Oraalisen etoposidin turvallisuus ja teho yhdessä antirotinibin ja envollizumabin kanssa iäkkäillä potilailla, joilla on keuhkosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• 4.1.1. Potilaat, joilla on laaja histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pienisoluinen keuhkosyöpä;

4.1.2. Ei ole saanut systeemistä kasvainten vastaista hoitoa pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon. Jos kohde saa adjuvanttihoitoa varhaisen pienisoluisen keuhkosyövän radikaalihoidon päätyttyä ja potilaalla sairaus uusiutuu, varmista, että adjuvanttihoidon päättymisen ja tutkimuksen ensimmäisen annon välinen aika on yli 6 kuukautta ja että kaikki toksiset adjuvanttihoidon aiheuttamat reaktiot ovat parantuneet (luokka 1 CTCAE v4.0 -kriteerien mukaan, paitsi hiustenlähtö).

4.1.3. Mies tai nainen ≥60 vuotta vanha ja allekirjoitettu tietoinen suostumus;

4.1.4. ECOG-pistemäärä on 0 tai 1, ja odotettu eloonjäämisaika on yli 6 kuukautta;

4.1.5. On oltava vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio (RECIST 1.1:n mukaan).

4.1.6. Hyvä elinten toiminta: Laboratoriokokeet täyttävät seuraavat vaatimukset: neutrofiilien absoluuttinen arvo (ANC) ≥1,5×10^9/L, verihiutaleiden määrä ≥100×10^9/l, hemoglobiini ≥90 g/l, valkosolut ≥3,0× 10^9/l; Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini < 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja, AST/SGOT, ALT/SGPT ja alkalinen fosfataasi (ALP) < 2,5 kertaa normaaliarvon yläraja; Jos maksametastaaseja esiintyy, AST ja ALT < 5,0 kertaa normaaliarvon yläraja; Maksa- ja/tai luumetastaasien osalta ALP≤5,0 kertaa normaalin yläraja. Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini (Scr) ≤1,5 ​​kertaa normaalin yläraja; Virtsan proteiinia < 2 (+) havaittiin rutiinivirtsakokeella. Jos virtsan proteiini ≥2 (+) lähtötilanteessa, 24 tunnin virtsan proteiinimäärän on oltava ≤1,0 g; Koagulaatiotoiminto: Kansainvälinen standardoitu suhde (INR) ≤1,5 ​​ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 ​​kertaa normaaliarvon yläraja;

4.1.7. Sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 %;

4.1.8 Pystyy kommunikoimaan hyvin tutkijan kanssa ja noudattamaan vierailuja, hoitoja, laboratoriotutkimuksia ja muita asiaankuuluvia määräyksiä koskevia tutkimusvaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

• 4.2.1. Aiempi anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, TIGIT tai mikä tahansa muu vasta-aine- tai lääkehoito, joka on erityisesti kohdistettu T-solujen kostimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin;

4.2.2. Aktiivinen pinimeningeaalinen sairaus tai huonosti hallitut ja hoitamattomat aivometastaasit:

Huomautus: Potilaat, joilla on ollut keskushermoston etäpesäkkeitä ja jotka ovat vakaat seulonnassa, ovat kelvollisia vain, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:

1. Aivojen kuvantaminen seulonnassa ei osoittanut merkkejä etenemisestä, kliinisesti stabiili vähintään 2 viikkoa, eikä näyttöä uusista aivometastaasseista;
2. hänellä on mitattavissa oleva ja/tai arvioitava keskushermoston ulkopuolinen sairaus;
3. Kortikosteroideja ei tällä hetkellä vaadita keskushermoston sairauksien hoitoon; Steroidihoidon lopettaminen 3 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoa; Vakaat annokset antikonvulsantteja ovat sallittuja;
4. Stereotaktista sädehoitoa tai kokoaivojen sädehoitoa ei suoritettu 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoa;

4.2.3. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai joilla on ollut autoimmuunisairaus, joka voi uusiutua;

Huomautus: Potilaita, joilla on seuraavat sairaudet, ei suljeta pois lisäseulonnasta:

1. Hyvin hallittu tyypin 1 diabetes mellitus;
2. Kilpirauhasen vajaatoiminta (jos se on hallinnassa pelkällä hormonikorvaushoidolla);
3. Hyvin hallittu keliakia;
4. Ihosairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (esim. vitiligo, psoriasis, hiustenlähtö);
5. Mikä tahansa muu sairaus, jonka ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta;

4.2.4. Aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia esiintyi 2 vuoden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, lukuun ottamatta tässä tutkimuksessa tutkittuja tiettyjä syöpiä ja paikallisesti toistuvia syöpiä, jotka on parantunut (esim. resektoitu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, rintasyöpä in situ).

4.2.5. Mikä tahansa tila, joka vaatii systeemistä kortikosteroidihoitoa (annokset yli 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.

Huomautus: Potilaat, jotka käyttävät tai ovat aiemmin käyttäneet jotakin seuraavista steroidihoito-ohjelmista, voidaan ottaa mukaan:

1. Adrenaliinin korvikesteroidi (prednisoni ≤ 10 mg/d tai vastaava annos samankaltaisia ​​lääkkeitä);
2. Paikallisten, okulaaristen, nivelensisäisten, nenänsisäisten ja inhaloitavien kortikosteroidien minimaalinen systeeminen imeytyminen. c. Lyhytaikainen (≤7 päivää) kortikosteroidien käyttö ehkäisyyn (esim. allergia varjoaineille) tai ei-autoimmuunisairauksien hoitoon (esim. kosketusallergeenien aiheuttama viivästynyt yliherkkyys).

4.2.6. Huonosti hallittu diabetes mellitus, poikkeavat laboratoriotulokset kaliumista, natriumista tai korjatusta kalsiumista > asteen 1 tai ≥ asteen 3 hypoalbuminemia 14 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, mukaan lukien.

4.2.7. Huonosti hallittu keuhkopussin effuusio, sydänpussin effuusio tai askites, joka vaatii usein tyhjennystä (2 viikkoa toimenpiteen jälkeen

sisäinen toistuminen).

4.2.8. Interstitiaalinen keuhkosairaus, ei-tarttuva keuhkokuume tai huonosti hallinnassa olevat keuhkosairaudet (mukaan lukien keuhkofibroosi,

akuutti keuhkosairaus) historia. Potilaiden, joiden keuhkojen toiminta on merkittävästi heikentynyt tai jotka tarvitsevat happea lähtötilanteessa, keuhkojen toiminta on arvioitava seulonnassa.

4.2.9. Hänellä oli infektio (mukaan lukien tuberkuloosi jne.), joka vaati systeemistä antibakteerista, sieni- tai viruslääkitystä 14 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.

Huomautus: Potilaat, joilla on krooninen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, voivat saada antiviraalista hoitoa.

4.2.10. Kroonisia HBV-kantajia, joilla oli hoitamaton krooninen hepatiitti B tai HBV DNA > 500 IU/ml (> 2500 kopiota/ml), oli läsnä seulonnassa.

Huomautus: Ei-aktiivisia hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) kantajia, hoidettuja ja stabiileja hepatiitti B -potilaita (HBV DNA < 500 IU/ml tai < 2500 kopiota/ml) voidaan ottaa mukaan. Potilaita, jotka ovat HBsAg-positiivisia tai joilla on havaittavissa oleva HBV-DNA, tulee hoitaa hoitosuositusten mukaisesti. Potilaita, jotka saivat viruslääkitystä seulonnan aikana, tulee hoitaa yli 2 viikkoa ennen ilmoittautumista.

4.2.11. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti C.

Huomautus: Potilaat, joiden HCV-vasta-aineet olivat negatiiviset seulonnassa tai jotka olivat positiivisia HCV-vasta-aineiden suhteen seulonnassa, mutta testattiin myöhemmin negatiivisiksi HCV-RNA:n suhteen, otettiin mukaan. HCV-RNA-testaus tehdään vain potilaille, joiden HCV-vasta-ainetesti on positiivinen. Potilaita, jotka saivat viruslääkitystä seulonnan aikana, tulee hoitaa yli 2 viikkoa ennen ilmoittautumista.

