- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT05679024
Профилактика инсульта с помощью апиксабана у пациентов с хронической болезнью почек 5 стадии и мерцательной аритмией (SACK)
Цель: изучить эффективность и безопасность апиксабана в качестве средства профилактики инсульта у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) 5 стадии и фибрилляцией предсердий (ФП) с диализом или без него. Гипотеза исследования заключается в том, что по сравнению с отсутствием антикоагулянтов апиксабан снижает частоту ишемического инсульта, не вызывая неприемлемого увеличения фатальных или внутричерепных кровотечений.
Второстепенными целями являются оценка риска смертности от всех причин, сердечно-сосудистых событий и массивных кровотечений у людей с ХБП 5 стадии и ФП, получающих апиксабан, по сравнению со стандартной терапией без антикоагулянтов.
Дизайн исследования: Прагматическое проспективное открытое рандомизированное контролируемое клиническое исследование, фаза 3b в течение 12–72 месяцев.
Исследуемая популяция: 1000–1400 пациентов в ≈50 центрах в Швеции, Финляндии, Норвегии, Исландии и Польше Критерии включения: взрослые ≥18 лет с ХБП 5 стадии (продолжающееся лечение любым хроническим диализом ИЛИ расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ)* <20 мл/мин/1,73 m2 не менее двух раз с интервалом в 3 месяца, из которых как минимум один раз <15 мл/мин/1,73 m2 из-за ХБП в течение последних 12 месяцев) и диагноз хронической, пароксизмальной, персистирующей или постоянной ФП или трепетания предсердий (ТП) с оценкой CHA2DS2-VASc ≥2 для мужчин или ≥3 или более для женщин в качестве показания для перорального антикоагуляция.
Критериями исключения являются ФП или ТП вследствие обратимых причин, ревматический митральный стеноз или неревматический митральный стеноз средней и тяжелой степени на момент включения в исследование, состояние, отличное от ФП или ТП, требующее хронической антикоагулянтной терапии, противопоказания к антикоагулянтной терапии. , активное кровотечение или серьезное кровотечение в течение 3 месяцев, запланированная операция в течение 3 месяцев и текущее использование сильных ингибиторов как CYP3A4, так и P-гликопротеина.
Вмешательства: Рандомизация 1:1 для лечения апиксабаном 2,5 мг два раза в день и стандартной терапией или стандартной терапией и отсутствием антикоагулянтов.
Критерии исхода: первичная эффективность (время до первого ишемического инсульта); первичная безопасность (совокупность времени до первого внутричерепного кровотечения или смертельного кровотечения); вторичная эффективность (время до смертности от всех причин, время до сердечно-сосудистого события или сердечно-сосудистой смерти); вторичная безопасность (время до первого крупного кровотечения по критериям Международного общества тромбоза и гемостаза (ISTH))
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Предпосылки и обоснование. Мерцательная аритмия (ФП) часто встречается (15–30%) у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП), и распространенность ФП увеличивается с увеличением тяжести ХБП. На поздних стадиях ХБП отсутствуют рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) как эффективности, так и безопасности любой антикоагулянтной терапии, как варфарина, так и препаратов прямого перорального антикоагулянта (ПОАК) для профилактики инсульта при ФП. Эффективность варфарина и ПОАК оценивалась в обсервационных исследованиях у пациентов с 5 стадией ХБП, но результаты были противоречивыми, и все эти исследования так или иначе подвергались систематической ошибке отбора. Вместо этого обсервационные исследования продемонстрировали несколько неблагоприятных побочных эффектов. Среди них повышенное количество кровотечений, включая геморрагический инсульт у пациентов, получавших варфарин, и кальцифилаксия, очень серьезные осложнения, неизвестные в нормальной популяции, связанные со снятием витамин-К-зависимой защиты от кальцификации сосудов при ХБП. Сообщалось о нескольких преимуществах лечения апиксабаном. Во-первых, потенциальный защитный эффект от ишемического инсульта. Во-вторых, более низкая частота геморрагических осложнений, наблюдаемая в крупных исследованиях, и, в-третьих, отсутствие нарушения обмена витамина К по сравнению с терапией варфарином. Кроме того, лечение апиксабаном не требует рутинного мониторинга и имеет меньше взаимодействий с лекарственными средствами и пищей. У пациентов с ХБП 5 стадии лечение апиксабаном, по-видимому, имеет более низкий риск кровотечения, чем лечение варфарином.
