Tislelizumab in Kombination mit Fruquintinib bei metastasiertem pMMR/MSS-Darmkrebs

Einschlusskriterien:

• 18-80 Jahre alt (einschließlich 18 und 80);
• Histologisch bestätigtes kolorektales Adenokarzinom und Biopsie-Pathologie bestätigte MSS/pMMR;
• Gentests bestätigten die ARID1A-Genmutation (nicht-synonyme Mutation);
• Keine Anzeichen von Darmverschluss; Oder der Darmverschluss wurde nach der proximalen Kolostomie gelindert;
• Hat ≥ 2 Chemotherapielinien erhalten und versagt oder eine Oxaliplatin-, Irinotecan- und Fluorouracil-Chemotherapie fortgeführt oder nicht toleriert, nachdem ein mCRC diagnostiziert wurde;
• ECOG-PS 0-2;
• Kann Tabletten schlucken;
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten;
• Ausreichende Knochenmark- und Organfunktion;
• Wenn weiblich und im gebärfähigen Alter, muss:
• Haben Sie einen negativen Schwangerschaftstest ≤14 Tage vor Beginn der Studienbehandlung
• Stimmen Sie zu, eine Schwangerschaft während und für 3 Monate nach der Studienbehandlung zu vermeiden

Wenn männlich mit einem Partner im gebärfähigen Alter, muss:

• Stimmen Sie zu, während und für 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung angemessene, medizinisch zugelassene Verhütungsmaßnahmen anzuwenden.
• Fähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben.

Ausschlusskriterien:

• Jede aktive Autoimmunerkrankung oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung;
• Diejenigen, die Immunsuppressiva oder eine systemische oder resorbierbare lokale Hormontherapie verwenden, um einen immunsuppressiven Zweck zu erreichen, und die Anwendung innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung fortsetzen;
• Schwere allergische Reaktion auf andere monoklonale Antikörper;
• Unkontrollierbarer Bluthochdruck, definiert als systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg;
• Patienten mit klinischen Symptomen unbehandelter aktiver Hirnmetastasen oder meningealer Metastasen;
• in der Vergangenheit eine andere PD-1-Antikörpertherapie oder eine andere Immuntherapie gegen PD-1/PD-L1 erhalten haben;
• Patienten mit hoher TMB (≥ 30 Muts/Mb) und Keimbahn- oder somatischen POLE/POLD1-Genmutationen;
• Es liegen klinische Symptome oder Erkrankungen des Herzens vor, die nicht gut kontrolliert werden, wie z ventrikuläre Arrhythmie erfordert Behandlung oder Intervention;
• Bekannte erbliche oder erworbene Blutungen und Thrombophilie oder Behandlung mit Thrombolyse oder Antikoagulation;
• Urinprotein ≥ ++ oder die Proteinquantifizierung im 24-Stunden-Urin größer als 1,0 g;
• Klinisch signifikante Blutungssymptome oder deutliche Blutungsneigung innerhalb von 3 Monaten vor Einschreibung;
• Arterien-/Venenthrombosen traten innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung auf;
• Probanden mit aktiver Infektion;
• Angeborene oder erworbene Immunschwäche (z. B. HIV-infizierte Personen) oder aktive Hepatitis (Hepatitis B: HBsAg-positiv und HBV-DNA ≥ 10^4 Kopien/ml; Hepatitis C: HCV-Antikörper-positiv);
• Andere fortgeschrittene bösartige Tumoren innerhalb von 5 Jahren (ausgenommen geheiltes Basalzellkarzinom der Haut, Zervixkarzinom in situ, Eierstockkrebs, Schilddrüsenkrebs und Brustkrebs);
• Der Lebendimpfstoff kann weniger als 4 Wochen vor der Studienmedikation oder während des Studienzeitraums geimpft werden;
• Bekannte oder vermutete Allergie gegen das Studienmedikament oder ein in dieser Studie verabreichtes Medikament;
• Haben Sie eine andere Krankheit, Stoffwechselstörung, Anomalie der körperlichen Untersuchung, anormales Laborergebnis oder andere Bedingungen, die das Subjekt nach Einschätzung des Ermittlers nicht förderfähig machen.