Profilaxia de AVC com Apixabana em Pacientes com Doença Renal Crônica Estágio 5 com Fibrilação Atrial (SACK)
Objetivo: Estudar a eficácia e segurança da apixabana como profilaxia de AVC em pacientes com doença renal crônica (DRC) estágio 5 e fibrilação atrial (FA) com ou sem tratamento dialítico. A hipótese do estudo é que, em comparação com a ausência de anticoagulação, o apixabano reduz a incidência de acidente vascular cerebral isquêmico sem causar um aumento inaceitável de eventos fatais ou de sangramento intracraniano.
Os objetivos secundários são avaliar o risco de mortalidade por todas as causas, eventos cardiovasculares e sangramento maior em pessoas com DRC estágio 5 e FA tratadas com apixabana em comparação com o tratamento padrão sem anticoagulação.
Desenho do ensaio: Ensaio clínico randomizado controlado pragmático, prospectivo, aberto, fase 3b durante 12 a 72 meses.
População do estudo: 1.000-1.400 pacientes em ≈50 locais na Suécia, Finlândia, Noruega, Islândia e Polônia Critérios de elegibilidade: Adultos ≥18 anos com DRC estágio 5 (tratamento contínuo com qualquer tratamento de diálise crônica OU uma taxa de filtração glomerular estimada (eGFR)* <20 ml/min/1,73 m2 pelo menos duas vezes com intervalo de 3 meses em que pelo menos uma ocasião é <15 ml/min/1,73 m2 devido a DRC durante os últimos 12 meses) e um diagnóstico de FA crônica, paroxística, persistente ou permanente ou flutter atrial (AFL) com pontuação CHA2DS2-VASc ≥2 para homens ou ≥3 ou mais para mulheres como uma indicação de tratamento oral anticoagulação.
Os critérios de exclusão são FA ou AFL devido a causas reversíveis, estenose mitral reumática ou estenose mitral não reumática moderada a grave no momento da inclusão no estudo, uma condição diferente de FA ou AFL que requer anticoagulação crônica, contraindicações para anticoagulação , sangramento ativo ou sangramento grave dentro de 3 meses, cirurgia planejada dentro de 3 meses e uso atual de fortes inibidores de CYP3A4 e P-glicoproteína.
Intervenções: Randomização 1:1 para tratamento com apixabana 2,5 mg duas vezes ao dia e tratamento padrão, ou tratamento padrão e sem anticoagulação.
Medidas de desfecho: eficácia primária (tempo até o primeiro AVC isquêmico); segurança primária (o composto de tempo até o primeiro sangramento intracraniano ou sangramento fatal); eficácia secundária (tempo para mortalidade geral, tempo para evento cardiovascular ou morte cardiovascular); segurança secundária (tempo para o primeiro grande sangramento de acordo com os critérios da Sociedade Internacional de Trombose e Hemostasia (ISTH))
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Antecedentes e justificativa: A fibrilação atrial (FA) é comum (15-30%) em pacientes com doença renal crônica (DRC) e a prevalência de FA aumenta com a gravidade da DRC. Nos estágios avançados da DRC, faltam estudos randomizados de controle (RCT) de eficácia e segurança de qualquer terapia anticoagulante, tanto varfarina quanto anticoagulantes orais diretos (DOAC), para profilaxia de AVC na FA. A eficácia da varfarina e dos DOACs foi avaliada em estudos observacionais em pacientes com DRC em estágio 5, mas os resultados foram conflitantes, e esses estudos foram todos sujeitos a viés de seleção de uma forma ou de outra. Em vez disso, estudos observacionais demonstraram vários efeitos colaterais adversos. Entre eles, um aumento no número de sangramentos, incluindo acidente vascular cerebral hemorrágico em pacientes tratados com varfarina, e calcifilaxia, uma complicação muito séria desconhecida na população normal ligada à retirada da proteção dependente de vitamina K da calcificação vascular na DRC. Vários benefícios foram relatados com o tratamento com apixabana. Em primeiro lugar, um potencial efeito protetor contra o AVC isquêmico. Em segundo lugar, uma menor incidência de complicações hemorrágicas, conforme observado nos principais estudos, e em terceiro lugar, nenhum distúrbio na renovação da vitamina K em comparação com o tratamento com varfarina. Além disso, o tratamento com apixabana não requer monitoramento de rotina e tem menos interações medicamentosas/alimentos. Para pacientes com DRC estágio 5, o tratamento com apixabana parece ter menor risco de sangramento do que o tratamento com varfarina.