Обоснование дизайна исследования: рандомизированные контролируемые клинические испытания в этой исследуемой популяции ранее не проводились. Исследование SACK проводится примерно в 50 центрах в Швеции, Финляндии, Норвегии и Исландии (Польша ищет финансирование) и, при необходимости, в дополнительных европейских странах. В Швеции исследование будет регистр-рандомизированным (через национальный Шведский почечный регистр [SNR]), тогда как в других странах в исследование будут включать пациентов традиционным способом для клинических испытаний.
Дизайн исследования будет представлять собой индивидуально рандомизированный дизайн с двумя параллельными группами. Апиксабан будет назначаться и продлеваться местным исследователем по обычному рецепту или распространяться исследовательским центром через регулярные промежутки времени во всех участвующих странах. Из-за открытого назначения и соображений безопасности исследование будет проводиться как открытое испытание с оценкой конечной точки. Пациенты, которые рандомизированы для получения апиксабана, и пациенты, которые рандомизированы для получения стандартного лечения без антикоагулянтной терапии, будут получать все другие рекомендуемые руководствами стандартные методы лечения. Пациенты, уже получавшие ранее терапию варфарином или апиксабаном или регулярно получающие низкомолекулярный гепарин (НМГ), также могут быть рандомизированы в любую группу лечения (их текущая антикоагулянтная терапия прекращается на визите для включения) после индивидуальной оценки риска. При включении пациенты будут предоставлять стандартные образцы крови, включая гемоглобин, рСКФ и параметры свертывания крови.
Окончание клинического исследования для каждого отдельного пациента определяется как визит в конце исследования (EoS). EoS для пациента наступает через 72 месяца или при достижении 247 первичных событий, в зависимости от того, что наступит раньше. Промежуточный анализ будет проведен после 1000 пациенто-лет с целью оценки частоты событий и возможности более точного определения точного количества пациентов и продолжительности исследования. Окончание клинического исследования определяется как последний визит последнего участника исследования (LVLS).
Совет по мониторингу данных и безопасности (DSMB) будет контролировать это исследование, а первичные конечные точки безопасности и эффективности, а также крупные кровотечения будут дополнительно оцениваться независимыми внешними рецензентами в соответствии с предварительно определенным уставом Центрального судебного разбирательства.
Исходы исследования: Время до первого тромбоэмболического события, определяемого как комбинация тромбоза глубоких вен, легочной эмболии, транзиторной ишемической атаки Время до тромбоза диализного доступа Время до заместительной почечной терапии Отсроченная функция трансплантата у пациентов, перенесших трансплантацию почки Тромбоз почечной артерии или вены у пациентов, перенесших трансплантация почки
Среди вторичных показателей безопасности — время до большого кровотечения по критериям ISTH. Нас особенно интересуют результаты безопасности подгруппы, перенесшей трансплантацию почки из списка ожидания, и поэтому у нас есть расширенный протокол для этих участников.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Marie Evans, Ass Prof
- Номер телефона: +46760520852
- Электронная почта: marie.evans@regionstockholm.se
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Caroline Moberg
- Электронная почта: caroline.moberg@ucr.uu.se
Места учебы
-
-
-
Reykjavík, Исландия
- Рекрутинг
