고령 폐암 환자에서 경구용 Etoposide와 Antirotinib 및 Envollizumab 병용요법의 안전성 및 유효성

포함 기준:

• 4.1.1. 조직학적 또는 세포학적으로 확진된 광범위한 소세포 폐암 환자;

4.1.2. 소세포 폐암에 대한 전신 항종양 요법을 받지 않았습니다. 피험자가 초기 소세포폐암에 대한 근치적 치료를 완료한 후 보조 요법을 받고 피험자가 질환이 재발하는 경우, 보조 요법 종료와 연구의 첫 번째 투여 사이의 간격이 6개월 이상인지 확인하고 모든 독성 보조 요법으로 인한 반응이 회복되었습니다(CTCAE v4.0 기준에 따른 클래스 1, 탈모 제외).

4.1.3. 60세 이상의 남성 또는 여성이고 사전 동의서에 서명함;

4.1.4. ECOG 점수는 0 또는 1이고 예상 생존 기간은 6개월 이상입니다.

4.1.5. 적어도 하나의 측정 가능한 표적 병변이 있어야 합니다(RECIST 1.1에 따름).

4.1.6. 좋은 장기 기능: 실험실 테스트는 다음 요구 사항을 충족합니다: 호중구 절대값(ANC) ≥1.5×10^9/L, 혈소판 수 ≥100×10^9/L, 헤모글로빈 ≥90g/L, 백혈구 ≥3.0× 10^9/L; 간 기능: 총 빌리루빈 < 정상 상한치의 1.5배, AST/SGOT, ALT/SGPT 및 알칼리 포스파타제(ALP) < 정상 상한치의 2.5배; 간 전이가 발생한 경우 AST 및 ALT ≤ 정상 상한치의 5.0배; 간 및/또는 뼈 전이의 경우 정상 상한치의 ALP≤5.0배. 신장 기능: 혈청 크레아티닌(Scr) ≤정상 상한치의 1.5배; 소변 단백질 < 2(+)가 일상적인 소변 검사에서 검출되었습니다. 베이스라인에서 요단백 ≥2(+)인 경우, 24시간 요단백량은 ≤1.0g이어야 합니다. 응고 기능: INR(International Standardized Ratio) ≤1.5, 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤1.5 정상 상한치;

4.1.7. 심장 기능: 좌심실 박출률(LVEF) ≥50%;

4.1.8 조사자와 원활하게 의사소통할 수 있고 방문, 치료, 실험실 테스트 및 기타 관련 규정에 대한 연구 요구 사항을 따를 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• 4.2.1. 이전의 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, TIGIT 또는 T-세포 동시자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 임의의 다른 항체 또는 약물 요법;

4.2.2. 활성 pinimeningeal 질환 또는 제대로 제어 및 치료되지 않은 뇌 전이가 있는 경우:

참고: 중추신경계 전이 병력이 있고 스크리닝 시 안정적인 환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우에만 입원할 수 있습니다.

1. 스크리닝 시 뇌 영상은 진행의 증거가 없었고, 최소 2주 동안 임상적으로 안정적이었고, 새로운 뇌 전이의 증거가 없었습니다.
2. 중추 신경계 외부에서 측정 및/또는 평가 가능한 질병이 있는 경우
3. 코르티코스테로이드는 현재 중추 신경계 질환을 치료하는 데 필요하지 않습니다. 초기 연구 치료 3일 전 스테로이드 중단; 안정적인 용량의 항경련제가 허용됩니다.
4. 첫 번째 연구 치료 전 14일 이내에 정위 방사선 또는 전체 뇌 방사선 요법이 수행되지 않았습니다.

4.2.3. 활동성 자가면역질환 또는 재발 가능성이 있는 자가면역질환 병력이 있는 환자

참고: 다음 질병이 있는 환자는 추가 선별 검사에서 제외되지 않습니다.

1. 잘 조절된 제1형 진성 당뇨병;
2. 갑상선기능저하증(호르몬 대체 요법만으로 조절되는 경우);
3. 잘 조절된 체강 질병;
4. 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: vitiligo, 건선, 탈모증);
5. 기타 외부 요인이 없으면 재발할 것으로 예상되지 않는 질병

4.2.4. 본 연구에서 연구되고 있는 특정 암 및 완치된 국소 재발성 암(예: 절제된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암, 제자리 유방암).

4.2.5. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 전신 코르티코스테로이드 요법(프레드니손 또는 등가물의 10mg/일 초과 용량) 또는 기타 면역억제제 치료를 필요로 하는 모든 상태.

참고: 다음 스테로이드 요법 중 하나를 현재 사용 중이거나 이전에 사용한 적이 있는 환자는 등록할 수 있습니다.

1. 아드레날린 대체 스테로이드(프레드니손 ≤10mg/d 또는 이와 동등한 용량의 유사한 약물)
2. 국소, 안구, 관절내, 비강내 및 흡입 코르티코스테로이드의 최소 전신 흡수. 씨. 예방(예: 조영제에 대한 알레르기) 또는 자가면역이 아닌 상태(예: 접촉 알레르겐에 의해 유발된 지연성 과민증)의 치료를 위해 단기(≤7일) 코르티코스테로이드 사용.

4.2.6. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 동안 잘 조절되지 않는 진성 당뇨병의 존재, 칼륨, 나트륨 또는 보정된 칼슘 > 1등급 또는 ≥ 3등급 저알부민혈증의 비정상적인 실험실 결과.