4.2.12. Tunnettu HIV-infektio.

4.2.13. Kaikki suuret kirurgiset toimenpiteet suoritettiin 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa. Potilaiden on oltava täysin toipuneet toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.

4.2.14. Aiempi allogeeninen kantasolusiirto tai elinsiirto.

4.2.15. Onko sinulla jokin seuraavista kardiovaskulaarisista riskitekijöistä:

1. Kardiogeeninen rintakipu, joka määritellään keskivaikeaksi kivuksi, johon liittyy rajoitettua päivittäisen elämän instrumentaalista toimintaa, ilmaantui 28 päivän sisällä (mukaan lukien 28 päivää) ennen lääkkeen ensimmäistä antoa;
2. Keuhkoembolian esiintyminen 28 päivän sisällä (mukaan lukien 28 päivää) ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa;
3. Tutkimuksessa oli akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä (mukaan lukien 6 kuukautta) ennen lääkkeen ensimmäistä antoa;
4. New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta 6 kuukauden aikana, mukaan lukien 6 kuukautta ennen lääkkeen ensimmäistä antoa;
5. Tutki 2. asteen tai sitä suuremman kammion rytmihäiriöiden esiintymistä 6 kuukauden (mukaan lukien 6 kuukauden) sisällä ennen lääkkeen ensimmäistä antoa;
6. Aivoverisuonionnettomuudet tapahtuivat 6 kuukauden sisällä (mukaan lukien 6 kuukautta) ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa;
7. Tutki huonosti hallitun verenpainetaudin esiintymistä, jota on hoidettu tavallisilla verenpainetta alentavilla lääkkeillä 28 päivän (mukaan lukien 28 päivää) sisällä ennen lääkkeen ensimmäistä antoa;
8. Tutki kaikki pyörtyminen tai kouristuskohtaukset 28 päivän (mukaan lukien 28 päivän) sisällä ennen lääkkeen ensimmäistä antoa;

4.2.16. Aiempi vakava yliherkkyys muille monoklonaalisille vasta-aineille.

4.2.17. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet systeemistä hoitoa (aiempi adjuvantti- tai neoadjuvanttihoito on sallittu) tai jotka ovat saaneet mitä tahansa immunoterapiaa (esim. interleukiini, interferoni, tymosiini jne.) tai mitä tahansa kokeellista hoitoa 14 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen ensimmäistä antoa tutkimuslääkkeestä sen mukaan, kumpi on vanhempi. Tai saanut palliatiivista sädehoitoa tai muuta paikallista hoitoa 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.

4.2.18. Aiemman antituumorihoidon toksisuus ei ole palannut lähtötasolle tai stabiloitunut (lukuun ottamatta haittatapahtumia, jotka eivät todennäköisesti aiheuta turvallisuusriskiä, ​​kuten hiustenlähtö, neuropatia tai tiettyjen laboratoriotutkimusten epänormaalit tulokset).

4.2.19. Elävä rokote annettiin 28 päivän sisällä (mukaan lukien 28 päivää) ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.

Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ovat yleensä inaktivoituja ja niiden käyttö on sallittua. Nenäontelossa käytettävä rokote on elävä rokote, eikä sitä tule käyttää.

4.2.20. Taustalla on lääketieteellisiä sairauksia (mukaan lukien epänormaalit laboratoriotulokset), alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö tai riippuvuus, jotka vaikuttavat haitallisesti tutkimuslääkkeen antamiseen tai vaikuttavat lääkkeen toksisuuden tai AE:n tulkintaan tai johtavat riittämättömään noudattamiseen tutkimuksen suorittamisen kanssa.

4.2.21. Raskaana oleville tai imettäville naisille.

4.2.22. Osallistu myös toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen.

Huomautus: Osallistuminen sekä havainnointiin että ei-interventiotutkimuksiin on sallittua. Lisäksi potilaat, jotka ovat saaneet lääkehoidon kliinisissä tutkimuksissa ja ovat seurantajaksolla, voivat osallistua tähän tutkimukseen.