Bezpieczeństwo i skuteczność doustnego stosowania etopozydu w skojarzeniu z antyrotynibem i enwollizumabem u pacjentów w podeszłym wieku z rakiem płuc

Kryteria przyjęcia:

• 4.1.1. Pacjenci z rozległym drobnokomórkowym rakiem płuca potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie;

4.1.2. Nie otrzymał ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej z powodu drobnokomórkowego raka płuca. Jeśli pacjent otrzymuje leczenie uzupełniające po zakończeniu radykalnej terapii wczesnego drobnokomórkowego raka płuca i u pacjenta występuje nawrót choroby, należy upewnić się, że przerwa między zakończeniem leczenia uzupełniającego a pierwszym podaniem w badaniu była dłuższa niż 6 miesięcy i że wszystkie toksyczne ustąpiły reakcje spowodowane terapią adjuwantową (klasa 1 według kryteriów CTCAE v4.0, z wyjątkiem wypadania włosów).

4.1.3. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥60 lat i podpisana świadoma zgoda;

4.1.4. Wynik ECOG wynosi 0 lub 1, a oczekiwane przeżycie jest większe niż 6 miesięcy;

4.1.5. Musi istnieć co najmniej jedna mierzalna zmiana docelowa (zgodnie z RECIST 1.1).

4.1.6. Dobra funkcja narządów: Badania laboratoryjne spełniają następujące wymagania: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/L, liczba płytek krwi ≥100×10^9/L, hemoglobina ≥90 g/L, leukocyty ≥3,0× 10^9/L; Czynność wątroby: bilirubina całkowita <1,5-krotność górnej granicy normy, AST/SGOT, ALT/SGPT i fosfataza zasadowa (ALP) <2,5-krotność górnej granicy normy; Jeśli wystąpią przerzuty do wątroby, AST i ALT ≤5,0-krotność górnej granicy normy; W przypadku przerzutów do wątroby i/lub kości ALP ≤5,0-krotność górnej granicy normy. Czynność nerek: kreatynina w surowicy (Scr) ≤1,5-krotność górnej granicy normy; Białko w moczu < 2 (+) wykryto w rutynowym badaniu moczu. Jeśli białko w moczu ≥2 (+) na początku badania, dobowa ilość białka w moczu musi wynosić ≤1,0 g; Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) ≤1,5 ​​i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤1,5-krotność górnej granicy normy;

4.1.7. Czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%;

4.1.8 Być w stanie dobrze komunikować się z badaczem i przestrzegać wymagań badania dotyczących wizyt, leczenia, badań laboratoryjnych i innych odpowiednich przepisów.

Kryteria wyłączenia:

• 4.2.1. wcześniejsza terapia anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, TIGIT lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem specyficznie ukierunkowanym na kostymulację komórek T lub szlaki punktów kontrolnych;

4.2.2. Z czynną chorobą pinimenealną lub źle kontrolowanymi i nieleczonymi przerzutami do mózgu:

Uwaga: Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego w wywiadzie i stabilni w badaniu przesiewowym kwalifikują się do przyjęcia tylko wtedy, gdy spełniają wszystkie poniższe kryteria:

1. Obrazowanie mózgu podczas badań przesiewowych nie wykazało oznak progresji, stabilności klinicznej przez co najmniej 2 tygodnie i żadnych dowodów na nowe przerzuty do mózgu;
2. Ma mierzalną i/lub możliwą do oceny chorobę poza ośrodkowym układem nerwowym;
3. Kortykosteroidy nie są obecnie wymagane w leczeniu chorób ośrodkowego układu nerwowego; odstawienie sterydów 3 dni przed początkowym leczeniem w ramach badania; Dozwolone są stałe dawki leków przeciwdrgawkowych;
4. W ciągu 14 dni przed pierwszym badaniem nie przeprowadzono radioterapii stereotaktycznej ani radioterapii całego mózgu;

4.2.3. Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie, która może nawrócić;

