Tislelizumab kombinert med fruquintinib for metastatisk pMMR/MSS tykktarmskreft

Inklusjonskriterier:

• 18-80 år (inkludert 18 og 80);
• Histologisk bekreftet kolorektal adenokarsinom og biopsipatologi bekreftet MSS/pMMR;
• Gentesting bekreftet ARID1A-genmutasjon (ikke-synonym mutasjon);
• Ingen tegn på tarmobstruksjon; Eller tarmobstruksjon har blitt lindret etter proksimal kolostomi;
• Har mottatt og mislyktes ≥ 2 linjer med kjemoterapi eller progredierte med eller utålelig til oxaliplatin, irinotecan og fluorouracil kjemoterapi etter diagnosen mCRC;
• ECOG PS 0-2;
• i stand til å svelge tabletter;
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder;
• Tilstrekkelig funksjon av benmarg og organer;
• Hvis kvinne og fertil alder, må:
• Ta en negativ graviditetstest ≤14 dager før oppstart av studiebehandling
• Godta å unngå graviditet under og i 3 måneder etter studiebehandling

Hvis en mann har en partner i fertil alder, må:

• Godta å bruke tilstrekkelige, medisinsk godkjente prevensjonstiltak under og i 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.
• Kan og er villig til å gi skriftlig informert samtykke til studien.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom;
• De som bruker immunsuppressive midler, eller systemisk eller absorberbar lokal hormonbehandling for å oppnå immundempende formål, og fortsetter å bruke innen 2 uker før registrering;
• Alvorlig allergisk reaksjon på andre monoklonale antistoffer;
• Hypertensjon ukontrollert definert som systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg;
• Personer med kliniske symptomer på ubehandlet aktiv hjernemetastase eller meningeal metastase;
• Har mottatt annen PD-1 antistoffbehandling eller annen immunterapi rettet mot PD-1/PD-L1 tidligere;
• Pasienter med høy TMB (≥ 30Muts/Mb) og kimlinje- eller somatiske POLE/POLD1-genmutasjoner;
• Det er kliniske symptomer eller hjertesykdommer som ikke er godt kontrollert, slik som: (a) hjertesvikt på NYHA nivå 2 eller høyere (b) ustabil angina pectoris (c) hjerteinfarkt oppstod innen 1 år (d) klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi trenger behandling eller intervensjon;
• Kjent arvelig eller ervervet blødning og trombofili eller blir behandlet med trombolyse eller antikoagulasjon;
• Urinprotein ≥ ++, eller 24-timers urinproteinkvantifisering større enn 1,0 g;
• Klinisk signifikante blødningssymptomer eller tydelig blødningstendens innen 3 måneder før påmelding;
• Arterie-/venetrombose oppstod innen 6 måneder før registrering;
• Personer med aktiv infeksjon;
• Medfødt eller ervervet immunsvikt (som HIV-infiserte personer), eller aktiv hepatitt (hepatitt B: HBsAg-positiv og HBV-DNA ≥ 10^4 kopier/ml; hepatitt C: HCV-antistoffpositiv);
• Andre avanserte ondartede svulster innen 5 år (unntatt kurert hudbasalcellekarsinom, cervical carcinoma in situ, eggstokkreft, skjoldbruskkjertelkreft og brystkreft);
• Levende vaksine kan inokuleres mindre enn 4 uker før studiemedisinen eller i løpet av studieperioden;
• Kjent eller mistenkt for å være allergisk mot studiemedikamentet eller mot et hvilket som helst medikament gitt i denne studien;
• Har annen sykdom, metabolsk forstyrrelse, fysisk undersøkelsesavvik, unormale laboratorieresultater eller andre forhold som gjør at forsøkspersonen ikke er kvalifisert i henhold til etterforskerens vurdering.