Colonización por Clostridioides difficile (CloDiCo)
Establecimiento de la colonización con Clostridioides difficile no toxigénicos en voluntarios sanos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este será un ensayo clínico controlado, aleatorizado, doble ciego, de diseño adaptativo que investiga la exposición oral a las esporas de NTCD en voluntarios sanos, que no están colonizados con C.difficile antes del estudio y no han usado antibióticos dentro del mes anterior a la inclusión. Se incluirán un total de 50 voluntarios, repartidos en dos fases de intervención consecutivas. La primera fase constará de 25 voluntarios, aleatorizados en tres grupos: el grupo A (N=10) recibirá 5 dosis de esporas 10E4 NTCD, el grupo B (N=10) recibirá 5 dosis de esporas 10E7 NTCD y el grupo C (N =5) recibirá 5 dosis de placebo. Dependiendo del resultado de la fase 1, la dosis administrada en la fase 2 se reducirá (si la frecuencia de colonización en la fase 1 es alta), o las dosis serán precedidas por un pretratamiento con vancomicina (si la frecuencia de colonización en la fase 1 es baja). ) según criterios predefinidos. La segunda fase también constará de 25 voluntarios, aleatorizados en 3 grupos: grupo D (N=10), grupo E (N=10) y el grupo control F (N=5).
Todos los voluntarios de ambas fases visitarán el centro de ensayo los días de ingestión de esporas o placebo, con recogida de heces para C.difficile y análisis de microbiota antes de la ingestión. Durante las cuatro semanas de seguimiento, los voluntarios visitarán el centro de prueba tres veces por semana para la recolección de muestras fecales (para Cdiff y análisis de microbiota), con una visita de seguimiento semanal para la recolección de AE y 2 veces para análisis de sangre de seguridad. Después de tres meses habrá una visita de seguimiento final para AE y recolección de muestras fecales. Si un voluntario sigue siendo positivo para C.difficile en el punto de tiempo de tres meses, se le pide que regrese para un seguimiento cada uno o dos meses para la recolección de muestras fecales hasta que la muestra sea negativa para C.difficile, hasta un máximo de un año después del inicio del juicio. Debido a que la colonización por NTCD es muy común en la población general, la colonización por NTCD no se eliminará con antibióticos. El tratamiento de rescate para NTCD está disponible en caso de eventos adversos inesperados.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Meta Roestenberg, MD, PhD
- Número de teléfono: +31715262102
- Correo electrónico: M.Roestenberg@lumc.nl
Ubicaciones de estudio
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Leiden, Países Bajos, 2333 ZA
- Reclutamiento
- Leiden University Medical Center
-
Contacto:
- M. Roestenberg, MD. PhD.
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Investigador principal:
- M. Roestenberg, MD. PhD.
-
Sub-Investigador:
- A.D.O. Hensen, MD.
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Para ser elegible para participar en este estudio, un sujeto debe cumplir con todos los siguientes criterios:
- El sujeto tiene ≥ 18 años y ≤ 45 años y goza de buena salud.
- El sujeto tiene una comprensión adecuada de los procedimientos del estudio y es capaz y está dispuesto a cumplirlos estrictamente.
- Para sujetos femeninos: el sujeto acepta usar métodos anticonceptivos adecuados y no amamantar durante la duración del estudio.
- El sujeto ha firmado el consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
Un sujeto potencial que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios será excluido de la participación en este estudio:
- Cualquier enfermedad o condición física o psiquiátrica que pueda amenazar o comprometer la salud del sujeto durante el estudio, influir en su capacidad para participar en el ensayo o interferir con la interpretación de los resultados del estudio, según lo determine el médico del ensayo.
- Uso de antibióticos dentro del mes anterior a la inclusión.
- Condición inmunosupresora conocida, incluida la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el uso de corticosteroides sistémicos u otros fármacos modificadores del sistema inmunitario (con excepción de los antihistamínicos y los esteroides tópicos).
- Uso regular (definido por más de una vez por semana) de inhibidores de la bomba de protones o bloqueadores H2 durante un mes antes de la inclusión.
- El uso de inhibidores fuertes de la glicoproteína P (como ciclosporina, ketoconazol, eritromicina, claritromicina, verapamilo y amiodarón).
- Alergia conocida a vancomicina, metronidazol o fidaxomicina.
- Alergia conocida al glicerol.
- Trastornos de inmunodeficiencia conocidos.
- Enfermedad gastrointestinal conocida que incluye, entre otras, enfermedades inflamatorias del intestino (enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa), cirugía gastrointestinal reciente, estreñimiento definido por movimientos intestinales menos de cada dos días.
- Cultivo fecal positivo o PCR con Clostridiodes o SSYC (Salmonella, Shigella, Yersinia o Campylobacter spp.) en la selección.
- Cualquier condición que pondría a los miembros del hogar en un mayor riesgo de transmisión, p. sin acceso o uso de inodoro con descarga, miembros del hogar pertenecientes a poblaciones vulnerables como personas inmunodeprimidas, niños menores de 2 años y ancianos mayores de 70 años.