- Landspitali, the National University hospital of Iceland
-
Контакт:
- Sunna Snaedal, MD, PhD
-
Контакт:
- Asta Jonasdottir, MD, PhD
-
Главный следователь:
- Sunna Snaedal, MD
-
Младший исследователь:
- Asta Jonasdottir, MD
-
-
-
-
-
Oslo, Норвегия
- Рекрутинг
- Oslo Universitetssjukhus Ullevål
-
Главный следователь:
- Aud Hoieggen, MD PhD
-
Контакт:
- Benedict Ronning, PhD
- Электронная почта: uxrnnb@ous-hf.no
-
Oslo, Норвегия
- Рекрутинг
- Oslo Akershus
-
Контакт:
- Kristyna Parker, MD
-
Главный следователь:
- Kristyna Parker, MD
-
Stavanger, Норвегия
- Рекрутинг
- Stavanger hospital
-
Контакт:
- Eva Staal
-
Главный следователь:
- Lasse Goransson, Prof
-
Младший исследователь:
- Eva Staal, MD
-
Tromsø, Норвегия
- Рекрутинг
- Tromsö hospital
-
Контакт:
- Ludvig Rinde
- Электронная почта: Ludvig.Rinde@unn.no
-
Главный следователь:
- Marit Solbu, MD
-
Tønsberg, Норвегия
- Активный, не рекрутирующий
- Vestfold Hospital
-
-
-
-
-
Helsinki, Финляндия
- Рекрутинг
- Helsingfors University hospital
-
Контакт:
- Helsingfors U hospital, MD
-
Главный следователь:
- Patrik Finne, Prof
-
Tampere, Финляндия
- Рекрутинг
- Tampere hospital
-
Контакт:
- Satu Mäkelä, MD
-
Главный следователь:
- Satu Mäkelä, MD
-
Turku, Финляндия
- Рекрутинг
- Turku hospital
-
Контакт:
- Tapio Hellman, MD
-
Главный следователь:
- Tapio Hellman, MD
-
-
-
-
-
Jönköping, Швеция
- Рекрутинг
- Länssjukhuset Ryhov
-
Контакт:
- Maria Stendahl, PhD
-
Главный следователь:
- Maria Stendahl, MD PhD
-
Karlshamn, Швеция
- Рекрутинг
- Karlshamns sjukhus
-
Главный следователь:
- Julia Schönknecht, MD
-
Контакт:
- Jonas Andersson, MD
- Электронная почта: jonas.andersson@regionblekinge.se
-
Karlstad, Швеция
- Рекрутинг
- Karlstad central Hospital
-
Контакт:
- Johan Isaksson, MD
-
Norrköping, Швеция
- Рекрутинг
- Norrköpings sjukhus
-
Контакт:
- Fredrik Sundelin, MD
-
Главный следователь:
- Fredrik Sundelin, MD
-
Skellefteå, Швеция
- Еще не набирают
- Skellefteå Hospital
-
Контакт:
- Cecilia Johansson, MD, PhD
-
Главный следователь:
- Cecilia Johansson, MD, PhD
-
Stockholm, Швеция, 14186
- Рекрутинг
- Karolinska Universitetssjukhuset
-
Контакт:
- Marie Evans, PhD
- Номер телефона: +4612382550
- Электронная почта: marie.evans@regionstockholm.se
-
Младший исследователь:
- Olof Heimburger, PhD
-
Главный следователь:
- Marie Evans, PhD
-
Stockholm, Швеция
- Рекрутинг
- Danderyd Sjukhus AB
-
Главный следователь:
- Sigrid Lundberg, MD PhD
-
Контакт:
- Karin Bergen, MD
-
Младший исследователь:
- Fredrik Dunér, MD PhD
-
Младший исследователь:
- Karin Bergen, MD
-
Uppsala, Швеция
- Рекрутинг
- Akdemiska sjukhuset Uppsala
-
Контакт:
- Kerstin Martala, RN
-
Главный следователь:
- Maria Eriksson Svensson, Prof
-
Младший исследователь:
- Hans Furuland, MD
-
Varberg, Швеция
- Рекрутинг
- Varberg Hospital
-
Контакт:
- Oscar Bratt, MD
-
Главный следователь:
- Oscar Bratt, MD
-
-
Dalarna
-
Falun, Dalarna, Швеция
- Рекрутинг
- Falun Hospital
-
Контакт:
- Anna Sahlander, MD
-
Главный следователь:
- Anna Sahlander, MD
-
Младший исследователь:
- Omar Ahmed Hamad, MD
-
-
Jämtland
-
Östersund, Jämtland, Швеция
- Еще не набирают
- Östersund Hospital
-
Контакт:
- Jan Flesche, MD
-
Главный следователь:
- Jan Flesche, MD
-
-
Region Dalarna
-
Falun, Region Dalarna, Швеция
- Рекрутинг
- Lasarettet i Falun
-
Контакт:
- Anna Sahlander, MD
-
Главный следователь:
- Anna Sahlander, MD
-
Mora, Region Dalarna, Швеция
- Рекрутинг
- Mora sjukhus
-
Контакт:
- Hans Furuland, MD
-
Главный следователь:
- Hans Furuland, PhD
-
-
Region Kalmar Län
-
Kalmar, Region Kalmar Län, Швеция
- Еще не набирают
- Länssjukhuset Kalmar
