Безопасность и эффективность перорального приема этопозида в сочетании с антиротинибом и энволлизумабом у пожилых пациентов с раком легкого

Критерии включения:

• 4.1.1. Пациенты с распространенным мелкоклеточным раком легкого, подтвержденным гистологически или цитологически;

4.1.2. Не получал системной противоопухолевой терапии по поводу мелкоклеточного рака легкого. Если субъект получает адъювантную терапию после завершения радикальной терапии раннего мелкоклеточного рака легкого и у субъекта возникает рецидив заболевания, убедитесь, что интервал между окончанием адъювантной терапии и первым введением исследования составляет более 6 месяцев, и что все токсические реакции, вызванные адъювантной терапией, восстановились (класс 1 по критериям CTCAE v4.0, за исключением выпадения волос).

4.1.3. Мужчина или женщина в возрасте ≥60 лет, подписавшие информированное согласие;

4.1.4. Оценка ECOG составляет 0 или 1, а ожидаемая выживаемость превышает 6 месяцев;

4.1.5. Должно быть хотя бы одно измеримое целевое поражение (в соответствии с RECIST 1.1).

4.1.6. Хорошая функция органов: лабораторные тесты соответствуют следующим требованиям: абсолютное значение нейтрофилов (АНК) ≥1,5×10^9/л, количество тромбоцитов ≥100×10^9/л, гемоглобин ≥90 г/л, лейкоциты ≥3,0× 10^9/л; Функция печени: общий билирубин < 1,5 раза выше верхней границы нормы, АСТ/СГОТ, АЛТ/СГПТ и щелочная фосфатаза (ЩФ) < 2,5 раза выше верхней границы нормы; При метастазировании в печень АСТ и АЛТ ≤5,0 раз превышают верхнюю границу нормы; Для метастазов в печень и/или кости ALP≤5,0 раз превышает верхнюю границу нормы. Функция почек: креатинин сыворотки (Scr) ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы; Белок в моче < 2 (+) был обнаружен при обычном анализе мочи. Если белок мочи ≥2 (+) на исходном уровне, количество белка в моче за 24 часа должно быть ≤1,0 г; Коагуляционная функция: международное стандартизированное отношение (МНО) ≤1,5 ​​и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы;

4.1.7. Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%;

4.1.8 Уметь хорошо общаться с исследователем и соблюдать требования исследования в отношении посещений, лечения, лабораторных анализов и других соответствующих правил.

Критерий исключения:

• 4.2.1. Предыдущая анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, TIGIT или любое другое антитело или лекарственная терапия, специально нацеленная на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек;

4.2.2. При активном пинименингеальном заболевании или плохо контролируемых и нелеченных метастазах в головной мозг:

Примечание. Пациенты с метастазами в центральную нервную систему в анамнезе и стабильные на момент скрининга имеют право на госпитализацию, только если они соответствуют всем следующим критериям:

1. Визуализация головного мозга при скрининге не показала признаков прогрессирования, клиническая стабильность в течение как минимум 2 недель и отсутствие новых метастазов в головной мозг;
2. Имеет поддающееся измерению и/или оценке заболевание вне центральной нервной системы;
3. Кортикостероиды в настоящее время не требуются для лечения заболеваний центральной нервной системы; Прекращение приема стероидов за 3 дня до начала лечения в рамках исследования; Допускаются стабильные дозы противосудорожных препаратов;
4. Стереотаксическое облучение или лучевая терапия всего мозга не проводились в течение 14 дней до первого исследуемого лечения;

4.2.3. Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием или аутоиммунным заболеванием в анамнезе, которое может рецидивировать;

Примечание: Пациенты со следующими заболеваниями не исключаются для дальнейшего скрининга:

1. хорошо контролируемый сахарный диабет 1 типа;
2. Гипотиреоз (при контроле только заместительной гормональной терапией);
3. Хорошо контролируемая целиакия;
4. Заболевания кожи, не требующие системного лечения (например, витилиго, псориаз, алопеция);
5. Любое другое заболевание, рецидив которого не ожидается при отсутствии внешнего триггера;

4.2.4. Имелись какие-либо активные злокачественные новообразования в течение 2 лет до первого введения исследуемого препарата, за исключением конкретных видов рака, изучаемых в этом исследовании, и локально рецидивирующих видов рака, которые были вылечены (например, резецированный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, рак молочной железы in situ).

4.2.5. Любое состояние, требующее терапии системными кортикостероидами (в дозах преднизолона или его эквивалента более 10 мг/сут) или других иммунодепрессантов в течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата.

Примечание. Могут быть зарегистрированы пациенты, которые в настоящее время используют или ранее использовали любой из следующих режимов приема стероидов:

1. Стероид-заменитель адреналина (преднизолон ≤10 мг/сут или эквивалентная доза аналогичных препаратов);
2. Минимальное системное поглощение местных, глазных, внутрисуставных, интраназальных и ингаляционных кортикостероидов. в. Краткосрочное (≤7 дней) применение кортикостероидов для профилактики (например, аллергии на контрастные вещества) или лечения неаутоиммунных состояний (например, замедленная гиперчувствительность, вызванная контактными аллергенами).

4.2.6. Наличие плохо контролируемого сахарного диабета, аномальные лабораторные результаты калия, натрия или скорректированного кальция > 1 степени или ≥ 3 степени гипоальбуминемии в течение 14 дней, предшествующих и включая первое введение исследуемого препарата.

