Sicurezza ed efficacia dell'etoposide orale in combinazione con antirotinib ed envollizumab nei pazienti anziani con carcinoma polmonare

Criterio di inclusione:

• 4.1.1. Pazienti con carcinoma polmonare esteso a piccole cellule confermato istologicamente o citologicamente;

4.1.2. Non ha ricevuto terapia antitumorale sistemica per carcinoma polmonare a piccole cellule. Se il soggetto riceve la terapia adiuvante dopo aver completato la terapia radicale per il carcinoma polmonare a piccole cellule in fase iniziale e il soggetto presenta una ricaduta della malattia, assicurarsi che l'intervallo tra la fine della terapia adiuvante e la prima somministrazione dello studio sia superiore a 6 mesi e che tutte le sostanze tossiche le reazioni causate dalla terapia adiuvante sono guarite (Classe 1 secondo i criteri CTCAE v4.0, eccetto la caduta dei capelli).

4.1.3. Maschio o femmina ≥60 anni e consenso informato firmato;

4.1.4. Il punteggio ECOG è 0 o 1 e la sopravvivenza attesa è superiore a 6 mesi;

4.1.5. Deve esserci almeno una lesione target misurabile (secondo RECIST 1.1).

4.1.6. Buona funzionalità degli organi: i test di laboratorio soddisfano i seguenti requisiti: valore assoluto dei neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/L, conta piastrinica ≥100×10^9/L, emoglobina ≥90 g/L, globuli bianchi ≥3,0× 10^9/L; Funzionalità epatica: bilirubina totale < 1,5 volte il limite superiore del valore normale, AST/SGOT, ALT/SGPT e fosfatasi alcalina (ALP) < 2,5 volte il limite superiore del valore normale; Se si verificano metastasi epatiche, AST e ALT≤5,0 volte il limite superiore del valore normale; Per metastasi epatiche e/o ossee, ALP≤5,0 volte il limite superiore della norma. Funzionalità renale: creatinina sierica (Scr) ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma; La proteina dell'urina < 2 (+) è stata rilevata dal test delle urine di routine. Se le proteine ​​urinarie ≥2 (+) al basale, la quantità di proteine ​​urinarie delle 24 ore deve essere ≤1,0 g; Funzione di coagulazione: rapporto standardizzato internazionale (INR) ≤1,5 ​​e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5 ​​volte il limite superiore del valore normale;

4.1.7. Funzionalità cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%;

4.1.8 Essere in grado di comunicare bene con lo sperimentatore e seguire i requisiti dello studio per visite, trattamento, test di laboratorio e altre normative pertinenti.

Criteri di esclusione:

• 4.2.1. Precedente anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, TIGIT o qualsiasi altro anticorpo o terapia farmacologica mirata specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint;

4.2.2. Con malattia pinmeningea attiva o metastasi cerebrali scarsamente controllate e non trattate:

Nota: i pazienti con una storia di metastasi del sistema nervoso centrale e stabili allo screening possono essere ammessi solo se soddisfano tutti i seguenti criteri:

1. L'imaging cerebrale allo screening non ha mostrato evidenza di progressione, clinicamente stabile per almeno 2 settimane e nessuna evidenza di nuove metastasi cerebrali;
2. Ha una malattia misurabile e/o valutabile al di fuori del sistema nervoso centrale;
3. I corticosteroidi non sono attualmente richiesti per trattare le malattie del sistema nervoso centrale; Interruzione degli steroidi 3 giorni prima del trattamento iniziale in studio; Sono consentite dosi stabili di anticonvulsivanti;
4. Nessuna radiazione stereotassica o radioterapia dell'intero cervello è stata eseguita entro 14 giorni prima del primo trattamento in studio;

4.2.3. Pazienti con malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune che può ripresentarsi;

Nota: i pazienti con le seguenti malattie non sono esclusi per ulteriori screening:

1. Diabete mellito di tipo 1 ben controllato;
2. Ipotiroidismo (se controllato con la sola terapia ormonale sostitutiva);
3. Celiachia ben controllata;
4. Malattie della pelle che non richiedono un trattamento sistemico (ad es. vitiligine, psoriasi, alopecia);
5. Qualsiasi altra malattia che non dovrebbe ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno;

4.2.4. Si sono verificati tumori maligni attivi nei 2 anni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio, ad eccezione dei tumori specifici studiati in questo studio e dei tumori ricorrenti localmente che sono stati curati (ad es. carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose resecato, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma mammario in situ).

4.2.5. Qualsiasi condizione che richieda una terapia con corticosteroidi sistemici (dosi superiori a 10 mg/giorno di prednisone o equivalente) o altro trattamento immunosoppressore entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio.

Nota: possono essere arruolati pazienti che stanno attualmente utilizzando o hanno precedentemente utilizzato uno dei seguenti regimi di steroidi:

1. Steroide sostituto dell'adrenalina (prednisone ≤10 mg/die o dose equivalente di farmaci simili);
2. Captazione sistemica minima di corticosteroidi locali, oculari, intrarticolari, intranasali e inalatori. c. Uso a breve termine (≤7 giorni) di corticosteroidi per la prevenzione (ad esempio, allergia ai mezzi di contrasto) o trattamento di condizioni non autoimmuni (ad esempio, ipersensibilità ritardata causata da allergeni da contatto).

4.2.6. La presenza di diabete mellito scarsamente controllato, risultati di laboratorio anormali di potassio, sodio o calcio corretto> grado 1 o ipoalbuminemia di grado ≥ 3 nei 14 giorni precedenti e inclusa la prima somministrazione del farmaco in studio.