-
Контакт:
- Nikolaos Rigas, MD
-
Главный следователь:
- Nikolaos Rigas, MD
-
-
Region Norrbotten
-
Kalix, Region Norrbotten, Швеция
- Рекрутинг
- Kalix hospital
-
Контакт:
- Nils Sundberg, MD
-
Главный следователь:
- Nils Sundberg, MD
-
-
Region Skåne
-
Lund, Region Skåne, Швеция
- Рекрутинг
- Skånes University Hospital Lund
-
Контакт:
- Mårten Segelmark, Prof
-
Главный следователь:
- Mårten Segelmark, Prof
-
Младший исследователь:
- Mikael Gottsäter, MD
-
Malmö, Region Skåne, Швеция
- Рекрутинг
- Skånes University Hospital Malmö
-
Младший исследователь:
- Mikael Gottsäter, MD
-
Контакт:
- Anders Christenssen, Prof
-
Главный следователь:
- Anders Christenssen, Prof
-
-
Region Västerbotten
-
Umeå, Region Västerbotten, Швеция
- Рекрутинг
- Norrland University hospital Umeå
-
Контакт:
- Andreas Jonsson, MD
-
Главный следователь:
- Andreas Jonsson, MD
-
Младший исследователь:
- Björn Runesson, MD
-
-
Region Västernorrland
-
Sundsvall, Region Västernorrland, Швеция
- Рекрутинг
- Sundsvall
-
Контакт:
- Frida Welander, MD
-
Главный следователь:
- Frida Welander, MD
-
-
Region Västmanland
-
Västerås, Region Västmanland, Швеция
- Еще не набирают
- Västmanlands sjukhus Västerås
-
Контакт:
- Josefin Mörtberg, MD
-
Главный следователь:
- Josefin Mörtberg, MD
-
-
Region Västra Götaland
-
Borås, Region Västra Götaland, Швеция
- Рекрутинг
- Borås sjukhus
-
Контакт:
- Achim Barth, MD
-
Главный следователь:
- Achim Barth
-
Gothenburg, Region Västra Götaland, Швеция
- Рекрутинг
- Sahlgrenska University Hospital
-
Контакт:
- Gregor Guron, Prof
-
Главный следователь:
- Gregor Guron, Prof
-
Skövde, Region Västra Götaland, Швеция
- Рекрутинг
- Skaraborg Hospital Skovde
-
Контакт:
- Anna Wärme, MD
-
Главный следователь:
- Anna Wärme, MD
-
Младший исследователь:
- Hanna Liljebäck, MD
-
-
Region Örebro Län
-
Örebro, Region Örebro Län, Швеция
- Рекрутинг
- University Hospital Örebro
-
Контакт:
- Piotr Jacuszewski, MD
-
Главный следователь:
- Piotr Jacuszewski, MD
-
-
Region Östergötland
-
Linköping, Region Östergötland, Швеция
- Рекрутинг
- Linköping University Hospital
-
Контакт:
- Fredrik Uhlin, RN
-
Главный следователь:
- Maria Weiner, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Подписанное письменное информированное согласие
- 18 лет и старше
- Текущее лечение любым хроническим диализом ИЛИ расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ)* <20 мл/мин/1,73 m2 не менее двух раз с интервалом в 3 месяца, из которых как минимум один раз <15 мл/мин/1,73 м2 из-за ЦП в течение последнего года (12 месяцев).
- Диагностика хронической (т.е. повторяющейся) пароксизмальной, персистирующей или постоянной мерцательной аритмии (ФП) или трепетания предсердий (ТП)
- Оценка CHA2DS2-VASc ≥2 или более для мужчин ≥3 или более для женщин как показание для пероральной антикоагулянтной терапии
- Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный высокоэффективный тест на беременность при скрининге и должны согласиться следовать инструкциям по методу(ам) контрацепции на протяжении всего лечения.
Критерий исключения:
Участники не могут быть включены в исследование, если они соответствуют любому из следующих критериев:
- ФП или ТП вследствие обратимых причин (например, тиреотоксикоз, перикардит)
- Любая степень ревматического митрального стеноза или неревматический митральный стеноз от умеренной до тяжелой степени на момент включения в исследование
- Любое состояние, кроме ФП или ТП, которое требует постоянной антикоагулянтной терапии (например, искусственный механический клапан сердца, антифосфолипидный синдром).
