Clostridioides Difficile kolonisering (CloDiCo)
Etablering av kolonisering med ikke-toksige Clostridioides Difficile hos friske frivillige
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette vil være et adaptivt design, randomisert dobbeltblind kontrollert klinisk studie som undersøker oral eksponering for NTCD-sporer hos friske frivillige, som ikke er kolonisert med C.difficile før studien og ikke har brukt antibiotika innen en måned før inkludering. Totalt vil 50 frivillige inkluderes, fordelt på to påfølgende intervensjonsfaser. Den første fasen vil bestå av 25 frivillige, randomisert i tre grupper: gruppe A (N=10) vil motta 5 doser med 10E4 NTCD-sporer, gruppe B (N=10) vil motta 5 doser av 10E7 NTCD-sporer og gruppe C (N) =5) vil få 5 doser placebo. Avhengig av utfallet av fase 1 vil dosen gitt i fase 2 enten reduseres (hvis koloniseringsfrekvensen i fase 1 er høy), eller dosene vil innledes med vankomycinforbehandling (hvis koloniseringsfrekvensen i fase 1 er lav) ) i henhold til forhåndsdefinerte kriterier. Den andre fasen vil også bestå av 25 frivillige, randomisert i 3 grupper: gruppe D (N=10), gruppe E (N=10) og kontrollgruppen F (N=5).
Alle frivillige i begge faser vil besøke prøvesenteret på dagene med sporer eller placeboinntak, med innsamling av avføring for C.difficile og mikrobiotaanalyse før inntak. I løpet av de fire oppfølgingsukene vil frivillige besøke prøvesenteret tre ganger i uken for innsamling av fekal prøve (for Cdiff- og mikrobiotaanalyse), med ukentlig oppfølgingsbesøk for innsamling av AE og 2 ganger sikkerhetsblodprøver. Etter tre måneder vil det være et siste oppfølgingsbesøk for AE og avføringsprøvetaking. Skulle en frivillig fortsatt være positiv for C.difficile ved 3-månederstidspunktet, bes den frivillige komme tilbake for oppfølging hver til annen måned for avføringsprøve inntil prøven er negativ for C.difficile, inntil maksimalt kl. ett år etter starten av rettssaken. Fordi kolonisering med NTCD er svært vanlig i den generelle befolkningen, vil NTCD-kolonisering ikke bli avsluttet med antibiotika. Redningsbehandling for NTCD er tilgjengelig i tilfelle uventede bivirkninger.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Meta Roestenberg, MD, PhD
- Telefonnummer: +31715262102
- E-post: M.Roestenberg@lumc.nl
Studiesteder
-
-
-
Leiden, Nederland, 2333 ZA
- Rekruttering
- Leiden University Medical Center
-
Ta kontakt med:
- M. Roestenberg, MD. PhD.
-
Hovedetterforsker:
- M. Roestenberg, MD. PhD.
-
Underetterforsker:
- A.D.O. Hensen, MD.
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må et emne oppfylle alle følgende kriterier:
- Forsøkspersonen er i alderen ≥ 18 og ≤ 45 år og ved god helse.
- Forsøkspersonen har tilstrekkelig forståelse for prosedyrene for studien og er i stand til og villig til å følge disse strengt.
- For kvinnelige forsøkspersoner: forsøkspersonen samtykker i å bruke adekvat prevensjon og ikke å amme under studiens varighet.
- Subjektet har signert informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
En potensiell forsøksperson som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:
- Enhver fysisk eller psykiatrisk sykdom eller tilstand som kan true eller kompromittere helsen til forsøkspersonen under studien, påvirke deres evne til å delta i studien eller forstyrre tolkningen av studieresultatene, som bestemt av forsøkslegen.
- Bruk av antibiotika innen en måned før inkludering.
- Kjent immunsuppressiv tilstand, inkludert infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), bruk av systemiske kortikosteroider eller andre immunmodifiserende legemidler (med unntak av antihistaminer og topikale steroider).
- Regelmessig bruk (definert av mer enn én gang ukentlig) av protonpumpehemmere eller H2-blokkere i løpet av en måned før inkludering.
- Bruk av sterke P-glykoprotein-hemmere (som Ciclosporin, Ketoconazole, Erythromycin, Clarithromycin, Verapamil og Amiodaron).
- Kjent allergi mot vankomycin, metronidazol eller fidaxomicin.
- Kjent allergi mot glyserol.
- Kjente immunsviktlidelser.
- Kjent gastrointestinal sykdom inkludert, men ikke begrenset til, inflammatoriske tarmsykdommer (Crohns sykdom, Colitis Ulcerosa), nylig gastrointestinal kirurgi, forstoppelse definert av tarmbevegelser mindre enn annenhver dag.
- Positiv fekal kultur eller PCR med Clostridiodes eller SSYC (Salmonella, Shigella, Yersinia eller Campylobacter spp.) ved screening.
- Enhver tilstand som vil sette husstandsmedlemmer i større risiko for overføring, f.eks. ingen tilgang til eller bruk av spyletoalett, husstandsmedlemmer som tilhører sårbare populasjoner som personer som er immunsvekket, barn yngre enn 2 år og eldre eldre enn 70 år.
- For kvinner i fertil alder: en positiv serologisk graviditetstest ved screening eller amming ved screening / under forsøket.
