Тислелизумаб в сочетании с фруктинибом при метастатическом колоректальном раке pMMR/MSS

Критерии включения:

• 18-80 лет (в т.ч. 18 и 80);
• Гистологически подтвержденная колоректальная аденокарцинома и патология биопсии, подтвержденная MSS/pMMR;
• Генетическое тестирование подтвердило мутацию гена ARID1A (несинонимичная мутация);
• Отсутствие признаков кишечной непроходимости; Или кишечная непроходимость устранена после наложения проксимальной колостомы;
• Получил и не прошел ≥ 2 линий химиотерапии или имел прогрессирование или непереносимость химиотерапии оксалиплатином, иринотеканом и фторурацилом после постановки диагноза мКРР;
• ЭКОГ ПС 0-2;
• Умеет глотать таблетки;
• ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев;
• Адекватная функция костного мозга и органов;
• Если женщина и детородный потенциал, должны:
• иметь отрицательный результат теста на беременность ≤14 дней до начала исследуемого лечения;
• Согласитесь избегать беременности во время и в течение 3 месяцев после исследуемого лечения

Если мужчина с партнершей детородного возраста, должен:

• Согласитесь использовать адекватные, одобренные с медицинской точки зрения, средства контрацепции во время и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Способен и желает предоставить письменное информированное согласие на исследование.

Критерий исключения:

• Любое активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе;
• Те, кто использует иммуносупрессивные средства или системную или рассасывающуюся местную гормональную терапию для достижения иммуносупрессивной цели и продолжают использовать в течение 2 недель до зачисления;
• Тяжелая аллергическая реакция на другие моноклональные антитела;
• Неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление ≥ 140 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт.ст.;
• Субъекты с клиническими симптомами нелеченого активного метастазирования в головной мозг или менингеального метастазирования;
• Получали в прошлом другую терапию антителами к PD-1 или другую иммунотерапию, нацеленную на PD-1/PD-L1;
• Пациенты с высоким TMB (≥ 30 Muts/Mb) и зародышевой или соматической мутацией гена POLE/POLD1;
• Имеются клинические симптомы или заболевания сердца, которые плохо контролируются, такие как: (а) сердечная недостаточность уровня 2 или выше по NYHA (б) нестабильная стенокардия (в) инфаркт миокарда, перенесенный в течение 1 года (г) клинически значимый наджелудочковый или желудочковая аритмия нуждается в лечении или вмешательстве;
• Известные наследственные или приобретенные кровотечения и тромбофилии или лечение тромболизисом или антикоагулянтами;
• Белок в моче ≥ ++ или количественный анализ белка в моче за 24 часа более 1,0 г;
• Клинически значимые симптомы кровотечения или отчетливая склонность к кровотечениям в течение 3 месяцев до включения в исследование;
• Тромбоз артерий/вен возник в течение 6 месяцев до включения в исследование;
• Субъекты с активной инфекцией;
• Врожденный или приобретенный иммунодефицит (например, у ВИЧ-инфицированных) или активный гепатит (гепатит B: HBsAg положительный и ДНК HBV ≥ 10^4 копий/мл; гепатит C: положительный результат на антитела к HCV);
• Другие запущенные злокачественные опухоли в течение 5 лет (кроме излеченного базально-клеточного рака кожи, рака шейки матки in situ, рака яичников, рака щитовидной железы и рака молочной железы);
• Живую вакцину можно вводить менее чем за 4 недели до введения исследуемого препарата или в течение периода исследования;
• Наличие или подозрение на аллергию на исследуемый препарат или любой препарат, принимаемый в этом испытании;
• Наличие любого другого заболевания, нарушения обмена веществ, аномалии физического осмотра, аномального результата лабораторных исследований или любых других состояний, которые делают субъект неподходящим по мнению исследователя.