4.2.7. Плохо контролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующий частого дренирования (через 2 недели после вмешательства).

внутренний рецидив).

4.2.8. Наличие интерстициального заболевания легких, неинфекционной пневмонии или плохо контролируемых заболеваний легких (включая легочный фиброз,

Острое заболевание легких) в анамнезе. Пациенты со значительным нарушением функции легких или которым требуется кислород на исходном уровне, должны оцениваться на предмет функции легких при скрининге.

4.2.9. Имела инфекцию (включая туберкулез и др.), требующую системного антибактериального, противогрибкового или противовирусного лечения в течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата.

Примечание. Пациентам с хроническим вирусным гепатитом В (ВГВ) или гепатитом С (ВГС) разрешено получать противовирусную терапию.

4.2.10. При скрининге присутствовали хронические носители ВГВ с нелеченым хроническим гепатитом В или ДНК ВГВ > 500 МЕ/мл (> 2500 копий/мл).

Примечание. В исследование могут быть включены неактивные носители поверхностного антигена гепатита В (HBsAg), пролеченные и стабильные пациенты с гепатитом В (ДНК ВГВ < 500 МЕ/мл или < 2500 копий/мл). Пациенты с HBsAg-положительным статусом или с обнаруживаемой ДНК ВГВ должны лечиться в соответствии с рекомендациями по лечению. Пациенты, которые получали противовирусную терапию во время скрининга, должны лечиться в течение > 2 недель до включения в исследование.

4.2.11. Больные активным гепатитом С.

Примечание. В исследование были включены пациенты с отрицательным результатом на антитела к ВГС при скрининге или с положительным результатом на антитела к ВГС при скрининге, но впоследствии с отрицательным результатом на РНК ВГС. Тестирование на РНК ВГС будет проводиться только у пациентов с положительным результатом теста на антитела к ВГС. Пациенты, которые получали противовирусную терапию во время скрининга, должны лечиться в течение > 2 недель до включения в исследование.

4.2.12. Известный анамнез ВИЧ-инфекции.

4.2.13. Любые серьезные хирургические вмешательства проводились в течение 28 дней до первого введения исследуемого препарата. Пациенты должны полностью оправиться от токсичности и/или осложнений вмешательства до первоначального введения исследуемого препарата.

4.2.14. Предыдущая аллогенная трансплантация стволовых клеток или трансплантация органов.

4.2.15. Наличие любого из следующих сердечно-сосудистых факторов риска:

1. Кардиогенная боль в грудной клетке, определяемая как умеренная боль при ограничении инструментальной деятельности повседневной жизни, возникала в течение 28 дней (в том числе 28 дней) до первого введения препарата;
2. Возникновение легочной эмболии в течение 28 дней (включая 28 дней) до первого введения исследуемого препарата;
3. В исследовании был острый инфаркт миокарда в течение 6 мес (в т.ч. 6 мес) до первого введения препарата;
4. История сердечной недостаточности III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) в течение 6 месяцев, включая 6 месяцев до первоначального введения препарата;
5. Изучить возникновение желудочковых аритмий степени 2 или выше в течение 6 месяцев (включая 6 месяцев) до первоначального введения препарата;
6. Нарушения мозгового кровообращения произошли в течение 6 мес (в том числе 6 мес) до первого введения исследуемого препарата;
7. Изучить наличие плохо контролируемой артериальной гипертензии, леченной стандартными антигипертензивными препаратами, в течение 28 дней (включая 28 дней) до первоначального введения препарата;
8. Изучите любые обмороки или судороги в течение 28 дней (включая 28 дней) до первоначального введения препарата;

4.2.16. История тяжелой гиперчувствительности к другим моноклональным антителам.

4.2.17. Пациенты, которые ранее получали системную терапию (допускается предварительная адъювантная или неоадъювантная терапия) или получали любую иммунотерапию (например, интерлейкин, интерферон, тимозин и т. д.) или любую экспериментальную терапию в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения до первого введения. исследуемого препарата, в зависимости от того, что старше. Или получали паллиативную лучевую терапию или другое местное лечение в течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата.

4.2.18. Токсичность от предыдущей противоопухолевой терапии не вернулась к исходному уровню или не стабилизировалась (за исключением нежелательных явлений, которые вряд ли представляют угрозу безопасности, таких как выпадение волос, невропатия или аномальные результаты определенных лабораторных тестов).

4.2.19. Живую вакцину вводили в течение 28 дней (включая 28 дней) до первого введения исследуемого препарата.

Примечание. Вакцины против сезонного гриппа обычно инактивированы и разрешены к использованию. Вакцина, используемая в полости носа, является живой вакциной и не должна использоваться.

4.2.20. Имеются сопутствующие заболевания (включая аномальные лабораторные результаты), злоупотребление алкоголем или наркотиками или зависимость, которые неблагоприятно влияют на введение исследуемого препарата, или влияют на интерпретацию токсичности препарата или НЯ, или приводят к неадекватному соблюдению режима проведения исследования.

4.2.21. Беременные или кормящие женщины.

4.2.22. Также примите участие в другом терапевтическом клиническом испытании.

Примечание. Допускается участие как в обсервационных, так и в неинтервенционных исследованиях. Кроме того, право на участие в этом исследовании имеют пациенты, завершившие лекарственную терапию в клинических исследованиях и находящиеся в последующем периоде.