Clostridioides Difficileの定着 (CloDiCo)
健康なボランティアで困難な非毒素原性クロストリジオイデスのコロニー形成の確立
調査の概要
状態
詳細な説明
これは、研究前にC.ディフィシルが定着しておらず、組み入れ前の1か月以内に抗生物質を使用していない健康なボランティアのNTCD胞子への経口曝露を調査する、適応設計の無作為化二重盲検対照臨床試験です。 合計 50 人のボランティアが参加し、2 つの連続した介入フェーズに分けられます。 第 1 段階は 25 人のボランティアで構成され、無作為に 3 つのグループに分けられます。グループ A (N=10) には 10E4 NTCD 胞子を 5 回投与し、グループ B (N=10) には 10E7 NTCD 胞子を 5 回投与し、グループ C (N =5) プラセボを 5 回投与します。 第 1 相の結果に応じて、第 2 相で投与する用量を減らすか (第 1 相での定着頻度が高い場合)、またはバンコマイシンの前処理を行ってから (第 1 相での定着頻度が低い場合)、投与量を減らします。 ) 事前定義された基準に従って。 第 2 段階も 25 人のボランティアで構成され、グループ D (N=10)、グループ E (N=10)、対照群 F (N=5) の 3 つのグループに無作為に割り付けられます。
両方の段階のすべてのボランティアは、胞子またはプラセボ摂取の日に試験センターを訪れ、摂取前にC.ディフィシルおよび微生物叢分析のために糞便を収集します。 フォローアップの 4 週間の間、ボランティアは週 3 回、糞便サンプルの採取（Cdiff および微生物叢分析用）のためにトライアル センターを訪れ、AE 採取のためのフォローアップのための毎週の訪問と、安全な血液検査を 2 回行います。 3 か月後、AE と糞便サンプル収集のための最終フォローアップ訪問があります。 ボランティアが 3 か月の時点で C.difficile 陽性のままである場合、サンプルが C.difficile 陰性になるまで、1 ～ 2 か月ごとに追跡調査に戻るように依頼されます。トライアル開始から1年。 NTCD のコロニー形成は一般集団では非常に一般的であるため、NTCD のコロニー形成は抗生物質で終了しません。 予期しない有害事象が発生した場合は、NTCD のレスキュー治療を利用できます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Meta Roestenberg, MD, PhD
- 電話番号：+31715262102
- メール：M.Roestenberg@lumc.nl
研究場所
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Leiden、オランダ、2333 ZA
- 募集
- Leiden University Medical Center
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コンタクト：
- M. Roestenberg, MD. PhD.
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主任研究者：
- M. Roestenberg, MD. PhD.
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副調査官：
- A.D.O. Hensen, MD.
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
この研究に参加する資格を得るには、被験者は次の基準をすべて満たす必要があります。
- -被験者は18歳以上45歳以下で健康です。
- -被験者は研究の手順を十分に理解しており、それを厳守することができ、喜んで従います。
- 女性被験者の場合：被験者は適切な避妊法を使用し、研究期間中授乳しないことに同意します。
- -被験者はインフォームドコンセントに署名しています。
除外基準:
次の基準のいずれかを満たす潜在的な被験者は、この研究への参加から除外されます。
- 研究中の被験者の健康を脅かしたり危うくしたり、試験に参加する能力に影響を与えたり、試験結果の解釈を妨げたりする可能性のある身体的または精神的な病気または状態は、治験の医師によって決定されます。
- -組み入れ前の1か月以内の抗生物質の使用。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の感染、全身性コルチコステロイドまたはその他の免疫修飾薬の使用を含む既知の免疫抑制状態（抗ヒスタミン薬および局所ステロイドを除く）。
- -プロトンポンプ阻害剤またはH2遮断薬の定期的な使用（週に1回以上で定義） 含める前の1か月。
- 強力な P 糖タンパク質阻害剤 (シクロスポリン、ケトコナゾール、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、ベラパミル、アミオダロンなど) の使用。
- -バンコマイシン、メトロニダゾールまたはフィダキソマイシンに対する既知のアレルギー。
- グリセロールに対する既知のアレルギー。
- 既知の免疫不全疾患。
- -炎症性腸疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎）、最近の胃腸手術、隔日未満の排便によって定義される便秘を含むがこれらに限定されない既知の胃腸疾患。
- -スクリーニング時の糞便培養またはPCR陽性（クロストリジオデスまたはSSYC（サルモネラ菌、赤痢菌、エルシニアまたはカンピロバクター属））。
- 家族を感染の危険にさらす可能性のある状態。 水洗トイレへのアクセスまたは使用がない、免疫不全の人、2 歳未満の子供、70 歳以上の高齢者などの脆弱な集団に属する家族。
- 出産の可能性のある女性の場合：スクリーニング時の血清学的妊娠検査が陽性であるか、スクリーニング時/試験中の授乳中。
- 実験細菌学グループまたは LUMC の管理されたヒト感染センターの従業員または学生であること。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ A (フェーズ 1) (N=10)
0 ～ 4 日目に 10E4 NTCD 胞子を 5 回投与。
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経口摂取用のカプセルに入っています。
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実験的：グループ B (フェーズ 1) (N=10)
0 ～ 4 日目に 10E7 NTCD 胞子を 5 回投与。
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経口摂取用のカプセルに入っています。
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プラセボコンパレーター：グループ C (フェーズ 1) (N=4)
0〜4日目にプラセボを5回投与。
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経口摂取用のカプセルに入っています。
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実験的：グループ D (フェーズ 2) (N=10)
フェーズ 1 の定着結果に基づいて、このグループには 3 つの投与オプションがあり、3 つのオプションのいずれかが選択され、選択されたオプション番号はフェーズ 2 の 3 つのグループすべてで一致します。
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経口摂取用のカプセルに入っています。
経口摂取用のカプセルに入っています。
1日4回 250mg