Любые противопоказания к антикоагулянтной терапии, включая
- эндокардит
- подтвержденная непереносимость апиксабана
- заболевание печени с документально подтвержденным нарушением коагуляции
- беременность или кормление грудью
Активное кровотечение или серьезное кровотечение в течение 3 месяцев, или
- документированная геморрагическая дискразия крови
- пациенты, в настоящее время получающие двойную антитромбоцитарную терапию
Планируется операция
- трансплантация почки от живого донора в течение 3 месяцев
- активен в списке ожидания на трансплантацию почки в центре трансплантации почки, где использование апиксабана запрещено
- хирургия пороков сердца
- Текущее использование сильных ингибиторов как CYP3A4, так и Р-гликопротеина в соответствии с краткими характеристиками продукта (SmPC) апиксабана или регулярный прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) или ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ2)
- Любое состояние или обстоятельство, при котором пациент не должен участвовать в исследовании по мнению исследователя (причина задокументирована в протоколе предварительного скрининга)
Нахождение в листе ожидания на трансплантацию почки не является критерием исключения, если это разрешено в соответствии с действующими клиническими рекомендациями в клинике трансплантации, в которой пациент состоит на учете. Пациент должен незамедлительно сообщать об изменениях в статусе листа ожидания исследователю.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Апиксабан 2,5 мг два раза в день и стандарт лечения
Апиксабан 2,5 мг два раза в день (низкая доза) и все остальные стандартные меры
|
Оральная таблетка
|
|
Без вмешательства: Стандарт лечения и отсутствие антикоагулянтов
Все остальные Стандарты лечения и отсутствие антикоагулянтов
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Внутричерепное кровотечение (включая геморрагический инсульт) и смертельное кровотечение (безопасность)
Временное ограничение: До 72 месяцев
|
Время до внутричерепного или смертельного кровотечения
|
До 72 месяцев
|
|
Ишемический инсульт или системная эмболия (эффективность)
Временное ограничение: До 72 месяцев
|
Время до ишемического инсульта или системной эмболии
|
До 72 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Смертность от всех причин
Временное ограничение: До 72 месяцев
|
Время до смерти
|
До 72 месяцев
|
|
Сердечно-сосудистые события
Временное ограничение: До 72 месяцев
|
Композитное время до инфаркта миокарда, сердечно-сосудистого вмешательства или сердечно-сосудистой смерти
|
До 72 месяцев
|
|
Отдельные компоненты сердечно-сосудистых событий
Временное ограничение: До 72 месяцев
|
Время до инфаркта миокарда и сердечно-сосудистых вмешательств и смерти от сердечно-сосудистых заболеваний
|
До 72 месяцев
|
|
Большое кровотечение
Временное ограничение: До 72 месяцев
|
Время до большого кровотечения по критериям ISTH (мод.)
|
До 72 месяцев
|
|
Большие кровотечения у пациентов, перенесших трансплантацию почки
Временное ограничение: До 72 месяцев
|
Время до большого хирургического кровотечения по критериям ISTH
|
До 72 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Тромбоэмболическое событие
Временное ограничение: До 72 месяцев
|
Время до транзиторной ишемической атаки, легочной эмболии, тромбоза глубоких вен,
|
До 72 месяцев
|
|
Тромбоз диализного доступа
Временное ограничение: До 72 месяцев
|
Время до тромбоза диализного доступа
|
До 72 месяцев
|
|
Начало заместительной почечной терапии
Временное ограничение: До 72 месяцев
|
Время до начала заместительной почечной терапии
|
До 72 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Marie Evans, Ass Prof, Karolinska University Hospital
- Учебный стул: Maria Svensson, Prof, Uppsala University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Сердечные заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Цереброваскулярные расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Урологические заболевания
- Атрибуты болезни
- Почечная недостаточность
- Эмболия и тромбоз
- Аритмии, Сердечные
- Внутричерепные кровоизлияния
- Хроническое заболевание
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Урогенитальные заболевания
- Мужские мочеполовые заболевания
- Инсульт
- Заболевания почек
- Почечная недостаточность, хроническая
- Мерцательная аритмия
- Кровотечение
- Тромбоз
- Венозный тромбоз
- Кровоизлияние в мозг
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы протеазы
- Ингибиторы фактора Ха
- Антитромбины
- Ингибиторы сериновых протеиназ
- Антикоагулянты
- Апиксабан
Другие идентификационные номера исследования
- EU CT 2022-501600-10-00
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .