Sicherheit und Wirksamkeit von oralem Etoposid in Kombination mit Antirotinib und Envollizumab bei älteren Patienten mit Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• 4.1.1. Patienten mit ausgedehntem kleinzelligem Lungenkrebs, der histologisch oder zytologisch bestätigt wurde;

4.1.2. Hat keine systemische Antitumortherapie gegen kleinzelligen Lungenkrebs erhalten. Wenn der Patient nach Abschluss der Radikaltherapie gegen kleinzelligen Lungenkrebs im Frühstadium eine adjuvante Therapie erhält und der Patient einen Rückfall erleidet, stellen Sie sicher, dass das Intervall zwischen dem Ende der adjuvanten Therapie und der ersten Verabreichung der Studie mehr als 6 Monate beträgt und dass alle toxisch sind Reaktionen, die durch die adjuvante Therapie verursacht wurden, haben sich erholt (Klasse 1 gemäß CTCAE v4.0-Kriterien, außer Haarausfall).

4.1.3. Männlich oder weiblich ≥60 Jahre alt und unterschriebene Einverständniserklärung;

4.1.4. Der ECOG-Score beträgt 0 oder 1 und die erwartete Überlebenszeit beträgt mehr als 6 Monate;

4.1.5. Es muss mindestens eine messbare Zielläsion (nach RECIST 1.1) vorhanden sein.

4.1.6. Gute Organfunktion: Labortests erfüllen die folgenden Anforderungen: Neutrophilen-Absolutwert (ANC) ≥1,5×10^9/L, Thrombozytenzahl ≥100×10^9/L, Hämoglobin ≥90 g/L, weiße Blutkörperchen ≥3,0× 10^9/L; Leberfunktion: Gesamtbilirubin < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts, AST/SGOT, ALT/SGPT und alkalische Phosphatase (ALP) < 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts; Wenn Lebermetastasen auftreten, AST und ALT ≤ 5,0-fache Obergrenze des Normalwerts; Für Leber- und/oder Knochenmetastasen ALP ≤ 5,0-fache Obergrenze des Normalwertes. Nierenfunktion: Serumkreatinin (Scr) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwertes; Urinprotein < 2 (+) wurde durch Routineurintests nachgewiesen. Wenn Protein im Urin ≥2 (+) zu Studienbeginn, muss die Proteinmenge im 24-Stunden-Urin ≤1,0 g sein; Gerinnungsfunktion: International standardisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts;

4.1.7. Herzfunktion: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %;

4.1.8 In der Lage sein, gut mit dem Prüfarzt zu kommunizieren und die Studienanforderungen für Besuche, Behandlung, Labortests und andere relevante Vorschriften zu befolgen.

Ausschlusskriterien:

• 4.2.1. Frühere Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, TIGIT- oder andere Antikörper- oder Arzneimitteltherapien, die speziell auf T-Zell-Costimulation oder Checkpoint-Signalwege abzielen;

4.2.2. Bei aktiver Pinimeningealerkrankung oder schlecht kontrollierten und unbehandelten Hirnmetastasen:

Hinweis: Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem in der Vorgeschichte, die beim Screening stabil sind, kommen nur dann zur Aufnahme in Frage, wenn sie alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Die Bildgebung des Gehirns beim Screening zeigte keinen Hinweis auf eine Progression, klinisch stabil für mindestens 2 Wochen und keinen Hinweis auf neue Hirnmetastasen;
2. Hat eine messbare und/oder auswertbare Krankheit außerhalb des zentralen Nervensystems;
3. Kortikosteroide sind derzeit nicht erforderlich, um Erkrankungen des zentralen Nervensystems zu behandeln; Absetzen von Steroiden 3 Tage vor der anfänglichen Studienbehandlung; Stabile Dosen von Antikonvulsiva sind erlaubt;
4. Innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Studienbehandlung wurde keine stereotaktische Bestrahlung oder Ganzhirnstrahlentherapie durchgeführt;

4.2.3. Patienten mit aktiver Autoimmunerkrankung oder einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, die wiederkehren kann;

Hinweis: Patienten mit den folgenden Krankheiten werden nicht für ein weiteres Screening ausgeschlossen:

1. Gut kontrollierter Typ-1-Diabetes mellitus;
2. Hypothyreose (falls nur mit einer Hormonersatztherapie kontrolliert);
3. Gut kontrollierte Zöliakie;
4. Hauterkrankungen, die keiner systemischen Behandlung bedürfen (z. Vitiligo, Psoriasis, Alopezie);
5. Jede andere Krankheit, von der erwartet wird, dass sie ohne einen externen Auslöser nicht wieder auftritt;

4.2.4. Innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments traten aktive Malignome auf, mit Ausnahme der spezifischen Krebsarten, die in dieser Studie untersucht wurden, und lokal wiederkehrender Krebsarten, die geheilt wurden (z. resezierter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlicher Blasenkrebs, Brustkrebs in situ).

4.2.5. Jeder Zustand, der innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Kortikosteroidtherapie (Dosen von mehr als 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) oder eine andere immunsuppressive Behandlung erfordert.

Hinweis: Patienten, die derzeit eines der folgenden Steroidschemata anwenden oder zuvor angewendet haben, können aufgenommen werden:

1. Adrenalin-Ersatzsteroid (Prednison ≤ 10 mg/Tag oder äquivalente Dosis ähnlicher Arzneimittel);
2. Minimale systemische Aufnahme von lokalen, okulären, intraartikulären, intranasalen und inhalativen Kortikosteroiden. c. Kurzfristige (≤ 7 Tage) Anwendung von Kortikosteroiden zur Vorbeugung (z. B. Kontrastmittelallergie) oder Behandlung von Nicht-Autoimmunerkrankungen (z. B. verzögerte Überempfindlichkeit durch Kontaktallergene).

4.2.6. Das Vorhandensein von schlecht kontrolliertem Diabetes mellitus, abnormalen Laborergebnissen von Kalium, Natrium oder korrigiertem Kalzium > Grad 1 oder ≥ Grad 3 Hypoalbuminämie in den 14 Tagen vor und einschließlich der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.

4.2.7. Schlecht kontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der eine häufige Drainage erfordert (2 Wochen nach dem Eingriff

Internes Rezidiv).

4.2.8. Das Vorliegen einer interstitiellen Lungenerkrankung, einer nicht infektiösen Lungenentzündung oder schlecht kontrollierter Lungenerkrankungen (einschließlich Lungenfibrose,

Akute Lungenerkrankung) Geschichte. Patienten mit erheblich eingeschränkter Lungenfunktion oder Patienten, die zu Studienbeginn Sauerstoff benötigen, müssen beim Screening auf Lungenfunktion untersucht werden.

4.2.9. Hatte innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments eine Infektion (einschließlich Tuberkulose usw.), die eine systemische antibakterielle, antimykotische oder antivirale Behandlung erforderte.

Hinweis: Patienten mit einer chronischen Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) dürfen eine antivirale Therapie erhalten.

4.2.10. Chronische HBV-Träger mit unbehandelter chronischer Hepatitis B oder HBV-DNA > 500 IE/ml (> 2500 Kopien/ml) waren beim Screening anwesend.

Hinweis: Träger von inaktivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), behandelte und stabile Hepatitis-B-Patienten (HBV-DNA < 500 IE/ml oder < 2500 Kopien/ml) können aufgenommen werden. Patienten, die HBsAg-positiv sind oder nachweisbare HBV-DNA aufweisen, sollten gemäß den Behandlungsrichtlinien behandelt werden. Patienten, die zum Zeitpunkt des Screenings eine antivirale Therapie erhielten, sollten vor der Aufnahme für > 2 Wochen behandelt werden.

4.2.11. Patienten mit aktiver Hepatitis C.

Hinweis: Patienten, die beim Screening negativ auf HCV-Antikörper getestet wurden oder die beim Screening positiv auf HCV-Antikörper getestet wurden, aber anschließend negativ auf HCV-RNA getestet wurden, wurden aufgenommen. HCV-RNA-Tests werden nur bei Patienten durchgeführt, die positiv auf HCV-Antikörper getestet wurden. Patienten, die zum Zeitpunkt des Screenings eine antivirale Therapie erhielten, sollten vor der Aufnahme für > 2 Wochen behandelt werden.

4.2.12. Bekannte Vorgeschichte einer HIV-Infektion.

4.2.13. Alle größeren chirurgischen Eingriffe wurden innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments durchgeführt. Die Patienten müssen sich vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats vollständig von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.

4.2.14. Vorherige allogene Stammzelltransplantation oder Organtransplantation.

4.2.15. Haben Sie einen der folgenden kardiovaskulären Risikofaktoren:

1. Kardiogener Brustschmerz, definiert als mäßiger Schmerz mit eingeschränkten instrumentellen Aktivitäten des täglichen Lebens, trat innerhalb von 28 Tagen (einschließlich 28 Tagen) vor der ersten Verabreichung des Arzneimittels auf;
2. Auftreten einer Lungenembolie innerhalb von 28 Tagen (einschließlich 28 Tage) vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments;
3. Die Studie hatte einen akuten Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten (einschließlich 6 Monate) vor der ersten Verabreichung des Arzneimittels;
4. Eine Vorgeschichte von Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA) innerhalb von 6 Monaten, einschließlich 6 Monate vor der ersten Verabreichung des Arzneimittels;
5. Untersuchen Sie das Auftreten von ventrikulären Arrhythmien Grad 2 oder höher innerhalb von 6 Monaten (einschließlich 6 Monaten) vor der ersten Arzneimittelverabreichung;
6. Zerebrovaskuläre Ereignisse traten innerhalb von 6 Monaten (einschließlich 6 Monaten) vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments auf;
7. Untersuchen Sie innerhalb von 28 Tagen (einschließlich 28 Tagen) vor der ersten Arzneimittelverabreichung das Vorhandensein einer schlecht eingestellten Hypertonie, die mit Standard-Antihypertonika behandelt wird;
8. Untersuchen Sie alle Synkopen oder Krampfanfälle innerhalb von 28 Tagen (einschließlich 28 Tagen) vor der ersten Verabreichung des Arzneimittels;

4.2.16. Schwere Überempfindlichkeit gegen andere monoklonale Antikörper in der Anamnese.

4.2.17. Patienten, die zuvor eine systemische Therapie erhalten haben (eine vorherige adjuvante oder neoadjuvante Therapie ist zulässig) oder eine Immuntherapie (z. B. Interleukin, Interferon, Thymosin usw.) oder eine experimentelle Therapie innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Verabreichung erhalten haben des Studienmedikaments, je nachdem, welches älter ist. Oder erhielten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments eine palliative Strahlentherapie oder eine andere lokale Behandlung.

4.2.18. Die Toxizität einer früheren Antitumortherapie ist nicht auf den Ausgangswert zurückgekehrt oder hat sich nicht stabilisiert (mit Ausnahme von unerwünschten Ereignissen, die wahrscheinlich kein Sicherheitsrisiko darstellen, wie Haarausfall, Neuropathie oder abnormale Ergebnisse spezifischer Labortests).

4.2.19. Der Lebendimpfstoff wurde innerhalb von 28 Tagen (einschließlich 28 Tagen) vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments verabreicht.

Hinweis: Impfstoffe gegen saisonale Influenza sind in der Regel inaktiviert und dürfen verwendet werden. Der in der Nasenhöhle verwendete Impfstoff ist ein Lebendimpfstoff und sollte nicht verwendet werden.

4.2.20. Es liegen zugrunde liegende Erkrankungen (einschließlich anormaler Laborergebnisse), Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit vor, die die Verabreichung des Studienmedikaments beeinträchtigen oder die Interpretation der Arzneimitteltoxizität oder AE beeinflussen oder zu einer unzureichenden Einhaltung der Studiendurchführung führen.

4.2.21. Schwangere oder stillende Frauen.

4.2.22. Nehmen Sie auch an einer anderen therapeutischen klinischen Studie teil.

Hinweis: Die Teilnahme an beobachtenden und nicht-interventionellen Studien ist erlaubt. Darüber hinaus kommen Patienten, die eine medikamentöse Therapie in klinischen Studien abgeschlossen haben und sich in der Nachbeobachtungsphase befinden, für diese Studie infrage.