Innocuité et efficacité de l'étoposide oral associé à l'antirotinib et à l'envollizumab chez les patients âgés atteints d'un cancer du poumon

Critère d'intégration:

• 4.1.1. Patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules étendu confirmé histologiquement ou cytologiquement ;

4.1.2. N'a pas reçu de traitement antitumoral systémique pour le cancer du poumon à petites cellules. Si le sujet reçoit un traitement adjuvant après avoir terminé un traitement radical pour le cancer du poumon à petites cellules précoce et que le sujet rechute la maladie, assurez-vous que l'intervalle entre la fin du traitement adjuvant et la première administration de l'étude est supérieur à 6 mois, et que tous les les réactions provoquées par le traitement adjuvant ont guéri (Classe 1 selon les critères CTCAE v4.0, sauf chute de cheveux).

4.1.3. Homme ou femme ≥ 60 ans et consentement éclairé signé ;

4.1.4. Le score ECOG est de 0 ou 1, et la survie attendue est supérieure à 6 mois ;

4.1.5. Il doit y avoir au moins une lésion cible mesurable (selon RECIST 1.1).

4.1.6. Bon fonctionnement des organes : Les tests de laboratoire répondent aux exigences suivantes : valeur absolue des neutrophiles (ANC) ≥1,5×10^9/L, numération plaquettaire ≥100×10^9/L, hémoglobine ≥90 g/L, globules blancs ≥3,0× 10^9/L ; Fonction hépatique : bilirubine totale < 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale, AST/SGOT, ALT/SGPT et phosphatase alcaline (ALP) < 2,5 fois la limite supérieure de la valeur normale ; Si des métastases hépatiques se produisent, AST et ALT ≤ 5,0 fois la limite supérieure de la valeur normale ; Pour les métastases hépatiques et/ou osseuses, ALP ≤ 5,0 fois la limite supérieure de la normale. Fonction rénale : créatinine sérique (Scr) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale ; La protéine urinaire < 2 (+) a été détectée par un test urinaire de routine. Si protéines urinaires ≥2 (+) au départ, la quantité de protéines urinaires sur 24 heures doit être ≤1,0 g ; Fonction de coagulation : rapport standardisé international (INR) ≤ 1,5 et temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale ;

4.1.7. Fonction cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ;

4.1.8 Être capable de bien communiquer avec l'investigateur et de suivre les exigences de l'étude en matière de visites, de traitement, de tests de laboratoire et d'autres réglementations pertinentes.

Critère d'exclusion:

• 4.2.1. Antécédents anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, TIGIT ou tout autre anticorps ou traitement médicamenteux ciblant spécifiquement la costimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle ;

4.2.2. Avec une maladie pinimingée active ou des métastases cérébrales mal contrôlées et non traitées :

Remarque : Les patients ayant des antécédents de métastases du système nerveux central et stables au moment du dépistage ne sont éligibles à l'admission que s'ils répondent à tous les critères suivants :

1. L'imagerie cérébrale lors du dépistage n'a montré aucun signe de progression, cliniquement stable pendant au moins 2 semaines et aucun signe de nouvelles métastases cérébrales ;
2. A une maladie mesurable et/ou évaluable en dehors du système nerveux central ;
3. Les corticostéroïdes ne sont actuellement pas nécessaires pour traiter les maladies du système nerveux central ; Arrêt des stéroïdes 3 jours avant le traitement initial de l'étude ; Des doses stables d'anticonvulsivants sont autorisées ;
4. Aucune radiothérapie stéréotaxique ou radiothérapie du cerveau entier n'a été effectuée dans les 14 jours précédant le premier traitement à l'étude ;

4.2.3. Patients atteints d'une maladie auto-immune active ou ayant des antécédents de maladie auto-immune pouvant récidiver ;

Remarque : Les patients atteints des maladies suivantes ne sont pas exclus pour un dépistage plus approfondi :

1. Diabète sucré de type 1 bien contrôlé ;
2. Hypothyroïdie (si contrôlée par un traitement hormonal substitutif seul) ;
3. Maladie coeliaque bien contrôlée;
4. Maladies de la peau qui ne nécessitent pas de traitement systémique (par ex. vitiligo, psoriasis, alopécie);
5. Toute autre maladie dont on ne s'attend pas à ce qu'elle se reproduise en l'absence d'un déclencheur externe ;

4.2.4. Il y avait des tumeurs malignes actives dans les 2 ans précédant la première administration du médicament à l'étude, à l'exception des cancers spécifiques étudiés dans cette étude et des cancers récurrents locaux qui ont été guéris (par ex. cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde réséqué, cancer superficiel de la vessie, cancer du sein in situ).

4.2.5. Toute affection nécessitant une corticothérapie systémique (doses supérieures à 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou un autre traitement immunosuppresseur dans les 14 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.

Remarque : Les patients qui utilisent actuellement ou ont déjà utilisé l'un des régimes de stéroïdes suivants peuvent être inscrits :

1. Stéroïde substitut à l'adrénaline (prednisone ≤ 10 mg/j ou dose équivalente de médicaments similaires) ;
2. Absorption systémique minimale de corticostéroïdes locaux, oculaires, intra-articulaires, intranasaux et inhalés. c. Utilisation à court terme (≤ 7 jours) de corticostéroïdes pour la prévention (par exemple, allergie aux produits de contraste) ou le traitement de maladies non auto-immunes (par exemple, hypersensibilité retardée causée par des allergènes de contact).

4.2.6. La présence d'un diabète sucré mal contrôlé, de résultats de laboratoire anormaux de potassium, de sodium ou de calcium corrigé> hypoalbuminémie de grade 1 ou ≥ grade 3 dans les 14 jours précédant et incluant la première administration du médicament à l'étude.

