肺癌の高齢患者におけるアンチロチニブおよびエンボリズマブと組み合わせた経口エトポシドの安全性と有効性

包含基準:

• 4.1.1. 組織学的または細胞学的に確認された広範な小細胞肺癌の患者;

4.1.2. -小細胞肺癌に対する全身抗腫瘍療法を受けていません。 被験者が早期小細胞肺癌の根治治療を完了した後にアジュバント療法を受け、被験者が病気を再発した場合、アジュバント療法の終了と試験の最初の投与との間の間隔が 6 か月以上あること、およびすべてが毒性であることを確認してください。アジュバント療法によって引き起こされた反応は回復しました（CTCAE v4.0基準によるクラス1、脱毛を除く）。

4.1.3. -60歳以上の男性または女性で、署名済みのインフォームドコンセント;

4.1.4. ECOG スコアが 0 または 1 で、予想生存期間が 6 か月を超えている。

4.1.5. 少なくとも 1 つの測定可能な標的病変がなければなりません (RECIST 1.1 による)。

4.1.6. 良好な臓器機能: 臨床検査は次の要件を満たしています: 好中球絶対値 (ANC) ≥1.5×10^9/L、血小板数 ≥100×10^9/L、ヘモグロビン ≥90 g/L、白血球 ≥3.0× 10^9/L; 肝機能: 総ビリルビン < 正常値の上限の 1.5 倍、AST/SGOT、ALT/SGPT およびアルカリホスファターゼ (ALP) < 正常値の上限の 2.5 倍;肝転移が発生した場合、ASTおよびALTが正常値の上限の5.0倍以下;肝臓および/または骨転移の場合、ALPは正常上限の5.0倍以下。 -腎機能：血清クレアチニン（Scr）が正常上限の1.5倍以下。尿タンパク < 2 (+) は、通常の尿検査で検出されました。 ベースラインで尿タンパクが 2 (+) 以上の場合、24 時間の尿タンパク量は 1.0 g 以下でなければなりません。凝固機能：国際標準比（INR）≦1.5、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≦正常値上限の1.5倍；

4.1.7. 心機能：左心室駆出率（LVEF）≧50％。

4.1.8 治験責任医師と十分にコミュニケーションを取り、訪問、治療、実験室試験、およびその他の関連規則に関する研究要件に従うことができます。

除外基準:

• 4.2.1. 以前の抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、TIGIT、またはT細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物療法;

4.2.2. 活動性の耳介髄膜疾患または制御が不十分で未治療の脳転移がある場合：

注: 中枢神経系転移の病歴があり、スクリーニング時に安定している患者は、以下の基準をすべて満たす場合にのみ入院資格があります。

1. スクリーニング時の脳画像では、進行の証拠はなく、少なくとも 2 週間は臨床的に安定しており、新たな脳転移の証拠はありませんでした。
2. -中枢神経系以外の測定可能および/または評価可能な疾患を持っています;
3. 現在、中枢神経系疾患の治療にコルチコステロイドは必要ありません。最初の試験治療の3日前にステロイドを中止。一定量の抗けいれん薬が許可されています。
4. 最初の試験治療前の 14 日以内に、定位放射線治療または全脳放射線治療は行われませんでした。

4.2.3. -活動性の自己免疫疾患または再発する可能性のある自己免疫疾患の病歴のある患者;

注：以下の疾患を有する患者は、さらなるスクリーニングのために除外されません：

1. 十分に管理された1型糖尿病;
2. 甲状腺機能低下症（ホルモン補充療法のみで管理されている場合）;
3. 十分に管理されたセリアック病;
4. 全身治療を必要としない皮膚疾患（例： 白斑、乾癬、脱毛症);
5. 外部トリガーがなければ再発が予想されないその他の疾患;

4.2.4. 治験薬の最初の投与前の 2 年以内に活動性の悪性腫瘍がありました。 切除された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、表在性膀胱がん、非浸潤性乳がん）。

4.2.5. -全身コルチコステロイド療法（10 mg /日を超えるプレドニゾンまたは同等の用量）またはその他の免疫抑制療法を必要とする状態 治験薬の最初の投与前の14日以内。

注: 以下のステロイドレジメンのいずれかを現在使用している、または以前に使用したことがある患者は、登録される可能性があります。

1. アドレナリン代用ステロイド (プレドニゾン ≤10mg/日または同等の用量の類似薬);
2. 局所、眼球、関節内、鼻腔内、および吸入コルチコステロイドの最小の全身取り込み。 c. 予防（造影剤に対するアレルギーなど）または非自己免疫疾患（接触アレルゲンによる遅発性過敏症など）の治療のためのコルチコステロイドの短期（7日以内）使用。

