Seguridad y eficacia del etopósido oral combinado con antirotinib y envolizumab en pacientes ancianos con cáncer de pulmón

Criterios de inclusión:

• 4.1.1. Pacientes con cáncer de pulmón microcítico extenso confirmado histológica o citológicamente;

4.1.2. No ha recibido terapia antitumoral sistémica para el cáncer de pulmón de células pequeñas. Si el sujeto recibe terapia adyuvante después de completar la terapia radical para el cáncer de pulmón de células pequeñas temprano y la enfermedad recae, asegúrese de que el intervalo entre el final de la terapia adyuvante y la primera administración del estudio sea de más de 6 meses, y que todos los tóxicos las reacciones provocadas por la terapia adyuvante se han recuperado (Clase 1 según los criterios CTCAE v4.0, excepto la caída del cabello).

4.1.3. Hombre o mujer ≥60 años y consentimiento informado firmado;

4.1.4. La puntuación ECOG es 0 o 1, y la supervivencia esperada es superior a 6 meses;

4.1.5. Debe haber al menos una lesión diana medible (según RECIST 1.1).

4.1.6. Buen funcionamiento de los órganos: las pruebas de laboratorio cumplen los siguientes requisitos: valor absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×10^9/L, recuento de plaquetas ≥100×10^9/L, hemoglobina ≥90 g/L, glóbulos blancos ≥3,0× 10^9/L; Función hepática: bilirrubina total < 1,5 veces el límite superior del valor normal, AST/SGOT, ALT/SGPT y fosfatasa alcalina (ALP) < 2,5 veces el límite superior del valor normal; Si se produce metástasis hepática, AST y ALT≤5,0 veces el límite superior del valor normal; Para metástasis hepáticas y/o óseas, ALP≤5,0 veces el límite superior de la normalidad. Función renal: creatinina sérica (Scr) ≤1,5 ​​veces el límite superior de la normalidad; Proteína en orina < 2 (+) fue detectada por análisis de orina de rutina. Si la proteína en orina es ≥2 (+) al inicio, la cantidad de proteína en orina de 24 horas debe ser ≤1,0 g; Función de coagulación: Razón internacional estandarizada (INR) ≤1,5 ​​y tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤1,5 ​​veces el límite superior del valor normal;

4.1.7. Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%;

4.1.8 Ser capaz de comunicarse bien con el investigador y seguir los requisitos del estudio para visitas, tratamiento, pruebas de laboratorio y otras reglamentaciones pertinentes.

Criterio de exclusión:

• 4.2.1. Terapia previa con anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, TIGIT o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control;

4.2.2. Con enfermedad pinmeníngea activa o metástasis cerebrales mal controladas y no tratadas:

Nota: Los pacientes con antecedentes de metástasis en el sistema nervioso central y estables en la selección son elegibles para admisión solo si cumplen con todos los siguientes criterios:

1. Las imágenes cerebrales en la selección no mostraron evidencia de progresión, clínicamente estable durante al menos 2 semanas y sin evidencia de nuevas metástasis cerebrales;
2. Tiene una enfermedad medible y/o evaluable fuera del sistema nervioso central;
3. Actualmente no se requieren corticosteroides para tratar enfermedades del sistema nervioso central; Suspensión de esteroides 3 días antes del tratamiento inicial del estudio; Se permiten dosis estables de anticonvulsivos;
4. No se realizó radiación estereotáctica ni radioterapia de todo el cerebro en los 14 días anteriores al primer tratamiento del estudio;

4.2.3. Pacientes con enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune que puede reaparecer;

Nota: Los pacientes con las siguientes enfermedades no están excluidos de exámenes adicionales:

1. Diabetes mellitus tipo 1 bien controlada;
2. Hipotiroidismo (si se controla solo con terapia de reemplazo hormonal);
3. Enfermedad celíaca bien controlada;
4. Enfermedades de la piel que no requieren tratamiento sistémico (p. vitíligo, psoriasis, alopecia);
5. Cualquier otra enfermedad que no se espera que recurra en ausencia de un desencadenante externo;

4.2.4. Hubo tumores malignos activos dentro de los 2 años anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, excepto los cánceres específicos que se estudian en este estudio y los cánceres recurrentes localmente que se han curado (p. cáncer de piel de células basales o de células escamosas resecado, cáncer de vejiga superficial, cáncer de mama in situ).

4.2.5. Cualquier condición que requiera terapia con corticosteroides sistémicos (dosis superiores a 10 mg/día de prednisona o equivalente) u otro tratamiento inmunosupresor dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.

Nota: Los pacientes que actualmente usan o han usado anteriormente cualquiera de los siguientes regímenes de esteroides pueden inscribirse:

1. Esteroide sustituto de la adrenalina (prednisona ≤10 mg/d o dosis equivalente de fármacos similares);
2. Mínima captación sistémica de corticosteroides locales, oculares, intraarticulares, intranasales e inhalados. C. Uso a corto plazo (≤7 días) de corticosteroides para la prevención (p. ej., alergia a los medios de contraste) o el tratamiento de afecciones no autoinmunes (p. ej., hipersensibilidad retardada causada por alérgenos de contacto).

4.2.6. La presencia de diabetes mellitus mal controlada, resultados de laboratorio anormales de potasio, sodio o calcio corregido > hipoalbuminemia de grado 1 o ≥ de grado 3 en los 14 días anteriores e incluyendo la primera administración del fármaco del estudio.