Justificativa para o desenho do estudo: Não há ensaios clínicos randomizados controlados anteriores nesta população de estudo. O estudo SACK é realizado em aproximadamente 50 locais na Suécia, Finlândia, Noruega e Islândia (a Polônia está buscando financiamento) e outros países europeus, se necessário. Na Suécia, o estudo será randomizado por registro (através do Registro Nacional Sueco Renal [SNR]), enquanto os outros países do estudo incluirão pacientes de maneira tradicional para ensaios clínicos.
O desenho do estudo será um desenho de grupos paralelos de dois braços randomizados individualmente. Apixabana será prescrito e renovado pelo investigador local por meio de prescrição regular ou distribuído pelo centro de investigação em intervalos regulares em todos os países participantes. Devido à prescrição aberta e razões de segurança, o estudo será conduzido como um ensaio aberto com avaliação final. Os pacientes que são randomizados para apixabana e aqueles que são randomizados para tratamento padrão sem anticoagulação receberão todos os outros tratamentos padrão de tratamento recomendados pelas diretrizes. Pacientes já em terapia anterior com varfarina ou apixabana, ou em heparina regular de baixo peso molecular (HBPM) também podem ser randomizados para qualquer braço de tratamento (sua anticoagulação atual é descontinuada na visita de inclusão) após uma avaliação de risco individualizada. Na inclusão, os pacientes fornecerão amostras de sangue de rotina, incluindo hemoglobina, eGFR e parâmetros de coagulação.
O final do estudo clínico para cada paciente individual é definido como a visita de fim do estudo (EoS). O EoS para um paciente é após 72 meses ou quando 247 eventos primários foram alcançados, o que ocorrer primeiro. Uma análise intermediária ocorrerá após 1.000 pacientes-ano com o objetivo de avaliar a taxa de eventos e poder determinar com mais precisão o número exato de pacientes e a duração do estudo. O final do ensaio clínico é definido como a última visita do último sujeito do estudo (LVLS).
Um Conselho de Monitoramento de Dados e Segurança (DSMB) supervisionará este estudo, e os desfechos primários de segurança e eficácia e sangramentos graves serão adicionalmente avaliados por revisores externos independentes de acordo com um regulamento de Adjudicação de Evento Central predefinido.
Resultados exploratórios: Tempo até o primeiro evento tromboembólico definido como um composto de trombose venosa profunda, embolia pulmonar, ataque isquêmico transitório Tempo até trombose de acesso à diálise Tempo até terapia de substituição renal Função retardada do enxerto em pacientes submetidos a transplante renal Trombose de artéria ou veia renal em pacientes submetidos transplante de rim
Entre os desfechos secundários de segurança estão o tempo para sangramento maior de acordo com os critérios do ISTH. Estamos especialmente interessados nos resultados de segurança do subgrupo submetido a transplante renal da lista de espera e, portanto, temos um protocolo estendido para esses participantes.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Marie Evans, Ass Prof
- Número de telefone: +46760520852
- E-mail: marie.evans@regionstockholm.se
Estude backup de contato
- Nome: Caroline Moberg
- E-mail: caroline.moberg@ucr.uu.se
Locais de estudo
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Helsinki, Finlândia
- Recrutamento
- Helsingfors University hospital
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Contato:
- Helsingfors U hospital, MD
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Investigador principal:
- Patrik Finne, Prof
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Tampere, Finlândia
- Recrutamento
- Tampere hospital
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Contato:
- Satu Mäkelä, MD
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Investigador principal:
- Satu Mäkelä, MD
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Turku, Finlândia
- Recrutamento
- Turku hospital
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Contato:
- Tapio Hellman, MD
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Investigador principal:
- Tapio Hellman, MD
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Reykjavík, Islândia
- Recrutamento
- Landspitali, the National University hospital of Iceland
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Contato:
- Sunna Snaedal, MD, PhD
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Contato:
- Asta Jonasdottir, MD, PhD
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Investigador principal:
- Sunna Snaedal, MD
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Subinvestigador:
- Asta Jonasdottir, MD
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Oslo, Noruega
- Recrutamento
- Oslo Universitetssjukhus Ullevål
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Investigador principal:
- Aud Hoieggen, MD PhD
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Contato:
- Benedict Ronning, PhD
- E-mail: uxrnnb@ous-hf.no
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Oslo, Noruega
- Recrutamento
- Oslo Akershus
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Contato:
- Kristyna Parker, MD
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Investigador principal:
- Kristyna Parker, MD
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Stavanger, Noruega
- Recrutamento
- Stavanger hospital
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Contato:
- Eva Staal
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Investigador principal:
