Säkerhet och effekt av oral etoposid i kombination med antirotinib och envollizumab hos äldre patienter med lungcancer

Inklusionskriterier:

• 4.1.1. Patienter med omfattande småcellig lungcancer bekräftad histologiskt eller cytologiskt;

4.1.2. Har inte fått systemisk antitumörbehandling för småcellig lungcancer. Om patienten får adjuvant terapi efter avslutad radikal terapi för tidig småcellig lungcancer och patienten återfaller i sjukdomen, se till att intervallet mellan slutet av adjuvant terapi och den första administreringen av studien är mer än 6 månader, och att alla toxiska reaktioner orsakade av adjuvant terapi har återhämtat sig (klass 1 enligt CTCAE v4.0-kriterier, förutom håravfall).

4.1.3. Man eller kvinna ≥60 år och undertecknat informerat samtycke;

4.1.4. ECOG-poängen är 0 eller 1, och den förväntade överlevnaden är större än 6 månader;

4.1.5. Det måste finnas minst en mätbar målskada (enligt RECIST 1.1).

4.1.6. Bra organfunktion: Laboratorietester uppfyller följande krav: neutrofil absolut värde (ANC) ≥1,5×10^9/L, trombocytantal ≥100×10^9/L, hemoglobin ≥90 g/L, vita blodkroppar ≥3,0× 10^9/L; Leverfunktion: totalt bilirubin < 1,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet, AST/SGOT, ALT/SGPT och alkaliskt fosfatas (ALP) < 2,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet; Om levermetastaser inträffar, ASAT och ALT≤5,0 gånger den övre gränsen för normalvärdet; För lever- och/eller benmetastaser, ALP≤5,0 gånger den övre normalgränsen. Njurfunktion: serumkreatinin (Scr) ≤1,5 ​​gånger den övre normalgränsen; Urinprotein < 2 (+) detekterades med rutinmässigt urintest. Om urinprotein ≥2 (+) vid baslinjen, måste 24-timmars urinproteinmängden vara ≤1,0 g; Koagulationsfunktion: Internationellt standardiserat förhållande (INR) ≤1,5 ​​och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​gånger den övre gränsen för normalvärdet;

4.1.7. Hjärtfunktion: vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%;

4.1.8 Kunna kommunicera väl med utredaren och följa studiekraven för besök, behandling, laboratorietester och andra relevanta föreskrifter.

Exklusions kriterier:

• 4.2.1. Tidigare anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, TIGIT eller någon annan antikropps- eller läkemedelsterapi som specifikt inriktar sig på T-cellssamstimulering eller checkpoint-vägar;

4.2.2. Med aktiv pinimeningeal sjukdom eller dåligt kontrollerade och obehandlade hjärnmetastaser:

Obs: Patienter med en historia av metastaser i centrala nervsystemet och stabila vid screening är endast berättigade till intagning om de uppfyller alla följande kriterier:

1. Hjärnavbildning vid screening visade inga tecken på progression, kliniskt stabila i minst 2 veckor och inga tecken på nya hjärnmetastaser;
2. Har en mätbar och/eller evaluerbar sjukdom utanför det centrala nervsystemet;
3. Kortikosteroider krävs för närvarande inte för att behandla sjukdomar i centrala nervsystemet; Steroidavbrott 3 dagar före initial studiebehandling; Stabila doser av antikonvulsiva medel är tillåtna;
4. Ingen stereotaktisk strålning eller strålbehandling av hela hjärnan utfördes inom 14 dagar före den första studiebehandlingen;

4.2.3. Patienter med aktiv autoimmun sjukdom eller en historia av autoimmun sjukdom som kan återkomma;

Obs: Patienter med följande sjukdomar utesluts inte för ytterligare screening:

1. Välkontrollerad typ 1-diabetes mellitus;
2. Hypotyreos (om den kontrolleras med enbart hormonbehandling);
3. Välkontrollerad celiaki;
4. Hudsjukdomar som inte kräver systemisk behandling (t. vitiligo, psoriasis, alopeci);
5. Alla andra sjukdomar som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger;

4.2.4. Det fanns några aktiva maligniteter inom 2 år före den första administreringen av studieläkemedlet, förutom de specifika cancerformer som studeras i denna studie och lokalt återkommande cancerformer som har botats (t.ex. utskuren basalcells- eller skivepitelcancer hudcancer, ytlig blåscancer, bröstcancer in situ).

4.2.5. Alla tillstånd som kräver systemisk kortikosteroidbehandling (doser större än 10 mg/dag av prednison eller motsvarande) eller annan immunsuppressiv behandling inom 14 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet.

Obs: Patienter som för närvarande använder eller tidigare har använt någon av följande steroidkurer kan registreras:

1. Adrenalinersättningssteroid (prednison ≤10 mg/d eller motsvarande dos av liknande läkemedel);
2. Minimalt systemiskt upptag av lokala, okulära, intraartikulära, intranasala och inhalerade kortikosteroider. c. Kortvarig (≤7 dagar) användning av kortikosteroider för förebyggande (t.ex. allergi mot kontrastmedel) eller behandling av icke-autoimmuna tillstånd (t.ex. fördröjd överkänslighet orsakad av kontaktallergener).

4.2.6. Förekomst av dåligt kontrollerad diabetes mellitus, onormala laboratorieresultat av kalium, natrium eller korrigerat kalcium > grad 1, eller ≥ grad 3 hypoalbuminemi under de 14 dagarna före och inklusive den första administreringen av studieläkemedlet.