4.2.6. -制御不良の糖尿病、カリウム、ナトリウム、または修正されたカルシウムの異常な検査結果の存在>グレード1、またはグレード3以上の低アルブミン血症 治験薬の最初の投与を含む14日前。

4.2.7. 制御不良の胸水、心嚢液、または頻繁なドレナージを必要とする腹水 (介入の 2 週間後)

内部再発）。

4.2.8. 間質性肺疾患、非感染性肺炎、または管理が不十分な肺疾患（肺線維症、

急性肺疾患）の病歴。 肺機能が著しく低下している患者、またはベースラインで酸素が必要な患者は、スクリーニング時に肺機能を評価する必要があります。

4.2.9. -治験薬の最初の投与前14日以内に全身の抗菌、抗真菌または抗ウイルス治療を必要とする感染症（結核などを含む）を持っていた。

注: 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) または C 型肝炎ウイルス (HCV) に感染している患者は、抗ウイルス療法を受けることができます。

4.2.10. 未治療の慢性 B 型肝炎または HBV DNA > 500 IU/mL (> 2500 コピー/mL) の慢性 HBV キャリアがスクリーニング時に存在していました。

注: 非アクティブな B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) キャリア、治療済みおよび安定した B 型肝炎患者 (HBV DNA < 500 IU/mL または < 2500 コピー/mL) が登録される可能性があります。 HBsAg陽性または検出可能なHBV DNAを有する患者は、治療ガイドラインに従って管理する必要があります。 -スクリーニング時に抗ウイルス療法を受けていた患者は、登録前に2週間以上治療する必要があります。

4.2.11. 活動性のC型肝炎患者。

注: スクリーニングで HCV 抗体が陰性であるか、スクリーニングで HCV 抗体が陽性であるが、その後 HCV RNA が陰性である患者が登録されました。 HCV RNA検査は、HCV抗体陽性の患者にのみ実施されます。 -スクリーニング時に抗ウイルス療法を受けていた患者は、登録前に2週間以上治療する必要があります。

4.2.12. -HIV感染の既知の病歴。

4.2.13. 主要な外科手術は、治験薬の最初の投与前 28 日以内に実施されました。 患者は、治験薬の最初の投与前に、介入の毒性および/または合併症から完全に回復している必要があります。

4.2.14. -以前の同種幹細胞移植または臓器移植。

4.2.15. 以下の心血管系危険因子のいずれかを有する：

1. 心原性胸痛は、日常生活の道具的活動が制限された中等度の痛みとして定義され、薬物の最初の投与前の28日以内（28日を含む）に発生しました。
2. -治験薬の初回投与前28日以内（28日を含む）に肺塞栓症が発生した;
3. 初回投与前6か月以内（含む6か月以内）に急性心筋梗塞を発症したこと。
4. -ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVの心不全の病歴 薬物の最初の投与前の6か月を含む6か月以内;
5. 最初の薬物投与前の6か月（6か月を含む）以内にグレード2以上の心室性不整脈の発生を研究します。
6. 治験薬初回投与前6か月以内（6か月を含む）に発生した脳血管障害。
7. 最初の薬物投与前の 28 日 (28 日を含む) 以内に、標準的な降圧薬で治療された、コントロール不良の高血圧の存在を調べます。
8. 薬物の最初の投与前の 28 日 (28 日を含む) 以内に失神または発作を調査します。

4.2.16. -他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏症の病歴。

4.2.17. -以前に全身療法を受けた患者（以前のアジュバント療法またはネオアジュバント療法は許可されています）、または免疫療法（例：インターロイキン、インターフェロン、チモシンなど）または実験的療法を14日以内または5半減期以内に受けた患者 最初の投与前治験薬のいずれか古い方。 または治験薬が最初に投与される前の14日以内に緩和放射線療法または他の局所治療を受けた。

4.2.18. 以前の抗腫瘍療法による毒性は、ベースラインに戻っていないか、安定していません (脱毛、神経障害、または特定の実験室試験の異常な結果など、安全上のリスクをもたらす可能性が低い有害事象を除く)。

4.2.19. 生ワクチンは治験薬初回投与前28日以内（28日含む）に投与された。

注: 季節性インフルエンザ ワクチンは、通常、不活性化されており、使用が許可されています。 鼻腔に使用するワクチンは生ワクチンであり、使用すべきではありません。

4.2.20. 基礎疾患（検査結果の異常を含む）、アルコールまたは薬物の乱用または依存があり、治験薬の投与に悪影響を及ぼしたり、薬物毒性または有害事象の解釈に影響を与えたり、治験実施のコンプライアンスが不十分になったりする。

4.2.21. 妊娠中または授乳中の女性。

4.2.22. また、別の治療臨床試験に参加します。

注: 観察研究と非介入研究の両方への参加が許可されています。 また、臨床試験における薬物療法を終了し、経過観察期間にある患者は、この試験の対象となります。