4.2.7. Epanchement pleural mal contrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant un drainage fréquent (2 semaines après l'intervention

récidive interne).

4.2.8. La présence d'une maladie pulmonaire interstitielle, d'une pneumonie non infectieuse ou de maladies pulmonaires mal contrôlées (y compris la fibrose pulmonaire,

Antécédents de maladie pulmonaire aiguë). Les patients dont la fonction pulmonaire est significativement altérée ou qui ont besoin d'oxygène au départ doivent être évalués pour la fonction pulmonaire lors du dépistage.

4.2.9. A eu une infection (y compris la tuberculose, etc.) nécessitant un traitement antibactérien, antifongique ou antiviral systémique dans les 14 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.

Remarque : Les patients atteints d'une infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) sont autorisés à recevoir un traitement antiviral.

4.2.10. Des porteurs chroniques du VHB avec une hépatite B chronique non traitée ou un ADN du VHB> 500 UI/mL (> 2500 copies/mL) étaient présents lors du dépistage.

Remarque : les porteurs non actifs de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), les patients traités et les patients atteints d'hépatite B stable (ADN du VHB < 500 UI/mL ou < 2 500 copies/mL) pourraient être inscrits. Les patients AgHBs positifs ou dont l'ADN du VHB est détectable doivent être pris en charge conformément aux directives de traitement. Les patients qui recevaient un traitement antiviral au moment du dépistage doivent être traités pendant > 2 semaines avant l'inscription.

4.2.11. Patients atteints d'hépatite C active.

Remarque : Les patients qui ont été testés négatifs pour les anticorps du VHC lors du dépistage ou qui ont été testés positifs pour les anticorps du VHC lors du dépistage mais qui ont ensuite été testés négatifs pour l'ARN du VHC ont été inscrits. Le test de l'ARN du VHC ne sera effectué que chez les patients dont le test de dépistage des anticorps du VHC est positif. Les patients qui recevaient un traitement antiviral au moment du dépistage doivent être traités pendant > 2 semaines avant l'inscription.

4.2.12. Antécédents connus d'infection par le VIH.

4.2.13. Toutes les interventions chirurgicales majeures ont été effectuées dans les 28 jours précédant la première administration du médicament à l'étude. Les patients doivent avoir complètement récupéré de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant l'administration initiale du médicament expérimental.

4.2.14. Antécédents de greffe allogénique de cellules souches ou d'organes.

4.2.15. Vous avez l'un des facteurs de risque cardiovasculaire suivants :

1. La douleur thoracique cardiogénique, définie comme une douleur modérée avec des activités instrumentales limitées de la vie quotidienne, est survenue dans les 28 jours (dont 28 jours) avant la première administration du médicament ;
2. Apparition d'une embolie pulmonaire dans les 28 jours (dont 28 jours) avant la première administration du médicament à l'étude ;
3. L'étude a eu un infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois (dont 6 mois) avant la première administration du médicament ;
4. Antécédents d'insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) dans les 6 mois, y compris 6 mois avant l'administration initiale du médicament ;
5. Étudier la survenue d'arythmies ventriculaires de grade 2 ou plus dans les 6 mois (y compris 6 mois) avant l'administration initiale du médicament ;
6. Les accidents vasculaires cérébraux sont survenus dans les 6 mois (dont 6 mois) avant la première administration du médicament à l'étude ;
7. Étudier la présence d'une hypertension mal contrôlée traitée avec des médicaments antihypertenseurs standards dans les 28 jours (dont 28 jours) précédant l'administration initiale du médicament ;
8. Étudiez toute syncope ou convulsion dans les 28 jours (y compris 28 jours) avant l'administration initiale du médicament ;

4.2.16. Antécédents d'hypersensibilité sévère à d'autres anticorps monoclonaux.

4.2.17. Patients ayant déjà reçu un traitement systémique (un traitement adjuvant ou néoadjuvant antérieur est autorisé) ou ayant reçu une immunothérapie (par exemple, interleukine, interféron, thymosine, etc.) ou un traitement expérimental dans les 14 jours ou 5 demi-vies avant la première administration du médicament à l'étude, selon celui qui est le plus ancien. Ou reçu une radiothérapie palliative ou un autre traitement local dans les 14 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.

4.2.18. La toxicité d'un traitement antitumoral antérieur n'est pas revenue à la ligne de base ni stabilisée (à l'exception des événements indésirables peu susceptibles de présenter un risque pour la sécurité, tels que la perte de cheveux, la neuropathie ou des résultats anormaux de tests de laboratoire spécifiques).

4.2.19. Le vaccin vivant a été administré dans les 28 jours (dont 28 jours) avant la première administration du médicament à l'étude.

Remarque : Les vaccins contre la grippe saisonnière sont généralement inactivés et leur utilisation est autorisée. Le vaccin utilisé dans la cavité nasale est un vaccin vivant et ne doit pas être utilisé.

4.2.20. Il existe des conditions médicales sous-jacentes (y compris des résultats de laboratoire anormaux), un abus d'alcool ou de drogues ou une dépendance qui affectent négativement l'administration du médicament à l'étude, ou affectent l'interprétation de la toxicité du médicament ou de l'EI, ou conduisent à une conformité inadéquate avec l'exécution de l'étude.

4.2.21. Femmes enceintes ou allaitantes.

4.2.22. Participer également à un autre essai clinique thérapeutique.

Remarque : La participation aux études observationnelles et non interventionnelles est autorisée. De plus, les patients qui ont terminé le traitement médicamenteux dans les études cliniques et qui sont dans la période de suivi sont éligibles pour cette étude.