4.2.7. Versamento pleurico, versamento pericardico o ascite scarsamente controllati che richiedono drenaggio frequente (2 settimane dopo l'intervento

recidiva interna).

4.2.8. La presenza di malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva o malattie polmonari scarsamente controllate (inclusa fibrosi polmonare,

storia di malattie polmonari acute). I pazienti con funzionalità polmonare significativamente compromessa o che necessitano di ossigeno al basale devono essere valutati per la funzionalità polmonare allo screening.

4.2.9. - Aveva un'infezione (compresa la tubercolosi, ecc.) che richiedeva un trattamento sistemico antibatterico, antimicotico o antivirale entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio.

Nota: i pazienti con infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV) o da virus dell'epatite C (HCV) possono ricevere una terapia antivirale.

4.2.10. Allo screening erano presenti portatori cronici di HBV con epatite cronica B non trattata o HBV DNA> 500 UI/ml (> 2500 copie/ml).

Nota: i portatori non attivi dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), i pazienti con epatite B trattati e stabili (HBV DNA <500 UI/mL o <2500 copie/mL) potrebbero essere arruolati. I pazienti che sono HBsAg positivi o hanno HBV DNA rilevabile devono essere gestiti secondo le linee guida terapeutiche. I pazienti che stavano ricevendo una terapia antivirale al momento dello screening devono essere trattati per > 2 settimane prima dell'arruolamento.

4.2.11. Pazienti con epatite C attiva.

Nota: sono stati arruolati pazienti risultati negativi agli anticorpi HCV allo screening o positivi agli anticorpi HCV allo screening ma successivamente risultati negativi all'RNA dell'HCV. Il test dell'RNA dell'HCV verrà eseguito solo nei pazienti che risultano positivi al test per gli anticorpi dell'HCV. I pazienti che stavano ricevendo una terapia antivirale al momento dello screening devono essere trattati per > 2 settimane prima dell'arruolamento.

4.2.12. Storia nota di infezione da HIV.

4.2.13. Tutti gli interventi chirurgici maggiori sono stati eseguiti entro 28 giorni prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio. I pazienti devono essersi completamente ripresi dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima della somministrazione iniziale del farmaco sperimentale.

4.2.14. Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o trapianto di organi.

4.2.15. Presenta uno dei seguenti fattori di rischio cardiovascolare:

1. Dolore toracico cardiogeno, definito come dolore moderato con limitate attività strumentali della vita quotidiana, insorto entro 28 giorni (inclusi 28 giorni) prima della prima somministrazione del farmaco;
2. Insorgenza di embolia polmonare entro 28 giorni (inclusi 28 giorni) prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio;
3. Lo studio ha avuto infarto miocardico acuto entro 6 mesi (inclusi 6 mesi) prima della prima somministrazione del farmaco;
4. Una storia di insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) entro 6 mesi, inclusi 6 mesi prima della somministrazione iniziale del farmaco;
5. Studiare l'insorgenza di aritmie ventricolari di grado 2 o superiore entro 6 mesi (inclusi 6 mesi) prima della somministrazione iniziale del farmaco;
6. Accidenti cerebrovascolari si sono verificati entro 6 mesi (inclusi 6 mesi) prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio;
7. Studiare la presenza di ipertensione scarsamente controllata trattata con farmaci antipertensivi standard entro 28 giorni (inclusi 28 giorni) prima della somministrazione iniziale del farmaco;
8. Studiare qualsiasi sincope o convulsioni entro 28 giorni (inclusi 28 giorni) prima della somministrazione iniziale del farmaco;

4.2.16. Storia di grave ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali.

4.2.17. Pazienti che hanno ricevuto in precedenza una terapia sistemica (è consentita una precedente terapia adiuvante o neoadiuvante) o che hanno ricevuto qualsiasi immunoterapia (ad esempio interleuchina, interferone, timosina, ecc.) o qualsiasi terapia sperimentale entro 14 giorni o 5 emivite prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio, qualunque sia il più vecchio. O ricevuto radioterapia palliativa o altro trattamento locale entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.

4.2.18. La tossicità da precedente terapia antitumorale non è tornata al basale o stabilizzata (ad eccezione di eventi avversi che difficilmente rappresentano un rischio per la sicurezza, come perdita di capelli, neuropatia o risultati anormali di test di laboratorio specifici).

4.2.19. Il vaccino vivo è stato somministrato entro 28 giorni (inclusi 28 giorni) prima della prima somministrazione del farmaco in studio.

Nota: i vaccini contro l'influenza stagionale sono generalmente inattivati ​​e possono essere utilizzati. Il vaccino utilizzato nella cavità nasale è un vaccino vivo e non deve essere utilizzato.

4.2.20. Esistono condizioni mediche sottostanti (inclusi risultati di laboratorio anormali), abuso di alcol o droghe o dipendenza che influenzano negativamente la somministrazione del farmaco in studio o influenzano l'interpretazione della tossicità del farmaco o dell'EA o portano a una compliance inadeguata con l'esecuzione dello studio.

4.2.21. Donne in gravidanza o in allattamento.

4.2.22. Partecipa anche a un altro studio clinico terapeutico.

Nota: è consentita la partecipazione a studi osservazionali e non interventistici. Inoltre, i pazienti che hanno completato la terapia farmacologica negli studi clinici e sono nel periodo di follow-up possono partecipare a questo studio.