Tislelizumab combinado con fructintinib para el cáncer colorrectal metastásico pMMR/MSS

Criterios de inclusión:

• 18-80 años (incluyendo 18 y 80);
• Adenocarcinoma colorrectal confirmado histológicamente y patología de biopsia confirmada MSS/pMMR;
• Las pruebas genéticas confirmaron la mutación del gen ARID1A (mutación no sinónima);
• Sin signos de obstrucción intestinal; O la obstrucción intestinal se ha aliviado después de la colostomía proximal;
• Recibió y fracasó ≥ 2 líneas de quimioterapia o progresó o es intolerable a la quimioterapia con oxaliplatino, irinotecán y fluorouracilo después del diagnóstico de mCRC;
• ECOG EP 0-2;
• Capaz de tragar tabletas;
• Esperanza de vida de más de 3 meses;
• Función adecuada de la médula ósea y los órganos;
• Si es mujer y en edad fértil, debe:
• Tener una prueba de embarazo negativa ≤14 días antes de iniciar el tratamiento del estudio
• Aceptar evitar el embarazo durante y durante los 3 meses posteriores al tratamiento del estudio

Si es hombre con una pareja en edad fértil, debe:

• Acepte usar precauciones anticonceptivas adecuadas y médicamente aprobadas durante y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.
• Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito para el estudio.

Criterio de exclusión:

• Cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune;
• Aquellos que están usando agentes inmunosupresores, o terapia hormonal local absorbible o sistémica para lograr un propósito inmunosupresor, y continúan usándolo dentro de las 2 semanas antes de la inscripción;
• Reacción alérgica grave a otros anticuerpos monoclonales;
• Hipertensión fuera de control definida como presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg;
• Sujetos con síntomas clínicos de metástasis cerebral activa no tratada o metástasis meníngea;
• Haber recibido otra terapia con anticuerpos PD-1 u otra inmunoterapia dirigida a PD-1/PD-L1 en el pasado;
• Pacientes con TMB elevado (≥ 30 Muts/Mb) y mutaciones del gen POLE/POLD1 somáticas o de línea germinal;
• Hay síntomas clínicos o enfermedades del corazón que no están bien controlados, tales como: (a) insuficiencia cardíaca de nivel 2 o superior de la NYHA (b) angina de pecho inestable (c) infarto de miocardio ocurrido dentro de 1 año (d) supraventricular o clínicamente significativo la arritmia ventricular necesita tratamiento o intervención;
• Hemorragia y trombofilia hereditarias o adquiridas conocidas o en tratamiento con trombólisis o anticoagulación;
• Proteína urinaria ≥ ++, o cuantificación de proteína en orina de 24 horas superior a 1,0 g;
• Síntomas de sangrado clínicamente significativos o clara tendencia al sangrado dentro de los 3 meses antes de la inscripción;
• La trombosis arterial/venosa ocurrió dentro de los 6 meses antes de la inscripción;
• Sujetos con infección activa;
• Inmunodeficiencia congénita o adquirida (como personas infectadas por el VIH) o hepatitis activa (hepatitis B: HBsAg positivo y ADN del VHB ≥ 10^4 copias/ml; hepatitis C: anticuerpos contra el VHC positivo);
• Otros tumores malignos avanzados dentro de los 5 años (excepto carcinoma de células basales de piel curado, carcinoma de cuello uterino in situ, cáncer de ovario, cáncer de tiroides y cáncer de mama);
• La vacuna viva se puede inocular menos de 4 semanas antes del medicamento del estudio o durante el período del estudio;
• Se sabe o se sospecha que es alérgico al fármaco del estudio o a cualquier fármaco administrado en este ensayo;
• Tener cualquier otra enfermedad, trastorno metabólico, anomalía en el examen físico, resultado de laboratorio anormal o cualquier otra condición que haga que el sujeto no sea elegible a juicio del investigador.