Tislelizumab v kombinaci s fruquintinibem pro metastatický pMMR/MSS kolorektální karcinom

Kritéria pro zařazení:

• 18-80 let (včetně 18 a 80);
• Histologicky potvrzený kolorektální adenokarcinom a bioptická patologie potvrdila MSS/pMMR;
• Genové testování potvrdilo mutaci genu ARID1A (nesynonymní mutace);
• Žádné známky střevní obstrukce; Nebo byla po proximální kolostomii uvolněna střevní obstrukce;
• podstoupil a selhal ≥ 2 řady chemoterapie nebo progredoval na chemoterapii oxaliplatinou, irinotekanem a fluorouracilem nebo je nesnášel poté, co byl diagnostikován mCRC;
• ECOG PS 0-2;
• Schopnost polykat tablety;
• Očekávaná délka života delší než 3 měsíce;
• Přiměřená funkce kostní dřeně a orgánů;
• Pokud je žena a je ve fertilním věku, musí:
• Mějte negativní těhotenský test ≤ 14 dní před zahájením studijní léčby
• Souhlaste s tím, že se vyhnete otěhotnění během studijní léčby a 3 měsíce po jejím ukončení

Pokud muž s partnerkou ve fertilním věku, musí:

• Souhlaste s používáním adekvátních, lékařsky schválených, antikoncepčních opatření během a 3 měsíce po poslední dávce studijní léčby.
• Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas se studií.

Kritéria vyloučení:

• Jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění;
• Ti, kteří používají imunosupresiva nebo systémovou nebo vstřebatelnou lokální hormonální terapii k dosažení imunosupresivního účelu a pokračují v užívání do 2 týdnů před zařazením;
• Závažná alergická reakce na jiné monoklonální protilátky;
• Hypertenze mimo kontrolu definovaná jako systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg;
• Subjekty s klinickými příznaky neléčených aktivních mozkových metastáz nebo meningeálních metastáz;
• v minulosti podstoupili jinou PD-1 protilátkovou terapii nebo jinou imunoterapii zaměřenou na PD-1/PD-L1;
• Pacienti s vysokým TMB (≥ 30Muts/Mb) a zárodečnými nebo somatickými genovými mutacemi POLE/POLD1;
• Existují klinické příznaky nebo onemocnění srdce, které nejsou dobře kontrolovány, jako jsou: (a) srdeční selhání úrovně NYHA 2 nebo vyšší (b) nestabilní angina pectoris (c) infarkt myokardu se objevil během 1 roku (d) klinicky významný supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžaduje léčbu nebo intervenci;
• Známé dědičné nebo získané krvácení a trombofilie nebo léčba trombolýzou nebo antikoagulací;
• Protein v moči ≥ ++ nebo 24hodinová kvantifikace proteinu v moči větší než 1,0 g;
• Klinicky významné krvácivé příznaky nebo jasná tendence ke krvácení do 3 měsíců před zařazením do studie;
• Trombóza tepen/žil se objevila během 6 měsíců před zařazením do studie;
• Subjekty s aktivní infekcí;
• Vrozená nebo získaná imunitní nedostatečnost (jako jsou osoby infikované HIV) nebo aktivní hepatitida (hepatitida B: HBsAg pozitivní a HBV DNA ≥ 10^4 kopií/ml; hepatitida C: pozitivní protilátky proti HCV);
• Jiné pokročilé maligní nádory do 5 let (kromě vyléčeného kožního bazaliomu, karcinomu děložního čípku in situ, karcinomu vaječníků, karcinomu štítné žlázy a karcinomu prsu);
• Živá vakcína může být naočkována méně než 4 týdny před studijní medikací nebo během období studie;
• Známá nebo podezřelá alergie na studovaný lék nebo na jakýkoli lék podávaný v této studii;
• Trpět jakýmkoli jiným onemocněním, metabolickou poruchou, anomálií fyzikálního vyšetření, abnormálním laboratorním výsledkem nebo jakýmkoli jiným stavem, kvůli kterému není subjekt způsobilý podle úsudku zkoušejícího.