Sikkerhet og effekt av oralt etoposid kombinert med antirotinib og envollizumab hos eldre pasienter med lungekreft

Inklusjonskriterier:

• 4.1.1. Pasienter med omfattende småcellet lungekreft bekreftet histologisk eller cytologisk;

4.1.2. Har ikke fått systemisk antitumorbehandling for småcellet lungekreft. Hvis pasienten mottar adjuvant behandling etter fullført radikal terapi for tidlig småcellet lungekreft og pasienten får tilbakefall av sykdommen, sørg for at intervallet mellom slutten av adjuvant behandling og første administrasjon av studien er mer enn 6 måneder, og at alle toksiske reaksjoner forårsaket av adjuvant terapi har kommet seg (Klasse 1 i henhold til CTCAE v4.0-kriterier, bortsett fra hårtap).

4.1.3. Mann eller kvinne ≥60 år og signert informert samtykke;

4.1.4. ECOG-skåren er 0 eller 1, og forventet overlevelse er større enn 6 måneder;

4.1.5. Det må være minst én målbar mållesjon (i henhold til RECIST 1.1).

4.1.6. God organfunksjon: Laboratorietester oppfyller følgende krav: nøytrofil absolutt verdi (ANC) ≥1,5×10^9/L, antall blodplater ≥100×10^9/L, hemoglobin ≥90 g/L, hvite blodlegemer ≥3,0× 10^9/L; Leverfunksjon: total bilirubin < 1,5 ganger øvre grense for normalverdi, AST/SGOT, ALT/SGPT og alkalisk fosfatase (ALP) < 2,5 ganger øvre grense for normalverdi; Hvis levermetastaser oppstår, ASAT og ALT≤5,0 ganger øvre grense for normalverdi; For lever- og/eller benmetastaser, ALP≤5,0 ganger øvre normalgrense. Nyrefunksjon: serumkreatinin (Scr) ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense; Urinprotein < 2 (+) ble påvist ved rutinemessig urinprøve. Hvis urinprotein ≥2 (+) ved baseline, må 24-timers urinproteinmengde være ≤1,0 g; Koagulasjonsfunksjon: Internasjonalt standardisert forhold (INR) ≤1,5, og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​ganger øvre grense for normalverdi;

4.1.7. Hjertefunksjon: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 %;

4.1.8 Kunne kommunisere godt med utreder og følge studiekravene for besøk, behandling, laboratorietester og andre relevante forskrifter.

Ekskluderingskriterier:

• 4.2.1. Tidligere anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, TIGIT eller annen antistoff- eller medikamentterapi som er spesifikt rettet mot T-cellekostimulering eller sjekkpunktveier;

4.2.2. Med aktiv pinimeningeal sykdom eller dårlig kontrollerte og ubehandlede hjernemetastaser:

Merk: Pasienter med en historie med metastaser i sentralnervesystemet og stabile ved screening er kun kvalifisert for innleggelse hvis de oppfyller alle følgende kriterier:

1. Hjerneavbildning ved screening viste ingen tegn på progresjon, klinisk stabil i minst 2 uker, og ingen tegn på nye hjernemetastaser;
2. Har en målbar og/eller evaluerbar sykdom utenfor sentralnervesystemet;
3. Kortikosteroider er for tiden ikke nødvendig for å behandle sykdommer i sentralnervesystemet; Seponering av steroider 3 dager før første studiebehandling; Stabile doser av antikonvulsiva er tillatt;
4. Ingen stereotaktisk stråling eller strålebehandling av hele hjernen ble utført innen 14 dager før den første studiebehandlingen;

4.2.3. Pasienter med aktiv autoimmun sykdom eller en historie med autoimmun sykdom som kan komme tilbake;

Merk: Pasienter med følgende sykdommer ekskluderes ikke for videre screening:

1. Godt kontrollert type 1 diabetes mellitus;
2. Hypotyreose (hvis kontrollert med hormonbehandling alene);
3. Godt kontrollert cøliaki;
4. Hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling (f. vitiligo, psoriasis, alopecia);
5. Enhver annen sykdom som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger;

4.2.4. Det var noen aktive maligniteter innen 2 år før den første administrasjonen av studiemedikamentet, bortsett fra de spesifikke krefttypene som ble studert i denne studien og lokalt tilbakevendende kreftformer som er kurert (f. resekert basalcelle- eller plateepitelhudkreft, overfladisk blærekreft, brystkreft in situ).

4.2.5. Enhver tilstand som krever systemisk kortikosteroidbehandling (doser større enn 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende) eller annen immunsuppressiv behandling innen 14 dager før første administrasjon av studiemedikamentet.

Merk: Pasienter som bruker eller tidligere har brukt noen av følgende steroidregimer kan bli registrert:

1. Adrenalinerstatningssteroid (prednison ≤10mg/d eller tilsvarende dose av lignende legemidler);
2. Minimalt systemisk opptak av lokale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerte kortikosteroider. c. Kortvarig (≤7 dager) bruk av kortikosteroider for forebygging (f.eks. allergi mot kontrastmidler) eller behandling av ikke-autoimmune tilstander (f.eks. forsinket overfølsomhet forårsaket av kontaktallergener).

4.2.6. Tilstedeværelsen av dårlig kontrollert diabetes mellitus, unormale laboratorieresultater av kalium, natrium eller korrigert kalsium > grad 1, eller ≥ grad 3 hypoalbuminemi i de 14 dagene før og inkludert første administrasjon av studiemedikamentet.

