Sikkerhed og effekt af oralt etoposid kombineret med antirotinib og envollizumab hos ældre patienter med lungekræft

Inklusionskriterier:

• 4.1.1. Patienter med omfattende småcellet lungecancer bekræftet histologisk eller cytologisk;

4.1.2. Har ikke modtaget systemisk antitumorbehandling for småcellet lungekræft. Hvis forsøgspersonen modtager adjuverende behandling efter afsluttet radikal behandling for tidlig småcellet lungecancer, og forsøgspersonen får tilbagefald af sygdommen, skal det sikres, at intervallet mellem afslutningen af ​​adjuverende terapi og første administration af undersøgelsen er mere end 6 måneder, og at alle toksiske reaktioner forårsaget af adjuverende terapi er kommet sig (Klasse 1 i henhold til CTCAE v4.0-kriterier, undtagen hårtab).

4.1.3. Mand eller kvinde ≥60 år og underskrevet informeret samtykke;

4.1.4. ECOG-score er 0 eller 1, og den forventede overlevelse er større end 6 måneder;

4.1.5. Der skal være mindst én målbar mållæsion (ifølge RECIST 1.1).

4.1.6. God organfunktion: Laboratorieprøver opfylder følgende krav: neutrofil absolut værdi (ANC) ≥1,5×10^9/L, blodpladetal ≥100×10^9/L, hæmoglobin ≥90 g/L, hvide blodlegemer ≥3,0× 10^9/L; Leverfunktion: total bilirubin < 1,5 gange den øvre grænse for normal værdi, AST/SGOT, ALT/SGPT og alkalisk fosfatase (ALP) < 2,5 gange den øvre grænse for normal værdi; Hvis der opstår levermetastaser, AST og ALT≤5,0 gange den øvre grænse for normal værdi; For lever- og/eller knoglemetastaser, ALP≤5,0 gange den øvre normalgrænse. Nyrefunktion: serumkreatinin (Scr) ≤1,5 ​​gange den øvre normalgrænse; Urinprotein < 2 (+) blev påvist ved rutinemæssig urintest. Hvis urinprotein ≥2 (+) ved baseline, skal 24-timers urinproteinmængde være ≤1,0 g; Koagulationsfunktion: International standardiseret ratio (INR) ≤1,5, og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal værdi;

4.1.7. Hjertefunktion: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%;

4.1.8 Kunne kommunikere godt med investigator og følge undersøgelseskravene til besøg, behandling, laboratorieundersøgelser og andre relevante regler.

Ekskluderingskriterier:

• 4.2.1. Tidligere anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, TIGIT eller enhver anden antistof- eller lægemiddelterapi, der specifikt er målrettet mod T-celle-costimulering eller checkpoint-veje;

4.2.2. Med aktiv pinimeningeal sygdom eller dårligt kontrollerede og ubehandlede hjernemetastaser:

Bemærk: Patienter med en historie med metastaser i centralnervesystemet og stabile ved screening er kun berettiget til indlæggelse, hvis de opfylder alle følgende kriterier:

1. Hjernebilleddannelse ved screening viste ingen tegn på progression, klinisk stabil i mindst 2 uger og ingen tegn på nye hjernemetastaser;
2. Har en målbar og/eller evaluerbar sygdom uden for centralnervesystemet;
3. Kortikosteroider er i øjeblikket ikke nødvendige til behandling af sygdomme i centralnervesystemet; Steroid seponering 3 dage før den indledende undersøgelsesbehandling; Stabile doser af antikonvulsiva er tilladt;
4. Ingen stereotaktisk stråling eller strålebehandling af hele hjernen blev udført inden for 14 dage før den første undersøgelsesbehandling;

4.2.3. Patienter med aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom, der kan gentage sig;

Bemærk: Patienter med følgende sygdomme er ikke udelukket fra yderligere screening:

1. Velkontrolleret type 1 diabetes mellitus;
2. Hypothyroidisme (hvis kontrolleret med hormonsubstitutionsterapi alene);
3. Velkontrolleret cøliaki;
4. Hudsygdomme, der ikke kræver systemisk behandling (f. vitiligo, psoriasis, alopeci);
5. Enhver anden sygdom, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger;

4.2.4. Der var nogen aktive maligniteter inden for 2 år før den første administration af undersøgelseslægemidlet, bortset fra de specifikke kræftformer, der blev undersøgt i denne undersøgelse, og lokalt tilbagevendende kræftformer, der er blevet helbredt (f.eks. resekeret basalcelle- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft, brystkræft in situ).

4.2.5. Enhver tilstand, der kræver systemisk kortikosteroidbehandling (doser større end 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende) eller anden immunsuppressiv behandling inden for 14 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet.

Bemærk: Patienter, der i øjeblikket bruger eller tidligere har brugt et af følgende steroidregimer, kan blive tilmeldt:

1. Adrenalinerstatningssteroid (prednison ≤10mg/d eller tilsvarende dosis af lignende lægemidler);
2. Minimal systemisk optagelse af lokale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerede kortikosteroider. c. Kortvarig (≤7 dage) brug af kortikosteroider til forebyggelse (f.eks. allergi over for kontrastmidler) eller behandling af ikke-autoimmune tilstande (f.eks. forsinket overfølsomhed forårsaget af kontaktallergener).

4.2.6. Tilstedeværelsen af ​​dårligt kontrolleret diabetes mellitus, unormale laboratorieresultater af kalium, natrium eller korrigeret calcium > grad 1 eller ≥ grad 3 hypoalbuminæmi i de 14 dage forud for og inklusive den første administration af undersøgelseslægemidlet.