4.2.7. Derrame pleural mal controlado, derrame pericárdico o ascitis que requiere drenaje frecuente (2 semanas después de la intervención)

recurrencia interna).

4.2.8. La presencia de enfermedad pulmonar intersticial, neumonía no infecciosa o enfermedades pulmonares mal controladas (incluyendo fibrosis pulmonar,

Antecedentes de enfermedad pulmonar aguda. Los pacientes con función pulmonar significativamente deteriorada o que requieren oxígeno al inicio del estudio deben ser evaluados para la función pulmonar en la selección.

4.2.9. Tuvo una infección (incluyendo tuberculosis, etc.) que requirió tratamiento antibacteriano, antifúngico o antiviral sistémico dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.

Nota: Los pacientes con infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) pueden recibir terapia antiviral.

4.2.10. Los portadores crónicos del VHB con hepatitis B crónica no tratada o ADN del VHB > 500 UI/mL (> 2500 copias/mL) estaban presentes en la selección.

Nota: Se pueden inscribir portadores de antígeno de superficie de hepatitis B no activo (HBsAg), pacientes con hepatitis B tratados y estables (ADN del VHB < 500 UI/mL o < 2500 copias/mL). Los pacientes que son HBsAg positivos o tienen ADN del VHB detectable deben manejarse de acuerdo con las pautas de tratamiento. Los pacientes que estaban recibiendo terapia antiviral en el momento de la selección deben recibir tratamiento durante > 2 semanas antes de la inscripción.

4.2.11. Pacientes con hepatitis C activa.

Nota: Se inscribieron pacientes que dieron negativo para anticuerpos contra el VHC en el cribado o que dieron positivo para anticuerpos contra el VHC en el cribado pero posteriormente dieron negativo para el ARN del VHC. Las pruebas de ARN del VHC solo se realizarán en pacientes que den positivo en la prueba de anticuerpos contra el VHC. Los pacientes que estaban recibiendo terapia antiviral en el momento de la selección deben recibir tratamiento durante > 2 semanas antes de la inscripción.

4.2.12. Antecedentes conocidos de infección por VIH.

4.2.13. Todos los procedimientos quirúrgicos mayores se realizaron dentro de los 28 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio. Los pacientes deben haberse recuperado por completo de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de la administración inicial del fármaco en investigación.

4.2.14. Trasplante alogénico previo de células madre o trasplante de órganos.

4.2.15. Tener alguno de los siguientes factores de riesgo cardiovascular:

1. Dolor torácico cardiogénico, definido como dolor moderado con actividades instrumentales limitadas de la vida diaria, ocurrido dentro de los 28 días (incluidos los 28 días) antes de la primera administración del fármaco;
2. Aparición de embolia pulmonar dentro de los 28 días (incluidos los 28 días) anteriores a la primera administración del fármaco del estudio;
3. El estudio tuvo infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses (incluidos 6 meses) antes de la primera administración del fármaco;
4. Antecedentes de insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) en los 6 meses, incluidos los 6 meses anteriores a la administración inicial del medicamento;
5. Estudiar la aparición de arritmias ventriculares de grado 2 o superior en los 6 meses (incluidos los 6 meses) anteriores a la administración inicial del fármaco;
6. Los accidentes cerebrovasculares ocurrieron dentro de los 6 meses (incluidos los 6 meses) antes de la primera administración del fármaco del estudio;
7. Estudiar la presencia de hipertensión mal controlada tratada con fármacos antihipertensivos estándar en los 28 días (incluidos los 28 días) anteriores a la administración inicial del fármaco;
8. Estudie cualquier síncope o convulsiones dentro de los 28 días (incluidos los 28 días) antes de la administración inicial del medicamento;

4.2.16. Historia de hipersensibilidad severa a otros anticuerpos monoclonales.

4.2.17. Pacientes que hayan recibido previamente terapia sistémica (se permite terapia previa adyuvante o neoadyuvante) o que hayan recibido cualquier inmunoterapia (p. ej., interleucina, interferón, timosina, etc.) o cualquier terapia experimental dentro de los 14 días o 5 semividas antes de la primera administración del fármaco del estudio, el que sea más antiguo. O recibió radioterapia paliativa u otro tratamiento local dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.

4.2.18. La toxicidad de la terapia antitumoral previa no ha regresado a la línea de base ni se ha estabilizado (excepto por eventos adversos que probablemente no representen un riesgo para la seguridad, como pérdida de cabello, neuropatía o resultados anormales de pruebas de laboratorio específicas).

4.2.19. La vacuna viva se administró dentro de los 28 días (incluidos los 28 días) antes de la primera administración del fármaco del estudio.

Nota: Las vacunas contra la influenza estacional generalmente están inactivadas y su uso está permitido. La vacuna que se usa en la cavidad nasal es una vacuna viva y no debe usarse.

4.2.20. Hay condiciones médicas subyacentes (incluidos resultados de laboratorio anormales), abuso o dependencia de alcohol o drogas que afectan negativamente la administración del fármaco del estudio, o afectan la interpretación de la toxicidad del fármaco o EA, o conducen a un cumplimiento inadecuado de la ejecución del estudio.

4.2.21. Mujeres embarazadas o lactantes.

4.2.22. Participar también en otro ensayo clínico terapéutico.

Nota: Se permite la participación en estudios observacionales y no intervencionistas. Además, los pacientes que hayan completado la terapia con medicamentos en estudios clínicos y estén en el período de seguimiento son elegibles para este estudio.