4.2.7. Dårlig kontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever hyppig drenering (2 uker etter intervensjon

internt residiv).

4.2.8. Tilstedeværelsen av interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs lungebetennelse eller dårlig kontrollerte lungesykdommer (inkludert lungefibrose,

Akutt lungesykdom) historie. Pasienter med betydelig nedsatt lungefunksjon eller som trenger oksygen ved baseline må evalueres for lungefunksjon ved screening.

4.2.9. Hadde en infeksjon (inkludert tuberkulose, etc.) som krevde systemisk antibakteriell, antifungal eller antiviral behandling innen 14 dager før første administrasjon av studiemedikamentet.

Merk: Pasienter med kronisk hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon kan få antiviral behandling.

4.2.10. Kroniske HBV-bærere med ubehandlet kronisk hepatitt B eller HBV-DNA > 500 IE/ml (> 2500 kopier/ml) var til stede ved screening.

Merk: Ikke-aktive hepatitt B-overflateantigenbærere (HBsAg), behandlede og stabile hepatitt B-pasienter (HBV-DNA < 500 IE/mL eller < 2500 kopier/mL) kan bli registrert. Pasienter som er HBsAg-positive eller har påvisbart HBV-DNA bør behandles i henhold til retningslinjer for behandling. Pasienter som mottok antiviral behandling på tidspunktet for screening bør behandles i > 2 uker før registrering.

4.2.11. Pasienter med aktiv hepatitt C.

Merk: Pasienter som testet negative for HCV-antistoffer ved screening eller som testet positivt for HCV-antistoffer ved screening, men som deretter testet negative for HCV-RNA, ble registrert. HCV RNA-testing vil kun bli utført hos pasienter som tester positivt for HCV-antistoffer. Pasienter som mottok antiviral behandling på tidspunktet for screening bør behandles i > 2 uker før registrering.

4.2.12. Kjent historie med HIV-infeksjon.

4.2.13. Eventuelle større kirurgiske prosedyrer ble utført innen 28 dager før første administrasjon av studiemedikamentet. Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter toksisiteten og/eller komplikasjonene ved intervensjonen før den første administrasjonen av undersøkelsesmedisinen.

4.2.14. Tidligere allogen stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon.

4.2.15. Har noen av følgende kardiovaskulære risikofaktorer:

1. Kardiogene brystsmerter, definert som moderate smerter med begrensede instrumentelle aktiviteter i dagliglivet, oppsto innen 28 dager (inkludert 28 dager) før første administrasjon av legemidlet;
2. Forekomst av lungeemboli innen 28 dager (inkludert 28 dager) før første administrasjon av studiemedikamentet;
3. Studien hadde akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder (inkludert 6 måneder) før første administrasjon av legemidlet;
4. En historie med New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt innen 6 måneder inkludert 6 måneder før førstegangs administrering av legemidlet;
5. Studer forekomsten av grad 2 eller høyere ventrikulære arytmier innen 6 måneder (inkludert 6 måneder) før den første legemiddeladministreringen;
6. Cerebrovaskulære ulykker skjedde innen 6 måneder (inkludert 6 måneder) før første administrasjon av studiemedikamentet;
7. Studer tilstedeværelsen av dårlig kontrollert hypertensjon behandlet med standard antihypertensiva innen 28 dager (inkludert 28 dager) før første legemiddeladministrering;
8. Studer enhver synkope eller anfall innen 28 dager (inkludert 28 dager) før førstegangs administrering av stoffet;

4.2.16. Anamnese med alvorlig overfølsomhet overfor andre monoklonale antistoffer.

4.2.17. Pasienter som tidligere har mottatt systemisk terapi (tidligere adjuvant eller neoadjuvant terapi er tillatt) eller som har mottatt immunterapi (f.eks. interleukin, interferon, thymosin, etc.) eller eksperimentell terapi innen 14 dager eller 5 halveringstider før første administrasjon av studiemedisinen, avhengig av hva som er den eldste. Eller mottok palliativ strålebehandling eller annen lokal behandling innen 14 dager før studiemedisinen ble gitt første gang.

4.2.18. Toksisitet fra tidligere antitumorbehandling har ikke returnert til baseline eller stabilisert seg (bortsett fra bivirkninger som usannsynlig vil utgjøre en sikkerhetsrisiko, slik som hårtap, nevropati eller unormale resultater av spesifikke laboratorietester).

4.2.19. Levende vaksine ble administrert innen 28 dager (inkludert 28 dager) før første administrering av studiemedikamentet.

Merk: Vaksiner mot sesonginfluensa er vanligvis inaktivert og er tillatt å bruke. Vaksinen som brukes i nesehulen er en levende vaksine og skal ikke brukes.

4.2.20. Det er underliggende medisinske tilstander (inkludert unormale laboratorieresultater), alkohol- eller narkotikamisbruk eller avhengighet som negativt påvirker studiemedikamentadministrasjonen, eller påvirker tolkningen av legemiddeltoksisitet eller AE, eller fører til utilstrekkelig etterlevelse av studieutførelsen.

4.2.21. Gravide eller ammende kvinner.

4.2.22. Delta også i en annen terapeutisk klinisk studie.

Merk: Deltakelse i både observasjonsstudier og ikke-intervensjonelle studier er tillatt. I tillegg er pasienter som har fullført medikamentell behandling i kliniske studier og er i oppfølgingsperioden kvalifisert for denne studien.