- Lasse Goransson, Prof
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Subinvestigador:
- Eva Staal, MD
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Tromsø, Noruega
- Recrutamento
- Tromsö hospital
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Contato:
- Ludvig Rinde
- E-mail: Ludvig.Rinde@unn.no
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Investigador principal:
- Marit Solbu, MD
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Tønsberg, Noruega
- Ativo, não recrutando
- Vestfold Hospital
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Jönköping, Suécia
- Recrutamento
- Länssjukhuset Ryhov
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Contato:
- Maria Stendahl, PhD
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Investigador principal:
- Maria Stendahl, MD PhD
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Karlshamn, Suécia
- Recrutamento
- Karlshamns sjukhus
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Investigador principal:
- Julia Schönknecht, MD
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Contato:
- Jonas Andersson, MD
- E-mail: jonas.andersson@regionblekinge.se
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Karlstad, Suécia
- Recrutamento
- Karlstad central Hospital
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Contato:
- Johan Isaksson, MD
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Norrköping, Suécia
- Recrutamento
- Norrköpings sjukhus
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Contato:
- Fredrik Sundelin, MD
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Investigador principal:
- Fredrik Sundelin, MD
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Skellefteå, Suécia
- Ainda não está recrutando
- Skellefteå Hospital
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Contato:
- Cecilia Johansson, MD, PhD
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Investigador principal:
- Cecilia Johansson, MD, PhD
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Stockholm, Suécia, 14186
- Recrutamento
- Karolinska Universitetssjukhuset
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Contato:
- Marie Evans, PhD
- Número de telefone: +4612382550
- E-mail: marie.evans@regionstockholm.se
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Subinvestigador:
- Olof Heimburger, PhD
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Investigador principal:
- Marie Evans, PhD
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Stockholm, Suécia
- Recrutamento
- Danderyd Sjukhus AB
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Investigador principal:
- Sigrid Lundberg, MD PhD
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Contato:
- Karin Bergen, MD
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Subinvestigador:
- Fredrik Dunér, MD PhD
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Subinvestigador:
- Karin Bergen, MD
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Uppsala, Suécia
- Recrutamento
- Akdemiska sjukhuset Uppsala
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Contato:
- Kerstin Martala, RN
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Investigador principal:
- Maria Eriksson Svensson, Prof
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Subinvestigador:
- Hans Furuland, MD
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Varberg, Suécia
- Recrutamento
- Varberg Hospital
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Contato:
- Oscar Bratt, MD
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Investigador principal:
- Oscar Bratt, MD
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Dalarna
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Falun, Dalarna, Suécia
- Recrutamento
- Falun Hospital
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Contato:
- Anna Sahlander, MD
-
Investigador principal:
- Anna Sahlander, MD
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Subinvestigador:
- Omar Ahmed Hamad, MD
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Jämtland
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Östersund, Jämtland, Suécia
- Ainda não está recrutando
- Östersund Hospital
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Contato:
- Jan Flesche, MD
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Investigador principal:
- Jan Flesche, MD
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Region Dalarna
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Falun, Region Dalarna, Suécia
- Recrutamento
- Lasarettet i Falun
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Contato:
- Anna Sahlander, MD
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Investigador principal:
- Anna Sahlander, MD
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Mora, Region Dalarna, Suécia
- Recrutamento
- Mora sjukhus
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Contato:
- Hans Furuland, MD
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Investigador principal:
- Hans Furuland, PhD
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Region Kalmar Län
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Kalmar, Region Kalmar Län, Suécia
- Ainda não está recrutando
- Länssjukhuset Kalmar
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Contato:
- Nikolaos Rigas, MD
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Investigador principal:
- Nikolaos Rigas, MD
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Region Norrbotten
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Kalix, Region Norrbotten, Suécia