4.2.7. 잘 조절되지 않는 흉막 삼출액, 심낭 삼출액 또는 빈번한 배액이 필요한 복수(중재 후 2주)

내부 재발).

4.2.8. 간질성 폐 질환, 비감염성 폐렴 또는 잘 조절되지 않는 폐 질환(폐 섬유증,

급성 폐질환) 병력. 폐 기능이 상당히 손상되었거나 베이스라인에서 산소가 필요한 환자는 스크리닝 시 폐 기능에 대해 평가해야 합니다.

4.2.9. 연구 약물의 최초 투여 전 14일 이내에 전신적 항균, 항진균 또는 항바이러스 치료를 필요로 하는 감염(결핵 등 포함)이 있었다.

참고: 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염 환자는 항바이러스 요법을 받을 수 있습니다.

4.2.10. 치료되지 않은 만성 B형 간염 또는 > 500 IU/mL(> 2500 copies/mL)의 HBV DNA를 가진 만성 HBV 보균자가 스크리닝 시 존재했습니다.

참고: 비활성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 보균자, 치료를 받고 안정적인 B형 간염 환자(HBV DNA < 500 IU/mL 또는 < 2500 copies/mL)는 등록할 수 있습니다. HBsAg 양성이거나 검출 가능한 HBV DNA를 가진 환자는 치료 지침에 따라 관리해야 합니다. 스크리닝 시점에 항바이러스 요법을 받고 있던 환자는 등록 전 > 2주 동안 치료를 받아야 합니다.

4.2.11. 활동성 C형 간염 환자

참고: 스크리닝에서 HCV 항체가 음성이거나 스크리닝에서 HCV 항체가 양성이었지만 이후에 HCV RNA가 음성인 환자가 등록되었습니다. HCV RNA 검사는 HCV 항체가 양성인 환자에게만 시행됩니다. 스크리닝 시점에 항바이러스 요법을 받고 있던 환자는 등록 전 > 2주 동안 치료를 받아야 합니다.

4.2.12. HIV 감염의 알려진 이력.

4.2.13. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 모든 주요 수술 절차를 수행했습니다. 환자는 시험용 약물을 처음 투여하기 전에 개입의 독성 및/또는 합병증에서 완전히 회복해야 합니다.

4.2.14. 이전의 동종 줄기 세포 이식 또는 장기 이식.

4.2.15. 다음과 같은 심혈관 위험 요소가 있습니다.

1. 일상 생활의 도구적 활동이 제한된 중등도의 통증으로 정의되는 심인성 흉통은 약물의 첫 투여 전 28일(28일 포함) 이내에 발생했습니다.
2. 연구 약물의 최초 투여 전 28일 이내(28일 포함)의 폐색전증 발생;
3. 연구는 약물의 최초 투여 전 6개월(6개월 포함) 이내에 급성 심근경색증이 있었고;
4. 약물의 초기 투여 전 6개월을 포함하여 6개월 이내에 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 심부전의 병력;
5. 초기 약물 투여 전 6개월(6개월 포함) 이내에 등급 2 이상의 심실 부정맥의 발생을 연구;
6. 연구 약물의 최초 투여 전 6개월(6개월 포함) 이내에 뇌혈관 사고가 발생한 경우;
7. 초기 약물 투여 전 28일(28일 포함) 내에 표준 항고혈압제로 치료된 잘 조절되지 않는 고혈압의 존재를 연구합니다.
8. 약물을 처음 투여하기 전 28일(28일 포함) 이내의 실신 또는 발작을 연구합니다.

4.2.16. 다른 단클론항체에 대한 중증 과민증의 병력.

4.2.17. 1차 투여 전 14일 또는 5반감기 이내에 전신요법(이전 보조요법 또는 신보조요법 가능)을 받았거나 면역요법(예: 인터류킨, 인터페론, 티모신 등) 또는 실험적 요법을 받은 적이 있는 환자 연구 약물 중 더 오래된 것. 또는 연구 약물이 처음 투여되기 전 14일 이내에 완화 방사선 요법 또는 기타 국소 치료를 받았습니다.

4.2.18. 이전 항종양 요법의 독성이 기준선으로 돌아오거나 안정화되지 않았습니다(탈모, 신경병증 또는 특정 실험실 검사의 비정상 결과와 같이 안전 위험을 초래할 가능성이 없는 부작용 제외).

4.2.19. 생백신은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일(28일 포함) 이내에 투여되었습니다.

참고: 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화되며 사용이 허용됩니다. 비강에 사용되는 백신은 생백신이므로 사용해서는 안됩니다.

4.2.20. 연구 약물 투여에 악영향을 미치거나 약물 독성 또는 AE의 해석에 영향을 미치거나 연구 실행에 부적합한 순응을 초래하는 근본적인 의학적 상태(비정상적인 실험실 결과 포함), 알코올 또는 약물 남용 또는 의존성이 있습니다.

4.2.21. 임산부 또는 수유부.

4.2.22. 또한 다른 치료 임상 시험에 참여하십시오.

참고: 관찰 및 비중재 연구 모두에 참여하는 것이 허용됩니다. 또한 임상 연구에서 약물 치료를 완료하고 추적 관찰 기간에 있는 환자가 본 연구에 참여할 수 있습니다.