Tislelizumab kombinerat med fruquintinib för metastaserad pMMR/MSS kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• 18-80 år (inklusive 18 och 80);
• Histologiskt bekräftat kolorektalt adenokarcinom och biopsipatologi bekräftade MSS/pMMR;
• Gentestning bekräftade ARID1A-genmutation (icke-synonym mutation);
• Inga tecken på tarmobstruktion; Eller tarmobstruktion har lindrats efter proximal kolostomi;
• Har erhållit och misslyckats med ≥ 2 rader av kemoterapi eller gått vidare med eller oacceptabla mot kemoterapi med oxaliplatin, irinotekan och fluorouracil efter diagnosen mCRC;
• ECOG PS 0-2;
• Kan svälja tabletter;
• förväntad livslängd på mer än 3 månader;
• Tillräcklig benmärgs- och organfunktion;
• Om kvinna och fertil ålder måste:
• Ta ett negativt graviditetstest ≤14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas
• Kom överens om att undvika graviditet under och i 3 månader efter studiebehandlingen

Om man har en partner i fertil ålder, måste:

• Gå med på att använda adekvata, medicinskt godkända preventivmedel under och i 3 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.
• Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke till studien.

Exklusions kriterier:

• Någon aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom;
• De som använder immunsuppressiva medel, eller systemisk eller absorberbar lokal hormonbehandling för att uppnå immunsuppressivt syfte, och fortsätter att använda inom 2 veckor före inskrivningen;
• Allvarlig allergisk reaktion mot andra monoklonala antikroppar;
• Hypertoni utöver kontroll definierad som systoliskt blodtryck ≥ 140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥ 90 mmHg;
• Patienter med kliniska symtom på obehandlad aktiv hjärnmetastas eller meningeal metastas;
• Har mottagit annan PD-1-antikroppsterapi eller annan immunterapi inriktad på PD-1/PD-L1 tidigare;
• Patienter med hög TMB (≥ 30Muts/Mb) och könsceller eller somatiska POLE/POLD1-genmutationer;
• Det finns kliniska symtom eller hjärtsjukdomar som inte är välkontrollerade, såsom: (a) hjärtsvikt på NYHA nivå 2 eller högre (b) instabil angina pectoris (c) hjärtinfarkt inträffade inom 1 år (d) kliniskt signifikant supraventrikulär eller ventrikulär arytmi behöver behandling eller intervention;
• Känd ärftlig eller förvärvad blödning och trombofili eller behandlas med trombolys eller antikoagulering;
• Urinprotein ≥ ++, eller 24-timmars urinproteinkvantifiering större än 1,0 g;
• Kliniskt signifikanta blödningssymtom eller tydlig blödningstendens inom 3 månader före inskrivning;
• Artär/ventrombos inträffade inom 6 månader före inskrivning;
• Försökspersoner med aktiv infektion;
• Medfödd eller förvärvad immunbrist (såsom HIV-infekterade personer), eller aktiv hepatit (hepatit B: HBsAg-positiv och HBV-DNA ≥ 10^4 kopior/ml; hepatit C: HCV-antikroppspositiv);
• Andra avancerade maligna tumörer inom 5 år (förutom botat hudbasalcellscancer, cervixcarcinom in situ, äggstockscancer, sköldkörtelcancer och bröstcancer);
• Levande vaccin kan inokuleras mindre än 4 veckor före studiemedicineringen eller under studieperioden;
• Känd eller misstänkt för att vara allergisk mot studieläkemedlet eller mot något läkemedel som ges i denna studie;
• Har någon annan sjukdom, metabolisk störning, fysisk undersökningsavvikelse, onormalt laboratorieresultat eller andra tillstånd som gör att försökspersonen inte är berättigad enligt utredarens bedömning.