Tislelizumabe combinado com Fruquintinibe para câncer colorretal pMMR/MSS metastático

Critério de inclusão:

• 18-80 anos (incluindo 18 e 80);
• Adenocarcinoma colorretal confirmado histologicamente e patologia por biópsia confirmada MSS/pMMR;
• O teste genético confirmou a mutação do gene ARID1A (mutação não sinônima);
• Sem sinais de obstrução intestinal; Ou a obstrução intestinal foi aliviada após a colostomia proximal;
• Recebeu e falhou ≥ 2 linhas de quimioterapia ou progrediu ou é intolerável à quimioterapia com oxaliplatina, irinotecano e fluorouracil após o diagnóstico de mCRC;
• ECOGPS 0-2;
• Capaz de engolir comprimidos;
• Esperança de vida superior a 3 meses;
• Função adequada da medula óssea e dos órgãos;
• Se mulher e com potencial para engravidar, deve:
• Ter um teste de gravidez negativo ≤14 dias antes de iniciar o tratamento do estudo
• Concordar em evitar a gravidez durante e por 3 meses após o tratamento do estudo

Se for homem com uma parceira com potencial para engravidar, deve:

• Concordar em usar precauções anticoncepcionais adequadas e medicamente aprovadas durante e por 3 meses após a última dose do tratamento do estudo.
• Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.

Critério de exclusão:

• Qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune;
• Aqueles que estão usando agentes imunossupressores ou terapia hormonal local sistêmica ou absorvível para atingir o objetivo imunossupressor e continuam a usar dentro de 2 semanas antes da inscrição;
• Reação alérgica grave a outros anticorpos monoclonais;
• Hipertensão fora de controle definida como pressão arterial sistólica ≥ 140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg;
• Indivíduos com sintomas clínicos de metástase cerebral ativa não tratada ou metástase meníngea;
• Ter recebido outra terapia de anticorpo PD-1 ou outra imunoterapia direcionada a PD-1/PD-L1 no passado;
• Pacientes com alta TMB (≥ 30Muts/Mb) e mutações germinativas ou somáticas do gene POLE/POLD1;
• Existem sintomas clínicos ou doenças cardíacas que não estão bem controladas, tais como: (a) insuficiência cardíaca de nível 2 da NYHA ou superior (b) angina pectoris instável (c) infarto do miocárdio ocorrido dentro de 1 ano (d) supraventricular ou arritmia ventricular necessita de tratamento ou intervenção;
• Sangramento e trombofilia hereditários ou adquiridos conhecidos ou em tratamento com trombólise ou anticoagulação;
• Proteína urinária ≥ ++, ou a quantificação da proteína na urina de 24 horas maior que 1,0g;
• Sintomas de sangramento clinicamente significativos ou clara tendência de sangramento dentro de 3 meses antes da inscrição;
• A trombose da artéria/veia ocorreu dentro de 6 meses antes da inscrição;
• Indivíduos com infecção ativa;
• Imunodeficiência congênita ou adquirida (como pessoas infectadas pelo HIV) ou hepatite ativa (hepatite B: HBsAg positivo e HBV DNA ≥ 10^4 cópias/ml; hepatite C: anticorpo HCV positivo);
• Outros tumores malignos avançados dentro de 5 anos (exceto carcinoma basocelular curado da pele, carcinoma cervical in situ, câncer de ovário, câncer de tireoide e câncer de mama);
• A vacina viva pode ser inoculada menos de 4 semanas antes da medicação do estudo ou durante o período do estudo;
• Conhecido ou suspeito de ser alérgico ao medicamento do estudo ou a qualquer medicamento administrado neste estudo;
• Ter qualquer outra doença, distúrbio metabólico, anomalia no exame físico, resultado laboratorial anormal ou qualquer outra condição que torne o sujeito não elegível de acordo com o julgamento do investigador.