- Å være ansatt eller student i gruppen for eksperimentell bakteriologi eller det kontrollerte infeksjonssenteret for mennesker ved LUMC.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe A (fase 1) (N=10)
5 doser 10E4 NTCD-sporer på dag 0-4.
|
i kapsel for oralt inntak.
|
|
Eksperimentell: Gruppe B (fase 1) (N=10)
5 doser av 10E7 NTCD-sporer på dag 0-4.
|
i kapsel for oralt inntak.
|
|
Placebo komparator: Gruppe C (fase 1) (N=4)
5 doser placebo på dag 0-4.
|
i kapsel for oralt inntak.
|
|
Eksperimentell: Gruppe D (fase 2) (N=10)
Basert på koloniseringsresultatene fra fase 1, er det tre doseringsalternativer for denne gruppen, ett av de tre alternativene vil bli valgt, det valgte alternativnummeret vil være kongruent for alle tre gruppene i fase 2:
|
i kapsel for oralt inntak.
i kapsel for oralt inntak.
4 ganger daglig 250mg
|
|
Eksperimentell: Gruppe E (fase 2) (N=10)
Basert på koloniseringsresultatene fra fase 1, er det tre doseringsalternativer for denne gruppen, ett av de tre alternativene vil bli valgt, det valgte alternativnummeret vil være kongruent for alle tre gruppene i fase 2:
|
i kapsel for oralt inntak.
i kapsel for oralt inntak.
i kapsel for oralt inntak.
4 ganger daglig 250mg
|
|
Placebo komparator: Gruppe F (fase 2) (N=3 eller 6)
Basert på koloniseringsresultatene fra fase 1, er det tre doseringsalternativer for denne gruppen, ett av de tre alternativene vil bli valgt, det valgte alternativnummeret vil være kongruent for alle gruppene:
|
i kapsel for oralt inntak.
4 ganger daglig 250mg
|
|
Eksperimentell: Gruppe G (fase 3) (N=10)
Eskalering til tredje fase vil kun bli gjort hvis alternativ 3 er valgt i fase 2. Basert på koloniseringsresultatene fra fase 2, er det tre doseringsalternativer for denne gruppen, ett av de tre alternativene vil bli valgt, det valgte alternativnummeret vil være kongruent for alle gruppene i fase 3:
|
i kapsel for oralt inntak.
i kapsel for oralt inntak.
4 ganger daglig 250mg
|
|
Eksperimentell: Gruppe H (fase 3) (N=10)
Eskalering til tredje fase vil kun bli gjort hvis alternativ 3 er valgt i fase 2. Basert på koloniseringsresultatene fra fase 2, er det tre doseringsalternativer for denne gruppen, ett av de tre alternativene vil bli valgt, det valgte alternativnummeret vil være kongruent for alle gruppene i fase 3:
|
i kapsel for oralt inntak.
i kapsel for oralt inntak.
i kapsel for oralt inntak.
4 ganger daglig 250mg
|
|
Placebo komparator: Gruppe I (fase 3) (N=3)
Eskalering til tredje fase vil kun bli gjort hvis alternativ 3 er valgt i fase 2. Basert på koloniseringsresultatene fra fase 2, er det tre doseringsalternativer for denne gruppen, ett av de tre alternativene vil bli valgt, det valgte alternativnummeret vil være kongruent for alle gruppene i fase 3:
|
i kapsel for oralt inntak.
4 ganger daglig 250mg
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet og toleranse av kolonisering med ikke-toksigen C.difficile
Tidsramme: I løpet av den første måneden etter inntak av NTCD-sporer.
|
Antall og grad av relaterte bivirkninger fra dag 1 til 28 etter inntak av NTCD-sporer.
|
I løpet av den første måneden etter inntak av NTCD-sporer.
|
|
Å etablere den effektive protokollen for å oppnå kolonisering med ikke-toksigen C. difficile hos de fleste forsøkspersoner.
Tidsramme: I løpet av den første måneden etter inntak av NTCD-sporer.
|
Antallet frivillige har vellykket kolonisert med ikke-giftig C.difficile.
Kolonisering er definert som en positiv PCR for C.difficile på avføring eller en positiv kultur for C.difficile på minst to tidspunkter mellom tre dager og to uker etter siste eksponeringsdag.
|
I løpet av den første måneden etter inntak av NTCD-sporer.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å bestemme faktorer i vertsmikrobiotaen assosiert med vellykket kolonisering.
Tidsramme: 3 måneder etter inntak av NTCD-sporer.
|
Mikrobiotamarkører som er assosiert med vellykket C.difficile-kolonisering gjennom mikrobiotaanalyse med 16S amplikonsekvensering.
|
3 måneder etter inntak av NTCD-sporer.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestem endringer i vertsmikrobiotaen etter kolonisering.
Tidsramme: 3 måneder etter inntak av NTCD-sporer.
|
Identifikasjon av endringer i mikrobiotakomponenter etter C.difficile-kolonisering gjennom mikrobiotaanalyse med 16S amplikonsekvensering.
|
3 måneder etter inntak av NTCD-sporer.
|
|
Undersøk C. difficile in vivo evolusjon.
Tidsramme: 3 måneder etter inntak av NTCD-sporer.
|
Identifikasjon av genetiske endringer av C.difficile etter passasje gjennom den menneskelige verten gjennom C.difficile PCR og dyrking.
|
3 måneder etter inntak av NTCD-sporer.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Meta Roestenberg, MD, PhD, Leiden University Medical Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CloDiCo
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .