Segurança e Eficácia do Etoposido Oral Combinado com Antirotinibe e Envollizumabe em Pacientes Idosos com Câncer de Pulmão

Critério de inclusão:

• 4.1.1. Pacientes com câncer de pulmão de pequenas células extenso confirmado histologicamente ou citologicamente;

4.1.2. Não recebeu terapia antitumoral sistêmica para câncer de pulmão de pequenas células. Se o sujeito receber terapia adjuvante após completar a terapia radical para câncer de pulmão de pequenas células precoce e o sujeito apresentar recaída da doença, certifique-se de que o intervalo entre o fim da terapia adjuvante e a primeira administração do estudo seja superior a 6 meses e que todos os efeitos tóxicos as reações causadas pela terapia adjuvante foram recuperadas (Classe 1 de acordo com os critérios CTCAE v4.0, exceto queda de cabelo).

4.1.3. Homem ou mulher ≥60 anos e consentimento informado assinado;

4.1.4. A pontuação do ECOG é 0 ou 1 e a sobrevida esperada é superior a 6 meses;

4.1.5. Deve haver pelo menos uma lesão-alvo mensurável (conforme RECIST 1.1).

4.1.6. Bom funcionamento do órgão: Os exames laboratoriais atendem aos seguintes requisitos: valor absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5×10^9/L, contagem de plaquetas ≥100×10^9/L, hemoglobina ≥90 g/L, glóbulos brancos ≥3,0× 10^9/L; Função hepática: bilirrubina total < 1,5 vezes o limite superior do valor normal, AST/SGOT, ALT/SGPT e fosfatase alcalina (ALP) < 2,5 vezes o limite superior do valor normal; Se ocorrer metástase hepática, AST e ALT≤5,0 vezes o limite superior do valor normal; Para metástases hepáticas e/ou ósseas, ALP≤5,0 vezes o limite superior do normal. Função renal: creatinina sérica (Scr) ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal; Proteína na urina < 2 (+) foi detectada pelo teste de urina de rotina. Se proteína na urina ≥2 (+) na linha de base, a quantidade de proteína na urina de 24 horas deve ser ≤1,0 g; Função de coagulação: Razão padronizada internacional (INR) ≤1,5 ​​e tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤1,5 ​​vezes o limite superior do valor normal;

4.1.7. Função cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%;

4.1.8 Ser capaz de se comunicar bem com o investigador e seguir os requisitos do estudo para visitas, tratamento, exames laboratoriais e outros regulamentos relevantes.

Critério de exclusão:

• 4.2.1. Anterior anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, TIGIT ou qualquer outro anticorpo ou terapia medicamentosa visando especificamente a co-estimulação de células T ou vias de checkpoint;

4.2.2. Com doença pinimengeal ativa ou metástases cerebrais mal controladas e não tratadas:

Observação: Pacientes com histórico de metástase no sistema nervoso central e estáveis ​​na triagem são elegíveis para admissão apenas se atenderem a todos os seguintes critérios:

1. A imagem cerebral na triagem não mostrou evidência de progressão, clinicamente estável por pelo menos 2 semanas e nenhuma evidência de novas metástases cerebrais;
2. Tem uma doença mensurável e/ou avaliável fora do sistema nervoso central;
3. Atualmente, os corticosteróides não são necessários para tratar doenças do sistema nervoso central; Descontinuação do esteroide 3 dias antes do tratamento inicial do estudo; Doses estáveis ​​de anticonvulsivantes são permitidas;
4. Nenhuma radiação estereotáxica ou radioterapia cerebral total foi realizada dentro de 14 dias antes do primeiro tratamento do estudo;

4.2.3. Pacientes com doença autoimune ativa ou história de doença autoimune que pode recorrer;

Nota: Pacientes com as seguintes doenças não são excluídos para triagem adicional:

1. Diabetes mellitus tipo 1 bem controlado;
2. Hipotireoidismo (se controlado apenas com terapia de reposição hormonal);
3. Doença celíaca bem controlada;
4. Doenças de pele que não requerem tratamento sistêmico (ex. vitiligo, psoríase, alopecia);
5. Qualquer outra doença que não se espera que volte a ocorrer na ausência de um gatilho externo;

4.2.4. Houve quaisquer malignidades ativas dentro de 2 anos antes da primeira administração do medicamento do estudo, exceto para os cânceres específicos que estão sendo estudados neste estudo e cânceres localmente recorrentes que foram curados (por exemplo, câncer de pele basocelular ou espinocelular ressecado, câncer de bexiga superficial, câncer de mama in situ).

4.2.5. Qualquer condição que requeira corticoterapia sistêmica (doses superiores a 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) ou outro tratamento imunossupressor dentro de 14 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo.

Nota: Os pacientes que estão usando ou já usaram qualquer um dos seguintes regimes de esteroides podem ser inscritos:

1. Esteróide substituto da adrenalina (prednisona ≤10mg/d ou dose equivalente de drogas similares);
2. Absorção sistêmica mínima de corticosteroides locais, oculares, intra-articulares, intranasais e inalatórios. c. Uso de curto prazo (≤7 dias) de corticosteroides para prevenção (por exemplo, alergia a meios de contraste) ou tratamento de condições não autoimunes (por exemplo, hipersensibilidade retardada causada por alérgenos de contato).

4.2.6. A presença de diabetes mellitus mal controlada, resultados laboratoriais anormais de potássio, sódio ou cálcio corrigido > grau 1 ou hipoalbuminemia ≥ grau 3 nos 14 dias anteriores e incluindo a primeira administração do medicamento do estudo.

4.2.7. Derrame pleural mal controlado, derrame pericárdico ou ascite exigindo drenagem frequente (2 semanas após a intervenção

Recidiva interna).

4.2.8. A presença de doença pulmonar intersticial, pneumonia não infecciosa ou doenças pulmonares mal controladas (incluindo fibrose pulmonar,

Doença pulmonar aguda) história. Pacientes com função pulmonar significativamente prejudicada ou que necessitam de oxigênio no início do estudo devem ser avaliados quanto à função pulmonar na triagem.

4.2.9. Teve uma infecção (incluindo tuberculose, etc.) que requer tratamento antibacteriano, antifúngico ou antiviral sistêmico dentro de 14 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo.

Nota: Pacientes com infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus da hepatite C (HCV) podem receber terapia antiviral.

4.2.10. Portadores crônicos do VHB com hepatite B crônica não tratada ou DNA do VHB > 500 UI/mL (> 2500 cópias/mL) estavam presentes na triagem.

Observação: portadores do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) não ativos, pacientes com hepatite B tratados e estáveis ​​(HBV DNA < 500 UI/mL ou < 2500 cópias /mL) podem ser inscritos. Os pacientes que são HBsAg positivos ou têm HBV DNA detectável devem ser tratados de acordo com as diretrizes de tratamento. Os pacientes que estavam recebendo terapia antiviral no momento da triagem devem ser tratados por > 2 semanas antes da inscrição.

4.2.11. Pacientes com hepatite C ativa.

Nota: Os pacientes que testaram negativo para anticorpos HCV na triagem ou que testaram positivo para anticorpos HCV na triagem, mas subsequentemente testaram negativo para HCV RNA foram incluídos. O teste de HCV RNA só será realizado em pacientes com teste positivo para anticorpos HCV. Os pacientes que estavam recebendo terapia antiviral no momento da triagem devem ser tratados por > 2 semanas antes da inscrição.

4.2.12. História conhecida de infecção pelo HIV.

4.2.13. Quaisquer procedimentos cirúrgicos importantes foram realizados dentro de 28 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo. Os pacientes devem ter se recuperado totalmente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes da administração inicial do medicamento experimental.

4.2.14. Transplante alogênico prévio de células-tronco ou transplante de órgãos.

4.2.15. Ter algum dos seguintes fatores de risco cardiovascular:

1. A dor torácica cardiogênica, definida como dor moderada com atividades instrumentais limitadas da vida diária, ocorreu dentro de 28 dias (incluindo 28 dias) antes da primeira administração do medicamento;
2. Ocorrência de embolia pulmonar dentro de 28 dias (incluindo 28 dias) antes da primeira administração do medicamento do estudo;
3. O estudo teve infarto agudo do miocárdio dentro de 6 meses (incluindo 6 meses) antes da primeira administração da droga;
4. Uma história de insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) dentro de 6 meses, incluindo 6 meses antes da administração inicial do medicamento;
5. Estudar a ocorrência de arritmias ventriculares de grau 2 ou superior dentro de 6 meses (incluindo 6 meses) antes da administração inicial do medicamento;
6. Acidentes cerebrovasculares ocorreram dentro de 6 meses (incluindo 6 meses) antes da primeira administração do medicamento do estudo;
7. Estudar a presença de hipertensão mal controlada tratada com medicamentos anti-hipertensivos padrão dentro de 28 dias (incluindo 28 dias) antes da administração inicial do medicamento;
8. Estude qualquer síncope ou convulsão dentro de 28 dias (incluindo 28 dias) antes da administração inicial do medicamento;

4.2.16. História de hipersensibilidade grave a outros anticorpos monoclonais.

4.2.17. Pacientes que receberam terapia sistêmica anteriormente (terapia adjuvante ou neoadjuvante prévia é permitida) ou receberam qualquer imunoterapia (por exemplo, interleucina, interferon, timosina, etc.) ou qualquer terapia experimental dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas antes da primeira administração do medicamento do estudo, o que for mais antigo. Ou recebeu radioterapia paliativa ou outro tratamento local dentro de 14 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo.

4.2.18. A toxicidade da terapia antitumoral anterior não retornou à linha de base ou estabilizou (exceto para eventos adversos que provavelmente não representam um risco à segurança, como perda de cabelo, neuropatia ou resultados anormais de testes laboratoriais específicos).

4.2.19. A vacina viva foi administrada dentro de 28 dias (incluindo 28 dias) antes da primeira administração do medicamento do estudo.

Observação: As vacinas contra influenza sazonal geralmente são inativadas e seu uso é permitido. A vacina utilizada na cavidade nasal é uma vacina viva e não deve ser utilizada.

4.2.20. Existem condições médicas subjacentes (incluindo resultados laboratoriais anormais), abuso ou dependência de álcool ou drogas que afetam adversamente a administração do medicamento do estudo ou afetam a interpretação da toxicidade do medicamento ou EA, ou levam a uma adesão inadequada à execução do estudo.

4.2.21. Mulheres grávidas ou lactantes.

4.2.22. Participe também de mais um ensaio clínico terapêutico.

Nota: A participação em estudos observacionais e não intervencionais é permitida. Além disso, os pacientes que concluíram a terapia medicamentosa em estudos clínicos e estão no período de acompanhamento são elegíveis para este estudo.