- Para mujeres en edad fértil: una prueba de embarazo serológica positiva en la selección o lactantes en la selección/durante el ensayo.
- Ser empleado o alumno del grupo de Bacteriología Experimental o del centro de control de infecciones humanas del LUMC.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo A (fase 1) (N=10)
5 dosis de esporas 10E4 NTCD en el día 0-4.
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en cápsula para ingestión oral.
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Experimental: Grupo B (fase 1) (N=10)
5 dosis de esporas 10E7 NTCD en el día 0-4.
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en cápsula para ingestión oral.
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Comparador de placebos: Grupo C (fase 1) (N=4)
5 dosis de placebo los días 0-4.
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en cápsula para ingestión oral.
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Experimental: Grupo D (fase 2) (N=10)
Según los resultados de la colonización de la fase 1, hay tres opciones de dosificación para este grupo, se elegirá una de las tres opciones y el número de opción elegido será congruente para los tres grupos en la fase 2:
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en cápsula para ingestión oral.
en cápsula para ingestión oral.
4 veces al día 250 mg
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Experimental: Grupo E (fase 2) (N=10)
Según los resultados de la colonización de la fase 1, hay tres opciones de dosificación para este grupo, se elegirá una de las tres opciones y el número de opción elegido será congruente para los tres grupos en la fase 2:
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en cápsula para ingestión oral.
en cápsula para ingestión oral.
en cápsula para ingestión oral.
4 veces al día 250 mg
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Comparador de placebos: Grupo F (fase 2) (N=3 o 6)
Según los resultados de colonización de la fase 1, hay tres opciones de dosificación para este grupo, se elegirá una de las tres opciones y el número de opción elegido será congruente para todos los grupos:
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en cápsula para ingestión oral.
4 veces al día 250 mg
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Experimental: Grupo G (fase 3) (N=10)
El paso a la tercera fase solo se realizará si se selecciona la opción 3 en la fase 2. Según los resultados de colonización de la fase 2, hay tres opciones de dosificación para este grupo, se elegirá una de las tres opciones, el número de opción elegido será ser congruente para todos los grupos en la fase 3:
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en cápsula para ingestión oral.
en cápsula para ingestión oral.
4 veces al día 250 mg
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Experimental: Grupo H (fase 3) (N=10)
El paso a la tercera fase solo se realizará si se selecciona la opción 3 en la fase 2. Según los resultados de colonización de la fase 2, hay tres opciones de dosificación para este grupo, se elegirá una de las tres opciones, el número de opción elegido será ser congruente para todos los grupos en la fase 3:
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en cápsula para ingestión oral.
en cápsula para ingestión oral.
en cápsula para ingestión oral.
4 veces al día 250 mg
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Comparador de placebos: Grupo I (fase 3) (N=3)
El paso a la tercera fase solo se realizará si se selecciona la opción 3 en la fase 2. Según los resultados de colonización de la fase 2, hay tres opciones de dosificación para este grupo, se elegirá una de las tres opciones, el número de opción elegido será ser congruente para todos los grupos en la fase 3:
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en cápsula para ingestión oral.
4 veces al día 250 mg
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Seguridad y tolerabilidad de la colonización con C.difficile no toxigénico
Periodo de tiempo: Durante el primer mes después de la ingestión de esporas de NTCD.
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Número y grado de eventos adversos relacionados desde el día 1 al 28 después de la ingestión de esporas de NTCD.
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Durante el primer mes después de la ingestión de esporas de NTCD.
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Establecer el protocolo eficaz para obtener colonización con C. difficile no toxigénico en la mayoría de los sujetos.
Periodo de tiempo: Durante el primer mes después de la ingestión de esporas de NTCD.
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El número de voluntarios colonizados con éxito con C.difficile no toxigénico.
La colonización se define como una PCR positiva para C.difficile en heces o un cultivo positivo para C.difficile en al menos dos momentos entre tres días y dos semanas después del último día de exposición.
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Durante el primer mes después de la ingestión de esporas de NTCD.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Determinar factores en la microbiota del huésped asociados con una colonización exitosa.
Periodo de tiempo: 3 meses después de la ingestión de esporas de NTCD.
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Marcadores de microbiota que se asocian con una colonización exitosa de C.difficile mediante análisis de microbiota con secuenciación del amplicón 16S.
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3 meses después de la ingestión de esporas de NTCD.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Determinar los cambios en la microbiota huésped después de la colonización.
Periodo de tiempo: 3 meses después de la ingestión de esporas de NTCD.
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Identificación de cambios en los componentes de la microbiota después de la colonización por C.difficile a través del análisis de microbiota con secuenciación de amplicón 16S.
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3 meses después de la ingestión de esporas de NTCD.
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Investigar la evolución in vivo de C. difficile.
Periodo de tiempo: 3 meses después de la ingestión de esporas de NTCD.
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Identificación de cambios genéticos de C.difficile tras su paso por el huésped humano mediante PCR y cultivo de C.difficile.
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3 meses después de la ingestión de esporas de NTCD.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Meta Roestenberg, MD, PhD, Leiden University Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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