Uwaga: Pacjenci z następującymi chorobami nie są wykluczani z dalszego badania przesiewowego:

1. Dobrze kontrolowana cukrzyca typu 1;
2. Niedoczynność tarczycy (jeśli jest kontrolowana wyłącznie hormonalną terapią zastępczą);
3. Dobrze kontrolowana celiakia;
4. Choroby skóry niewymagające leczenia ogólnoustrojowego (np. bielactwo, łuszczyca, łysienie);
5. Każda inna choroba, która nie przewiduje się nawrotu w przypadku braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego;

4.2.4. W ciągu 2 lat przed pierwszym podaniem badanego leku wystąpiły jakiekolwiek aktywne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem konkretnych nowotworów badanych w tym badaniu i raków miejscowo nawracających, które zostały wyleczone (np. wycięty rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak piersi in situ).

4.2.5. Każdy stan wymagający ogólnoustrojowej terapii kortykosteroidami (dawki większe niż 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego) lub innego leczenia immunosupresyjnego w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.

Uwaga: Pacjenci, którzy obecnie stosują lub stosowali wcześniej którykolwiek z następujących schematów leczenia sterydami, mogą zostać włączeni do badania:

1. steroidowy substytut adrenaliny (prednizon ≤10 mg/d lub równoważna dawka podobnych leków);
2. Minimalne ogólnoustrojowe wchłanianie kortykosteroidów miejscowych, do oczu, dostawowo, donosowo i wziewnie. c. Krótkotrwałe (≤7 dni) stosowanie kortykosteroidów w profilaktyce (np. alergii na środki kontrastowe) lub leczeniu stanów nieautoimmunologicznych (np. opóźniona nadwrażliwość spowodowana alergenami kontaktowymi).

4.2.6. Obecność źle kontrolowanej cukrzycy, nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych potasu, sodu lub skorygowanego wapnia > stopień 1 lub ≥ stopnia 3 hipoalbuminemia w ciągu 14 dni poprzedzających i włącznie z pierwszym podaniem badanego leku.

4.2.7. Źle kontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające częstego drenażu (2 tyg.

nawrót wewnętrzny).

4.2.8. Obecność śródmiąższowej choroby płuc, niezakaźnego zapalenia płuc lub źle kontrolowanych chorób płuc (w tym zwłóknienia płuc,

ostra choroba płuc). Pacjenci ze znacznie upośledzoną czynnością płuc lub wymagający podania tlenu na początku badania muszą być poddani ocenie czynności płuc podczas badania przesiewowego.

4.2.9. Miał infekcję (w tym gruźlicę itp.) wymagającą ogólnoustrojowego leczenia przeciwbakteryjnego, przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.

Uwaga: Pacjenci z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) mogą otrzymać terapię przeciwwirusową.

4.2.10. Podczas skriningu byli obecni przewlekli nosiciele HBV z nieleczonym przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub DNA HBV > 500 IU/ml (> 2500 kopii/ml).

Uwaga: Nosiciele nieaktywnego antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), leczeni i stabilni pacjenci z zapaleniem wątroby typu B (DNA HBV < 500 j.m./ml lub < 2500 kopii/ml) mogą zostać włączeni do badania. Pacjenci z dodatnim wynikiem oznaczenia HBsAg lub wykrywalnym DNA HBV powinni być leczeni zgodnie z wytycznymi dotyczącymi leczenia. Pacjenci, którzy otrzymywali leczenie przeciwwirusowe w czasie badania przesiewowego, powinni być leczeni przez > 2 tygodnie przed włączeniem.

4.2.11. Pacjenci z czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C.

Uwaga: Pacjenci, u których wynik testu na obecność przeciwciał HCV był ujemny podczas badania przesiewowego lub którzy uzyskali wynik pozytywny na obecność przeciwciał HCV podczas badania przesiewowego, ale następnie uzyskali wynik ujemny na obecność HCV RNA, zostali włączeni do badania. Test HCV RNA będzie wykonywany tylko u pacjentów z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał HCV. Pacjenci, którzy otrzymywali leczenie przeciwwirusowe w czasie badania przesiewowego, powinni być leczeni przez > 2 tygodnie przed włączeniem.

