転移性 pMMR/MSS 結腸直腸癌に対するチスレリズマブとフルキンチニブの併用

包含基準:

• 18-80 歳 (18 歳と 80 歳を含む);
• 組織学的に確認された結腸直腸腺癌および生検の病理学により、MSS/pMMRが確認されました。
• 遺伝子検査で ARID1A 遺伝子変異（非同義変異）が確認されました。
• 腸閉塞の兆候はありません。または、近位人工肛門造設後に腸閉塞が解消されました。
• -2ライン以上の化学療法を受けて失敗したか、またはmCRCと診断された後、オキサリプラチン、イリノテカン、およびフルオロウラシル化学療法で進行または耐えられない;
• ECOG PS 0-2;
• 錠剤を飲み込むことができます。
• 3か月以上の平均余命;
• 十分な骨髄および臓器機能;
• 女性で出産の可能性がある場合は、次のことを行う必要があります。
• -研究治療を開始する14日前までに妊娠検査が陰性である
• -研究治療中および治療後3か月間は妊娠を避けることに同意する

出産の可能性のあるパートナーがいる男性の場合:

• -研究治療の最後の投与中および投与後3か月間、適切で医学的に承認された避妊予防策を使用することに同意します。
• -研究のための書面によるインフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供します。

除外基準:

• -活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴;
• -免疫抑制剤、または全身または吸収性の局所ホルモン療法を使用して免疫抑制の目的を達成し、登録前2週間以内に使用を継続している者;
• 他のモノクローナル抗体に対する重度のアレルギー反応;
• -収縮期血圧≥140 mmHgおよび/または拡張期血圧≥90 mmHgとして定義される制御不能な高血圧;
• -未治療の活動性脳転移または髄膜転移の臨床症状のある被験者;
• 過去に他の PD-1 抗体療法または PD-1/PD-L1 を標的とする他​​の免疫療法を受けたことがある;
• TMBが高く（30Muts/Mb以上）、生殖細胞系または体細胞のPOLE/POLD1遺伝子変異を有する患者。
• (a) NYHA レベル 2 以上の心不全 (b) 不安定狭心症 (c) 1 年以内に発生した心筋梗塞 (d) 臨床的に重要な上室または心室性不整脈には治療または介入が必要です。
• -既知の遺伝性または後天性出血および血栓形成傾向、または血栓溶解または抗凝固療法で治療されている;
• -尿タンパク≧++、または24時間の尿タンパク定量が1.0gを超える;
• -登録前3か月以内の臨床的に重大な出血症状または明確な出血傾向;
• -登録前6か月以内に動脈/静脈血栓症が発生しました。
• -活動的な感染症のある被験者;
• 先天性または後天性免疫不全（HIV感染者など）、または活動性肝炎（B型肝炎：HBsAg陽性およびHBV DNA≧10^4コピー/ml、C型肝炎：HCV抗体陽性）;
• -5年以内の他の進行性悪性腫瘍（治癒した皮膚基底細胞癌、上皮内子宮頸癌、卵巣癌、甲状腺癌および乳癌を除く）;
• 生ワクチンは、治験薬投与の 4 週間前または治験期間中に接種することができます。
• -治験薬またはこの治験で投与された薬にアレルギーがあることが知られている、または疑われている;
• -その他の疾患、代謝障害、身体検査の異常、異常な検査結果、または研究者の判断により対象を不適格にするその他の状態を持っている.