- Recrutamento
- Kalix hospital
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Contato:
- Nils Sundberg, MD
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Investigador principal:
- Nils Sundberg, MD
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Region Skåne
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Lund, Region Skåne, Suécia
- Recrutamento
- Skånes University Hospital Lund
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Contato:
- Mårten Segelmark, Prof
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Investigador principal:
- Mårten Segelmark, Prof
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Subinvestigador:
- Mikael Gottsäter, MD
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Malmö, Region Skåne, Suécia
- Recrutamento
- Skånes University Hospital Malmö
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Subinvestigador:
- Mikael Gottsäter, MD
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Contato:
- Anders Christenssen, Prof
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Investigador principal:
- Anders Christenssen, Prof
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Region Västerbotten
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Umeå, Region Västerbotten, Suécia
- Recrutamento
- Norrland University hospital Umeå
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Contato:
- Andreas Jonsson, MD
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Investigador principal:
- Andreas Jonsson, MD
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Subinvestigador:
- Björn Runesson, MD
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Region Västernorrland
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Sundsvall, Region Västernorrland, Suécia
- Recrutamento
- Sundsvall
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Contato:
- Frida Welander, MD
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Investigador principal:
- Frida Welander, MD
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Region Västmanland
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Västerås, Region Västmanland, Suécia
- Ainda não está recrutando
- Västmanlands sjukhus Västerås
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Contato:
- Josefin Mörtberg, MD
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Investigador principal:
- Josefin Mörtberg, MD
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Region Västra Götaland
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Borås, Region Västra Götaland, Suécia
- Recrutamento
- Borås sjukhus
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Contato:
- Achim Barth, MD
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Investigador principal:
- Achim Barth
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Gothenburg, Region Västra Götaland, Suécia
- Recrutamento
- Sahlgrenska University Hospital
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Contato:
- Gregor Guron, Prof
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Investigador principal:
- Gregor Guron, Prof
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Skövde, Region Västra Götaland, Suécia
- Recrutamento
- Skaraborg Hospital Skovde
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Contato:
- Anna Wärme, MD
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Investigador principal:
- Anna Wärme, MD
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Subinvestigador:
- Hanna Liljebäck, MD
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Region Örebro Län
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Örebro, Region Örebro Län, Suécia
- Recrutamento
- University Hospital Örebro
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Contato:
- Piotr Jacuszewski, MD
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Investigador principal:
- Piotr Jacuszewski, MD
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Region Östergötland
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Linköping, Region Östergötland, Suécia
- Recrutamento
- Linköping University Hospital
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Contato:
- Fredrik Uhlin, RN
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Investigador principal:
- Maria Weiner, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito assinado
- 18 anos de idade ou mais
- Tratamento contínuo com qualquer tratamento de diálise crônica OU uma taxa de filtração glomerular estimada (eGFR)* <20 ml/min/1,73 m2 pelo menos duas vezes com intervalo de 3 meses em que pelo menos uma ocasião é <15 ml/min/1,73 m2 por IRC durante o último ano (12 meses).
- Diagnóstico de fibrilação atrial (FA) paroxística, persistente ou permanente crônica (ou seja, repetida) ou flutter atrial (AFL)
- Escore CHA2DS2-VASc ≥2 ou mais para homens ≥3 ou mais para mulheres como indicação de anticoagulação oral
- Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez altamente eficaz negativo na triagem e devem concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contracepção durante o tratamento
Critério de exclusão:
Os participantes podem não ser incluídos no estudo se algum dos seguintes critérios forem atendidos:
- FA ou AFL devido a causas reversíveis (por exemplo, tireotoxicose, pericardite)
- Qualquer grau de estenose mitral reumática ou estenose mitral não reumática moderada a grave no momento da inclusão no estudo
- Qualquer condição diferente de FA ou AFL que requeira anticoagulação crônica (por exemplo, válvula cardíaca mecânica protética, síndrome antifosfolípide).