4.2.12. Znana historia zakażenia wirusem HIV.

4.2.13. Wszelkie większe zabiegi chirurgiczne przeprowadzono w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku. Pacjenci muszą być w pełni wyleczeni z toksyczności i/lub powikłań interwencji przed pierwszym podaniem badanego leku.

4.2.14. Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub przeszczep narządu.

4.2.15. Mają którykolwiek z następujących czynników ryzyka sercowo-naczyniowego:

1. Kardiogenny ból w klatce piersiowej, definiowany jako ból o umiarkowanym nasileniu z ograniczeniem instrumentalnej czynności życia codziennego, występował w ciągu 28 dni (w tym 28 dni) przed pierwszym podaniem leku;
2. Wystąpienie zatorowości płucnej w ciągu 28 dni (w tym 28 dni) przed pierwszym podaniem badanego leku;
3. Badanie obejmowało ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy (w tym 6 miesięcy) przed pierwszym podaniem leku;
4. Niewydolność serca klasy III lub IV według NYHA w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy, w tym 6 miesięcy przed pierwszym podaniem leku;
5. Zbadaj występowanie arytmii komorowych stopnia 2 lub wyższego w ciągu 6 miesięcy (w tym 6 miesięcy) przed pierwszym podaniem leku;
6. Incydenty naczyniowo-mózgowe wystąpiły w ciągu 6 miesięcy (w tym 6 miesięcy) przed pierwszym podaniem badanego leku;
7. Zbadaj obecność źle kontrolowanego nadciśnienia tętniczego leczonego standardowymi lekami hipotensyjnymi w ciągu 28 dni (w tym 28 dni) przed pierwszym podaniem leku;
8. Zbadaj wszelkie omdlenia lub drgawki w ciągu 28 dni (w tym 28 dni) przed pierwszym podaniem leku;

4.2.16. Historia ciężkiej nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne.

4.2.17. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymali leczenie systemowe (dozwolone jest wcześniejsze leczenie adiuwantowe lub neoadiuwantowe) lub otrzymali jakąkolwiek immunoterapię (np. interleukina, interferon, tymozyna itp.) lub jakąkolwiek terapię eksperymentalną w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania przed pierwszym podaniem badanego leku, w zależności od tego, która z tych wartości jest starsza. Lub otrzymali radioterapię paliatywną lub inne leczenie miejscowe w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.

4.2.18. Toksyczność z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej nie powróciła do wartości wyjściowych ani nie ustabilizowała się (z wyjątkiem zdarzeń niepożądanych, które prawdopodobnie nie zagrażają bezpieczeństwu, takich jak wypadanie włosów, neuropatia lub nieprawidłowe wyniki określonych badań laboratoryjnych).

4.2.19. Żywą szczepionkę podano w ciągu 28 dni (w tym 28 dni) przed pierwszym podaniem badanego leku.

Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej są zwykle inaktywowane i dopuszczone do użytku. Szczepionka stosowana w jamie nosowej jest szczepionką żywą i nie należy jej stosować.

4.2.20. Istnieją podstawowe schorzenia (w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), nadużywanie lub uzależnienie od alkoholu lub narkotyków, które niekorzystnie wpływają na podawanie badanego leku lub wpływają na interpretację toksyczności leku lub działań niepożądanych lub prowadzą do nieodpowiedniego przestrzegania warunków prowadzenia badania.

4.2.21. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

4.2.22. Weź również udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym.

Uwaga: Dozwolony jest udział zarówno w badaniach obserwacyjnych, jak i nieinterwencyjnych. Ponadto do tego badania kwalifikują się pacjenci, którzy ukończyli terapię lekową w badaniach klinicznych i są w okresie obserwacji.