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実験的：グループ E (フェーズ 2) (N=10)
フェーズ 1 の定着結果に基づいて、このグループには 3 つの投与オプションがあり、3 つのオプションのいずれかが選択され、選択されたオプション番号はフェーズ 2 の 3 つのグループすべてで一致します。
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経口摂取用のカプセルに入っています。
経口摂取用のカプセルに入っています。
経口摂取用のカプセルに入っています。
1日4回 250mg
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プラセボコンパレーター：グループ F (フェーズ 2) (N=3 または 6)
フェーズ 1 の定着結果に基づいて、このグループには 3 つの投与オプションがあり、3 つのオプションのいずれかが選択され、選択されたオプション番号はすべてのグループで一致します。
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経口摂取用のカプセルに入っています。
1日4回 250mg
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実験的：グループ G (フェーズ 3) (N=10)
第 3 フェーズへのエスカレーションは、フェーズ 2 でオプション 3 が選択された場合にのみ行われます。フェーズ 2 の定着結果に基づいて、このグループには 3 つの投与オプションがあり、3 つのオプションのうち 1 つが選択され、選択されたオプション番号が選択されます。フェーズ 3 のすべてのグループが一致する:
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経口摂取用のカプセルに入っています。
経口摂取用のカプセルに入っています。
1日4回 250mg
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実験的：グループ H (フェーズ 3) (N=10)
第 3 フェーズへのエスカレーションは、フェーズ 2 でオプション 3 が選択された場合にのみ行われます。フェーズ 2 の定着結果に基づいて、このグループには 3 つの投与オプションがあり、3 つのオプションのうち 1 つが選択され、選択されたオプション番号が選択されます。フェーズ 3 のすべてのグループが一致する:
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経口摂取用のカプセルに入っています。
経口摂取用のカプセルに入っています。
経口摂取用のカプセルに入っています。
1日4回 250mg
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プラセボコンパレーター：グループ I (フェーズ 3) (N=3)
第 3 フェーズへのエスカレーションは、フェーズ 2 でオプション 3 が選択された場合にのみ行われます。フェーズ 2 の定着結果に基づいて、このグループには 3 つの投与オプションがあり、3 つのオプションのうち 1 つが選択され、選択されたオプション番号が選択されます。フェーズ 3 のすべてのグループが一致する:
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経口摂取用のカプセルに入っています。
1日4回 250mg
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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非毒性C.ディフィシルによる定着の安全性と忍容性
時間枠：NTCD 胞子の摂取後最初の 1 か月間。
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NTCD 胞子の摂取後 1 日目から 28 日目までの関連有害事象の数とグレード。
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NTCD 胞子の摂取後最初の 1 か月間。
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大多数の被験者において非毒性クロストリジウム・ディフィシルの定着を得る効果的なプロトコルを確立すること。
時間枠：NTCD 胞子の摂取後最初の 1 か月間。
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非毒性C.ディフィシルのコロニー形成に成功したボランティアの数。
コロニー形成は、糞便上の C.ディフィシルの PCR 陽性、または最後の暴露日から 3 日から 2 週間の間の少なくとも 2 つの時点での C.ディフィシルの培養陽性として定義されます。
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NTCD 胞子の摂取後最初の 1 か月間。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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コロニー形成の成功に関連する宿主微生物相の要因を決定する。
時間枠：NTCD胞子の摂取から3か月後。
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16S アンプリコン配列決定による微生物叢解析による C.ディフィシル コロニー形成の成功に関連する微生物叢マーカー。
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NTCD胞子の摂取から3か月後。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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植民地化後の宿主微生物叢の変化を決定します。
時間枠：NTCD胞子摂取後3ヶ月。
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16Sアンプリコンシーケンシングによる微生物叢分析による、C.ディフィシルの定着後の微生物叢構成要素の変化の同定。
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NTCD胞子摂取後3ヶ月。
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C. ディフィシルの生体内進化を調査します。
時間枠：NTCD胞子摂取後3ヶ月。
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C.ディフィシルPCRおよび培養によるヒト宿主通過後のC.ディフィシルの遺伝子変化の同定。
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NTCD胞子摂取後3ヶ月。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Meta Roestenberg, MD, PhD、Leiden University Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CloDiCo
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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