Qualquer contra-indicação para anticoagulação, incluindo
- endocardite
- intolerância documentada para apixabana
- doença hepática com distúrbio de coagulação documentado
- gravidez ou amamentação
Sangramento ativo ou sangramento grave dentro de 3 meses, ou
- discrasia sanguínea hemorrágica documentada
- pacientes atualmente recebendo terapia antiplaquetária dupla
Planejado para cirurgia
- transplante renal com doador vivo em até 3 meses
- ativo na lista de espera de transplante renal em um centro de transplante renal onde o uso de apixabana é proibido
- cirurgia de valvopatia
- Uso atual de inibidores fortes de CYP3A4 e glicoproteína P de acordo com o resumo das características do produto (SmPC) de apixabana ou ingestão regular de anti-inflamatórios não esteróides (AINE) ou inibidores da ciclooxigenase-2 (COX2)
- Qualquer condição ou circunstância em que o paciente não deva participar do estudo de acordo com o investigador do estudo (motivo documentado no protocolo de pré-triagem)
Estar ativo na lista de espera para transplante renal não é critério de exclusão se for permitido de acordo com as diretrizes clínicas vigentes na clínica de transplante onde o paciente está inscrito. O paciente deve relatar mudanças no status da lista de espera ao investigador imediatamente.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Apixabana 2,5 mg duas vezes ao dia e tratamento padrão
Apixabana 2,5 mg duas vezes ao dia (dose baixa) e todos os outros cuidados padrão
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Comprimido Oral
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Sem intervenção: Padrão de cuidados e sem anticoagulação
Todos os outros cuidados padrão e sem anticoagulação
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sangramento intracraniano (incluindo AVC hemorrágico) e sangramento fatal (segurança)
Prazo: Até 72 meses
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Tempo para sangramento intracraniano ou fatal
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Até 72 meses
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AVC isquêmico ou embolia sistêmica (eficácia)
Prazo: Até 72 meses
|
É hora de acidente vascular cerebral isquêmico ou embolia sistêmica
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Até 72 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mortalidade por todas as causas
Prazo: Até 72 meses
|
Hora da morte
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Até 72 meses
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Evento cardiovascular
Prazo: Até 72 meses
|
Composto de tempo para infarto do miocárdio, intervenção cardiovascular ou morte cardiovascular
|
Até 72 meses
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Componentes individuais do evento cardiovascular
Prazo: Até 72 meses
|
Tempo para infarto do miocárdio e intervenção cardiovascular e morte cardiovascular
|
Até 72 meses
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Hemorragia grave
Prazo: Até 72 meses
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Tempo para sangramento maior de acordo com os critérios ISTH (modificado)
|
Até 72 meses
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Sangramento maior em pacientes submetidos a transplante renal
Prazo: Até 72 meses
|
Tempo para sangramento cirúrgico maior de acordo com os critérios ISTH
|
Até 72 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Evento tromboembólico
Prazo: Até 72 meses
|
Tempo para ataque isquêmico transitório, embolia pulmonar, trombose venosa profunda,
|
Até 72 meses
|
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Trombose de acesso à diálise
Prazo: Até 72 meses
|
Tempo para trombose de acesso à diálise
|
Até 72 meses
|
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Início da terapia renal substitutiva
Prazo: Até 72 meses
|
Tempo para o início da terapia de substituição renal
|
Até 72 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Marie Evans, Ass Prof, Karolinska University Hospital
- Cadeira de estudo: Maria Svensson, Prof, Uppsala University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Urológicas
- Atributos da doença
- Insuficiência renal
- Embolia e Trombose
- Arritmias Cardíacas
- Hemorragias Intracranianas
- Doença crônica
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças urogenitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Derrame
- Doenças renais
- Insuficiência Renal Crônica
- Fibrilação atrial
- Hemorragia
- Trombose
- Trombose venosa
- Hemorragia cerebral
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores de Protease
- Inibidores do Fator Xa
- Antitrombinas
- Inibidores de Serina Proteinase
- Anticoagulantes
- Apixabana
Outros números de identificação do estudo
- EU CT 2022-501600-10-00
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .