Tislelizumab combinato con Fruquintinib per carcinoma colorettale metastatico pMMR/MSS

Criterio di inclusione:

• 18-80 anni (compresi 18 e 80);
• Adenocarcinoma colorettale confermato istologicamente e patologia bioptica confermata MSS/pMMR;
• Il test genetico ha confermato la mutazione del gene ARID1A (mutazione non sinonime);
• Nessun segno di ostruzione intestinale; Oppure l'ostruzione intestinale è stata alleviata dopo la colostomia prossimale;
• Ha ricevuto e fallito ≥ 2 linee di chemioterapia o è progredito o è intollerabile alla chemioterapia con oxaliplatino, irinotecan e fluorouracile dopo la diagnosi di mCRC;
• PS ECOG 0-2;
• In grado di deglutire compresse;
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi;
• Adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi;
• Se di sesso femminile e in età fertile, deve:
• Avere un test di gravidanza negativo ≤14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
• Accettare di evitare la gravidanza durante e per 3 mesi dopo il trattamento in studio

Se maschio con un partner in età fertile, deve:

• Accettare di utilizzare adeguate precauzioni contraccettive approvate dal medico durante e per 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto per lo studio.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune;
• Coloro che utilizzano agenti immunosoppressori o terapia ormonale locale sistemica o assorbibile per raggiungere lo scopo immunosoppressivo e continuano a utilizzare entro 2 settimane prima dell'arruolamento;
• Grave reazione allergica ad altri anticorpi monoclonali;
• Ipertensione oltre il controllo definita come pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg;
• Soggetti con sintomi clinici di metastasi cerebrali attive non trattate o metastasi meningee;
• Hanno ricevuto in passato altre terapie anticorpali PD-1 o altre immunoterapie mirate a PD-1/PD-L1;
• Pazienti con TMB elevato (≥ 30 Muts/Mb) e mutazioni germinali o somatiche del gene POLE/POLD1;
• Ci sono sintomi clinici o malattie cardiache che non sono ben controllate, come: (a) insufficienza cardiaca di livello NYHA 2 o superiore (b) angina pectoris instabile (c) infarto del miocardio verificatosi entro 1 anno (d) sopraventricolare clinicamente significativo o l'aritmia ventricolare necessita di trattamento o intervento;
• Sanguinamento ereditario o acquisito noto e trombofilia o trattamento con trombolisi o anticoagulanti;
• Proteine ​​urinarie ≥ ++, o la quantificazione delle proteine ​​urinarie delle 24 ore superiore a 1,0 g;
• Sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o chiara tendenza al sanguinamento entro 3 mesi prima dell'arruolamento;
• La trombosi arteriosa/venosa si è verificata entro 6 mesi prima dell'arruolamento;
• Soggetti con infezione attiva;
• Deficienza immunitaria congenita o acquisita (come persone infette da HIV) o epatite attiva (epatite B: HBsAg positivo e HBV DNA ≥ 10^4 copie/ml; epatite C: anticorpo HCV positivo);
• Altri tumori maligni avanzati entro 5 anni (ad eccezione del carcinoma basocellulare cutaneo guarito, carcinoma cervicale in situ, carcinoma ovarico, carcinoma tiroideo e carcinoma mammario);
• Il vaccino vivo può essere inoculato meno di 4 settimane prima del farmaco in studio o durante il periodo dello studio;
• Noto o sospetto di essere allergico al farmaco in studio o a qualsiasi farmaco somministrato in questo studio;
• Avere qualsiasi altra malattia, disordine metabolico, anomalia dell'esame fisico, risultato di laboratorio anormale o qualsiasi altra condizione che renda il soggetto non idoneo secondo il giudizio dello sperimentatore.