替雷利珠单抗联合呋喹替尼治疗转移性 pMMR/MSS 结直肠癌

纳入标准：

• 18-80周岁（包括18周岁和80周岁）；
• 经组织学证实的结直肠腺癌和活检病理证实的 MSS/pMMR；
• 基因检测证实ARID1A基因突变（非同义突变）；
• 无肠梗阻迹象；或近端结肠造口术后肠梗阻已缓解；
• 在诊断为 mCRC 后接受过 ≥ 2 线化疗但失败或奥沙利铂、伊立替康和氟尿嘧啶化疗进展或不能耐受；
• ECOG PS 0-2；
• 能够吞服药片；
• 预期寿命大于3个月；
• 足够的骨髓和器官功能；
• 如果是女性并且有生育能力，则必须：
• 在开始研究治疗前 ≤ 14 天进行妊娠试验阴性
• 同意在研究治疗期间和之后的 3 个月内避免怀孕

如果男性有生育潜力的伴侣，则必须：

• 同意在最后一次研究治疗剂量期间和之后的 3 个月内采取充分的、医学上批准的避孕措施。
• 能够并愿意为研究提供书面知情同意书。

排除标准：

• 任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史；
• 正在使用免疫抑制剂，或全身或可吸收局部激素治疗达到免疫抑制目的，入组前2周内继续使用者；
• 对其他单克隆抗体有严重过敏反应；
• 无法控制的高血压定义为收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg；
• 具有未经治疗的活动性脑转移或脑膜转移临床症状的受试者；
• 既往接受过其他PD-1抗体治疗或其他靶向PD-1/PD-L1的免疫治疗；
• 高TMB（≥30Muts/Mb）和胚系或体细胞POLE/POLD1基因突变的患者；
• 存在未得到很好控制的心脏临床症状或疾病，例如： (a) NYHA 2级或以上的心力衰竭 (b) 不稳定型心绞痛 (c) 1年内发生心肌梗死 (d) 有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预；
• 已知的遗传性或获得性出血和血栓形成倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗；
• 尿蛋白≥++，或24小时尿蛋白定量大于1.0g；
• 入组前3个月内有临床显着出血症状或明显出血倾向；
• 入组前6个月内发生动脉/静脉血栓形成；
• 有活动性感染的受试者；
• 先天性或获得性免疫缺陷（如HIV感染者），或活动性肝炎（乙型肝炎：HBsAg阳性且HBV DNA≥10^4拷贝/毫升；丙型肝炎：HCV抗体阳性）；
• 5年以内的其他晚期恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌、卵巢癌、甲状腺癌、乳腺癌除外）；
• 可在研究药物治疗前不到 4 周或研究期间接种活疫苗；
• 已知或怀疑对研究药物或本试验中给予的任何药物过敏；
• 有其他疾病、代谢紊乱、体格检查异常、化验结果异常，或研究者判断不符合条件的其他情况。