Tislelizumab gecombineerd met Fruquintinib voor gemetastaseerde pMMR/MSS colorectale kanker

Inclusiecriteria:

• 18-80 jaar (inclusief 18 en 80);
• Histologisch bevestigd colorectaal adenocarcinoom en biopsiepathologie bevestigd MSS/pMMR;
• Gentesten bevestigden ARID1A-genmutatie (niet-anonieme mutatie);
• Geen tekenen van darmobstructie; Of darmobstructie is verholpen na proximale colostoma;
• Heeft ≥ 2 lijnen chemotherapie gekregen en heeft gefaald of progressie gemaakt op of ondraaglijk voor chemotherapie met oxaliplatine, irinotecan en fluorouracil na de diagnose mCRC;
• ECOG PS 0-2;
• tabletten kunnen slikken;
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden;
• Adequate beenmerg- en orgaanfunctie;
• Indien vrouwelijk en vruchtbaar, moet:
• Een negatieve zwangerschapstest hebben ≤14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Ga akkoord om zwangerschap te vermijden tijdens en gedurende 3 maanden na de studiebehandeling

Als man met een partner in de vruchtbare leeftijd, moet:

• Stem ermee in om adequate, medisch goedgekeurde anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Elke actieve auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte;
• Degenen die immunosuppressiva gebruiken, of systemische of absorbeerbare lokale hormoontherapie om immunosuppressieve doeleinden te bereiken, en blijven gebruiken binnen 2 weken vóór inschrijving;
• Ernstige allergische reactie op andere monoklonale antilichamen;
• Hypertensie buiten controle gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥ 140 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg;
• Proefpersonen met klinische symptomen van onbehandelde actieve hersenmetastasen of meningeale metastasen;
• In het verleden andere PD-1-antilichaamtherapie of andere immunotherapie gericht op PD-1/PD-L1 hebben gekregen;
• Patiënten met hoge TMB (≥ 30Muts/Mb) en kiembaan- of somatische POLE/POLD1-genmutaties;
• Er zijn klinische symptomen of hartziekten die niet goed onder controle zijn, zoals: (a) hartfalen van NYHA-niveau 2 of hoger (b) onstabiele angina pectoris (c) myocardinfarct trad op binnen 1 jaar (d) klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmie heeft behandeling of interventie nodig;
• Bekende erfelijke of verworven bloedingen en trombofilie of worden behandeld met trombolyse of anticoagulantia;
• Urine-eiwit ≥ ++, of de 24-uurs urine-eiwitkwantificatie groter dan 1,0 g;
• Klinisch significante bloedingssymptomen of duidelijke bloedingsneiging binnen 3 maanden vóór inschrijving;
• Slagader-/veneuze trombose trad op binnen 6 maanden vóór inschrijving;
• Onderwerpen met actieve infectie;
• Aangeboren of verworven immuundeficiëntie (zoals HIV-geïnfecteerde personen), of actieve hepatitis (hepatitis B: HBsAg-positief en HBV DNA ≥ 10^4 kopieën/ml; hepatitis C: HCV-antilichaampositief);
• Andere gevorderde kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar (behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid, cervicaal carcinoom in situ, eierstokkanker, schildklierkanker en borstkanker);
• Levend vaccin kan minder dan 4 weken vóór de studiemedicatie of tijdens de studieperiode worden ingeënt;
• Bekend of vermoed allergisch te zijn voor het onderzoeksgeneesmiddel of voor enig geneesmiddel dat in deze studie wordt gegeven;
• Een andere ziekte, stofwisselingsstoornis, afwijking bij lichamelijk onderzoek, abnormaal laboratoriumresultaat of enige andere aandoening heeft waardoor de proefpersoon naar het oordeel van de onderzoeker niet in aanmerking komt.