4.2.7. Dårligt kontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver hyppig dræning (2 uger efter intervention

internt tilbagefald).

4.2.8. Tilstedeværelsen af ​​interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs lungebetændelse eller dårligt kontrollerede lungesygdomme (inklusive lungefibrose,

Akut lungesygdom) historie. Patienter med betydeligt nedsat lungefunktion eller som har behov for ilt ved baseline skal evalueres for lungefunktion ved screening.

4.2.9. Havde en infektion (herunder tuberkulose osv.), der krævede systemisk antibakteriel, svampedræbende eller antiviral behandling inden for 14 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet.

Bemærk: Patienter med kronisk hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV)-infektion får lov til at modtage antiviral behandling.

4.2.10. Kroniske HBV-bærere med ubehandlet kronisk hepatitis B eller HBV-DNA > 500 IE/mL (> 2500 kopier/ml) var til stede ved screeningen.

Bemærk: Ikke-aktive hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg)-bærere, behandlede og stabile hepatitis B-patienter (HBV-DNA < 500 IE/mL eller < 2500 kopier/mL) kan tilmeldes. Patienter, som er HBsAg-positive eller har påviselig HBV-DNA, bør behandles i henhold til behandlingsretningslinjer. Patienter, der modtog antiviral behandling på screeningstidspunktet, bør behandles i > 2 uger før indskrivning.

4.2.11. Patienter med aktiv hepatitis C.

Bemærk: Patienter, der testede negative for HCV-antistoffer ved screening, eller som testede positive for HCV-antistoffer ved screening, men efterfølgende testede negative for HCV-RNA, blev indskrevet. HCV RNA-testning vil kun blive udført hos patienter, der tester positive for HCV-antistoffer. Patienter, der modtog antiviral behandling på screeningstidspunktet, bør behandles i > 2 uger før indskrivning.

4.2.12. Kendt historie med HIV-infektion.

4.2.13. Eventuelle større kirurgiske indgreb blev udført inden for 28 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet. Patienterne skal være fuldt ud restitueret fra toksiciteten og/eller komplikationerne ved interventionen før den indledende administration af forsøgslægemidlet.

4.2.14. Tidligere allogen stamcelletransplantation eller organtransplantation.

4.2.15. Har nogen af ​​følgende kardiovaskulære risikofaktorer:

1. Kardiogene brystsmerter, defineret som moderate smerter med begrænsede instrumentelle aktiviteter i dagligdagen, opstod inden for 28 dage (inklusive 28 dage) før den første administration af lægemidlet;
2. Forekomst af lungeemboli inden for 28 dage (inklusive 28 dage) før den første administration af undersøgelseslægemidlet;
3. Undersøgelsen havde akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder (inklusive 6 måneder) før den første administration af lægemidlet;
4. En historie med New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt inden for 6 måneder inklusive 6 måneder før den første administration af lægemidlet;
5. Undersøg forekomsten af ​​grad 2 eller større ventrikulære arytmier inden for 6 måneder (inklusive 6 måneder) før indledende lægemiddeladministration;
6. Cerebrovaskulære ulykker opstod inden for 6 måneder (inklusive 6 måneder) før den første administration af undersøgelseslægemidlet;
7. Undersøg tilstedeværelsen af ​​dårligt kontrolleret hypertension behandlet med standard antihypertensiva inden for 28 dage (inklusive 28 dage) før indledende lægemiddeladministration;
8. Undersøg enhver synkope eller anfald inden for 28 dage (inklusive 28 dage) før den første administration af lægemidlet;

4.2.16. Anamnese med svær overfølsomhed over for andre monoklonale antistoffer.

4.2.17. Patienter, der tidligere har modtaget systemisk terapi (tidligere adjuverende eller neoadjuverende terapi er tilladt) eller har modtaget immunterapi (f.eks. interleukin, interferon, thymosin osv.) eller enhver eksperimentel terapi inden for 14 dage eller 5 halveringstider før den første administration af undersøgelsesmidlet, alt efter hvad der er det ældre. Eller modtog palliativ strålebehandling eller anden lokal behandling inden for 14 dage før undersøgelseslægemidlet første gang blev indgivet.

4.2.18. Toksicitet fra tidligere antitumorbehandling er ikke vendt tilbage til baseline eller stabiliseret (bortset fra bivirkninger, der usandsynligt udgør en sikkerhedsrisiko, såsom hårtab, neuropati eller unormale resultater af specifikke laboratorietests).

4.2.19. Levende vaccine blev administreret inden for 28 dage (inklusive 28 dage) før den første administration af undersøgelseslægemidlet.

Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner er normalt inaktiveret og er tilladt at bruge. Vaccinen, der anvendes i næsehulen, er en levende vaccine og bør ikke anvendes.

4.2.20. Der er underliggende medicinske tilstande (inklusive unormale laboratorieresultater), alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed, der negativt påvirker administration af undersøgelsesmedicin eller påvirker fortolkningen af ​​lægemiddeltoksicitet eller AE, eller fører til utilstrækkelig overholdelse af undersøgelsens udførelse.

4.2.21. Gravide eller ammende kvinder.

4.2.22. Deltag også i et andet terapeutisk klinisk forsøg.

Bemærk: Deltagelse i både observationelle og ikke-interventionelle undersøgelser er tilladt. Derudover er patienter, der har afsluttet lægemiddelbehandling i kliniske undersøgelser og er i opfølgningsperioden, berettiget til denne undersøgelse.