Tislelizumab associé au fruquintinib pour le cancer colorectal métastatique pMMR/MSS

Critère d'intégration:

• 18-80 ans (dont 18 et 80) ;
• Adénocarcinome colorectal histologiquement confirmé et pathologie de biopsie confirmée MSS/pMMR ;
• Les tests génétiques ont confirmé la mutation du gène ARID1A (mutation non synonyme);
• Aucun signe d'obstruction intestinale; Ou l'obstruction intestinale a été soulagée après une colostomie proximale ;
• A reçu et échoué ≥ 2 lignes de chimiothérapie ou a progressé ou est devenu intolérable à une chimiothérapie à l'oxaliplatine, à l'irinotécan et au fluorouracile après avoir reçu un diagnostic de CCRm ;
• ECOG PS 0-2 ;
• Capable d'avaler des comprimés;
• Espérance de vie supérieure à 3 mois ;
• Fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes ;
• Si femme et en âge de procréer, doit :
• Avoir un test de grossesse négatif ≤ 14 jours avant le début du traitement de l'étude
• Accepter d'éviter une grossesse pendant et pendant 3 mois après le traitement de l'étude

Si un homme avec une partenaire en âge de procréer, doit :

• Accepter d'utiliser des précautions contraceptives adéquates et médicalement approuvées pendant et pendant 3 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit pour l'étude.

Critère d'exclusion:

• Toute maladie auto-immune active ou antécédent de maladie auto-immune ;
• Ceux qui utilisent des agents immunosuppresseurs, ou une hormonothérapie locale systémique ou résorbable pour atteindre un objectif immunosuppresseur, et continuent à utiliser dans les 2 semaines avant l'inscription ;
• Réaction allergique sévère à d'autres anticorps monoclonaux ;
• Hypertension non contrôlée définie par une pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg ;
• Sujets présentant des symptômes cliniques de métastases cérébrales actives non traitées ou de métastases méningées ;
• Avoir reçu une autre thérapie par anticorps PD-1 ou une autre immunothérapie ciblant PD-1/PD-L1 dans le passé ;
• Patients avec un TMB élevé (≥ 30 Muts/Mb) et des mutations germinales ou somatiques du gène POLE/POLD1 ;
• Il existe des symptômes cliniques ou des maladies cardiaques qui ne sont pas bien contrôlés, tels que : (a) insuffisance cardiaque de niveau NYHA 2 ou supérieur (b) angine de poitrine instable (c) infarctus du myocarde survenu dans l'année (d) supraventriculaire ou supraventriculaire cliniquement significatif l'arythmie ventriculaire nécessite un traitement ou une intervention ;
• Hémorragie et thrombophilie héréditaires ou acquises connues ou traitement par thrombolyse ou anticoagulation ;
• Protéine urinaire ≥ ++, ou quantification des protéines urinaires sur 24 heures supérieure à 1,0 g ;
• Symptômes hémorragiques cliniquement significatifs ou tendance hémorragique claire dans les 3 mois précédant l'inscription ;
• Une thrombose artérielle/veineuse s'est produite dans les 6 mois précédant l'inscription ;
• Sujets avec une infection active ;
• Déficit immunitaire congénital ou acquis (comme les personnes infectées par le VIH) ou hépatite active (hépatite B : AgHBs positif et ADN du VHB ≥ 10^4 copies/ml ; hépatite C : anticorps anti-VHC positifs) ;
• Autres tumeurs malignes avancées dans les 5 ans (à l'exception du carcinome basocellulaire cutané guéri, du carcinome in situ du col de l'utérus, du cancer de l'ovaire, du cancer de la thyroïde et du cancer du sein) ;
• Le vaccin vivant peut être inoculé moins de 4 semaines avant le médicament à l'étude ou pendant la période d'étude ;
• Connu ou suspecté d'être allergique au médicament à l'étude ou à tout médicament administré dans cet essai ;
• Avoir toute autre maladie, trouble métabolique, anomalie de l'examen physique, résultat de laboratoire anormal ou toute autre condition qui rend le sujet non éligible selon le jugement de l'investigateur.