Tislelitsumabi yhdistettynä frukvintinibiin metastasoituneen pMMR/MSS-kolorektaalisyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• 18-80 vuotta vanha (mukaan lukien 18 ja 80);
• Histologisesti vahvistettu kolorektaalinen adenokarsinooma ja biopsiapatologia vahvistivat MSS/pMMR:n;
• Geenitestaus vahvisti ARID1A-geenimutaation (ei-synonyymi mutaatio);
• Ei merkkejä suolen tukkeutumisesta; Tai suolitukos on helpottunut proksimaalisen kolostoman jälkeen;
• on saanut ja epäonnistunut ≥ 2 kemoterapiasarjaa tai on edennyt oksaliplatiini-, irinotekaani- ja fluorourasiilikemoterapiassa tai on sietänyt niitä sen jälkeen, kun hänellä on diagnosoitu mCRC;
• ECOG PS 0-2;
• Pystyy nielemään tabletteja;
• elinajanodote yli 3 kuukautta;
• Riittävä luuytimen ja elinten toiminta;
• Jos hän on nainen ja hedelmällisessä iässä oleva, hänen on:
• Negatiivinen raskaustesti ≤ 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista
• Sitoudu välttämään raskautta tutkimushoidon aikana ja 3 kuukautta sen jälkeen

Jos miehellä on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, hänen tulee:

• Sitoudu käyttämään riittäviä, lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisytoimenpiteitä tutkimushoidon aikana ja kolmen kuukauden ajan sen jälkeen.
• Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus;
• Ne, jotka käyttävät immunosuppressiivisia aineita tai systeemistä tai imeytyvää paikallista hormonihoitoa immunosuppressiivisen tarkoituksen saavuttamiseksi ja jatkavat käyttöä 2 viikkoa ennen ilmoittautumista;
• Vaikea allerginen reaktio muille monoklonaalisille vasta-aineille;
• Hallitsematon hypertensio määritellään systoliseksi verenpaineeksi ≥ 140 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi ≥ 90 mmHg;
• Potilaat, joilla on hoitamattoman aktiivisen aivometastaasin tai aivokalvon metastaasin kliinisiä oireita;
• olet aiemmin saanut muuta PD-1-vasta-ainehoitoa tai muuta immunoterapiaa, joka kohdistuu PD-1:een/PD-L1:een;
• Potilaat, joilla on korkea TMB (≥ 30 Muts/Mb) ja ituradan tai somaattiset POLE/POLD1-geenimutaatiot;
• On olemassa kliinisiä oireita tai sydänsairauksia, jotka eivät ole hyvin hallinnassa, kuten: (a) sydämen vajaatoiminta NYHA-tason 2 tai sitä korkeammalla tasolla (b) epästabiili angina pectoris (c) sydäninfarkti on tapahtunut 1 vuoden sisällä (d) kliinisesti merkittävä supraventrikulaarinen tai ventrikulaarinen rytmihäiriö tarvitsee hoitoa tai interventiota;
• Tunnettu perinnöllinen tai hankittu verenvuoto ja trombofilia tai trombolyysi- tai antikoagulaatiohoito;
• Virtsan proteiini ≥ ++ tai 24 tunnin virtsan proteiinin kvantifiointi yli 1,0 g;
• Kliinisesti merkittävät verenvuotooireet tai selvä verenvuototaipumus 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
• Valtimon/laskimon tromboosi esiintyi 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
• Koehenkilöt, joilla on aktiivinen infektio;
• Synnynnäinen tai hankittu immuunivajaus (kuten HIV-tartunnan saaneet henkilöt) tai aktiivinen hepatiitti (hepatiitti B: HBsAg-positiivinen ja HBV DNA ≥ 10^4 kopiota/ml; hepatiitti C: HCV-vasta-ainepositiivinen);
• Muut edenneet pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden sisällä (paitsi parantunut ihotyvisolusyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ, munasarjasyöpä, kilpirauhassyöpä ja rintasyöpä);
• Elävä rokote voidaan rokottaa alle 4 viikkoa ennen tutkimuslääkitystä tai tutkimusjakson aikana;
• tiedetään tai epäillään olevan allerginen tutkimuslääkkeelle tai mille tahansa tässä tutkimuksessa annetulle lääkkeelle;
• Sinulla on jokin muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysisen tutkimuksen poikkeama, epänormaali laboratoriotulos tai jokin muu sairaus, jonka vuoksi tutkittava ei tutkijan arvion mukaan ole kelvollinen.