4.2.7. Dåligt kontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver frekvent dränering (2 veckor efter intervention

Internt återfall).

4.2.8. Förekomst av interstitiell lungsjukdom, icke-infektiös lunginflammation eller dåligt kontrollerade lungsjukdomar (inklusive lungfibros,

Akut lungsjukdom) historia. Patienter med signifikant nedsatt lungfunktion eller som behöver syrgas vid baslinjen måste utvärderas för lungfunktion vid screening.

4.2.9. Hade en infektion (inklusive tuberkulos, etc.) som krävde systemisk antibakteriell, svampdödande eller antiviral behandling inom 14 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet.

Obs: Patienter med kronisk hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV)-infektion tillåts få antiviral behandling.

4.2.10. Kroniska HBV-bärare med obehandlad kronisk hepatit B eller HBV-DNA > 500 IE/ml (> 2500 kopior/ml) var närvarande vid screeningen.

Obs: Icke-aktiva bärare av hepatit B-ytantigen (HBsAg), behandlade och stabila hepatit B-patienter (HBV-DNA < 500 IE/mL eller < 2500 kopior/ml) kan registreras. Patienter som är HBsAg-positiva eller har detekterbart HBV-DNA bör hanteras enligt behandlingsriktlinjer. Patienter som fick antiviral behandling vid tidpunkten för screening bör behandlas i > 2 veckor före inskrivning.

4.2.11. Patienter med aktiv hepatit C.

Obs: Patienter som testade negativa för HCV-antikroppar vid screening eller som testade positivt för HCV-antikroppar vid screening men som därefter testade negativa för HCV RNA inkluderades. HCV RNA-testning kommer endast att utföras på patienter som testar positivt för HCV-antikroppar. Patienter som fick antiviral behandling vid tidpunkten för screening bör behandlas i > 2 veckor före inskrivning.

4.2.12. Känd historia av HIV-infektion.

4.2.13. Alla större kirurgiska ingrepp utfördes inom 28 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet. Patienterna måste ha återhämtat sig helt från toxiciteten och/eller komplikationerna av interventionen innan den initiala administreringen av prövningsläkemedlet.

4.2.14. Tidigare allogen stamcellstransplantation eller organtransplantation.

4.2.15. Har någon av följande kardiovaskulära riskfaktorer:

1. Kardiogen bröstsmärta, definierad som måttlig smärta med begränsade instrumentella aktiviteter i det dagliga livet, inträffade inom 28 dagar (inklusive 28 dagar) före den första administreringen av läkemedlet;
2. Förekomst av lungemboli inom 28 dagar (inklusive 28 dagar) före den första administreringen av studieläkemedlet;
3. Studien hade akut hjärtinfarkt inom 6 månader (inklusive 6 månader) före den första administreringen av läkemedlet;
4. En historia av New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt inom 6 månader inklusive 6 månader före initial administrering av läkemedlet;
5. Studera förekomsten av ventrikulära arytmier av grad 2 eller högre inom 6 månader (inklusive 6 månader) före initial läkemedelsadministrering;
6. Cerebrovaskulära olyckor inträffade inom 6 månader (inklusive 6 månader) före den första administreringen av studieläkemedlet;
7. Studera förekomsten av dåligt kontrollerad hypertoni som behandlats med vanliga antihypertensiva läkemedel inom 28 dagar (inklusive 28 dagar) före initial läkemedelsadministrering;
8. Studera eventuell synkope eller anfall inom 28 dagar (inklusive 28 dagar) före initial administrering av läkemedlet;

4.2.16. Anamnes med allvarlig överkänslighet mot andra monoklonala antikroppar.

4.2.17. Patienter som tidigare har fått systemisk terapi (tidigare adjuvant eller neoadjuvant terapi är tillåtet) eller som har fått någon immunterapi (t.ex. interleukin, interferon, tymosin, etc.) eller någon experimentell terapi inom 14 dagar eller 5 halveringstider före den första administreringen av studieläkemedlet, beroende på vilket som är det äldre. Eller fått palliativ strålbehandling eller annan lokal behandling inom 14 dagar innan studieläkemedlet först administrerades.

4.2.18. Toxiciteten från tidigare antitumörbehandling har inte återgått till baslinjen eller stabiliserats (förutom biverkningar som sannolikt inte utgör en säkerhetsrisk, såsom håravfall, neuropati eller onormala resultat av specifika laboratorietester).

4.2.19. Levande vaccin administrerades inom 28 dagar (inklusive 28 dagar) före den första administreringen av studieläkemedlet.

Obs: Säsongsinfluensavacciner är vanligtvis inaktiverade och är tillåtna för användning. Vaccinet som används i näshålan är ett levande vaccin och ska inte användas.

4.2.20. Det finns underliggande medicinska tillstånd (inklusive onormala laboratorieresultat), alkohol- eller drogmissbruk eller beroende som negativt påverkar studieläkemedelsadministrationen, eller påverkar tolkningen av drogtoxicitet eller AE, eller leder till otillräcklig efterlevnad av studiens genomförande.

4.2.21. Gravida eller ammande kvinnor.

4.2.22. Delta även i en annan terapeutisk klinisk prövning.

Obs: Deltagande i både observationsstudier och icke-interventionella studier är tillåtet. Dessutom är patienter som har avslutat läkemedelsbehandling i kliniska studier och är i uppföljningsperioden berättigade till denna studie.