Clostridioides Difficile Colonisation (CloDiCo)
Établir une colonisation avec des Clostridioides Difficile non toxinogènes chez des volontaires sains
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agira d'un essai clinique contrôlé, randomisé, en double aveugle, de conception adaptative, portant sur l'exposition orale aux spores de NTCD chez des volontaires sains, qui n'ont pas été colonisés par C. difficile avant l'étude et n'ont pas utilisé d'antibiotiques dans le mois précédant l'inclusion. Au total, 50 volontaires seront inclus, répartis sur deux phases d'intervention consécutives. La première phase sera composée de 25 volontaires, randomisés en trois groupes : le groupe A (N=10) recevra 5 doses de spores 10E4 NTCD, le groupe B (N=10) recevra 5 doses de spores 10E7 NTCD et le groupe C (N =5) recevra 5 doses de placebo. Selon le résultat de la phase 1, la dose administrée en phase 2 sera soit réduite (si la fréquence de colonisation en phase 1 est élevée), soit les doses seront précédées d'un prétraitement à la vancomycine (si la fréquence de colonisation en phase 1 est faible ) selon des critères prédéfinis. La deuxième phase sera également composée de 25 volontaires, randomisés en 3 groupes : le groupe D (N=10), le groupe E (N=10) et le groupe contrôle F (N=5).
Tous les volontaires des deux phases se rendront au centre d'essai les jours d'ingestion de spores ou de placebo, avec collecte des matières fécales pour C.difficile et analyse du microbiote avant ingestion. Au cours des quatre semaines de suivi, les volontaires se rendront au centre d'essai trois fois par semaine pour le prélèvement d'échantillons fécaux (pour l'analyse de Cdiff et du microbiote), avec une visite de suivi hebdomadaire pour le prélèvement d'EI et 2 tests sanguins de sécurité. Après trois mois, il y aura une dernière visite de suivi pour les EI et la collecte d'échantillons fécaux. Si un volontaire est toujours positif pour C.difficile au bout de trois mois, il est demandé au volontaire de revenir pour un suivi tous les un à deux mois pour la collecte d'échantillons fécaux jusqu'à ce que l'échantillon soit négatif pour C.difficile, jusqu'à un maximum de un an après le début du procès. Étant donné que la colonisation par le NTCD est très courante dans la population générale, la colonisation par le NTCD ne sera pas arrêtée avec des antibiotiques. Un traitement de secours pour NTCD est disponible en cas d'événements indésirables inattendus.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Meta Roestenberg, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +31715262102
- E-mail: M.Roestenberg@lumc.nl
Lieux d'étude
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Leiden, Pays-Bas, 2333 ZA
- Recrutement
- Leiden University Medical Center
-
Contact:
- M. Roestenberg, MD. PhD.
-
Chercheur principal:
- M. Roestenberg, MD. PhD.
-
Sous-enquêteur:
- A.D.O. Hensen, MD.
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Pour pouvoir participer à cette étude, un sujet doit répondre à tous les critères suivants :
- Le sujet est âgé de ≥ 18 ans et ≤ 45 ans et en bonne santé.
- Le sujet a une compréhension adéquate des procédures de l'étude et est capable et désireux de s'y conformer strictement.
- Pour les sujets féminins : le sujet s'engage à utiliser une contraception adéquate et à ne pas allaiter pendant la durée de l'étude.
- Le sujet a signé un consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
Un sujet potentiel qui répond à l'un des critères suivants sera exclu de la participation à cette étude :
- Toute maladie ou condition physique ou psychiatrique qui pourrait menacer ou compromettre la santé du sujet pendant l'étude, influencer sa capacité à participer à l'essai ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude, tel que déterminé par le médecin de l'essai.
- Utilisation d'antibiotiques dans le mois précédant l'inclusion.
- Affection immunosuppressive connue, y compris infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), utilisation de corticostéroïdes systémiques ou d'autres médicaments modifiant le système immunitaire (à l'exception des antihistaminiques et des stéroïdes topiques).
- Utilisation régulière (définie par plus d'une fois par semaine) d'inhibiteurs de la pompe à protons ou d'anti-H2 pendant un mois avant l'inclusion.
- L'utilisation d'inhibiteurs puissants de la glycoprotéine P (comme la ciclosporine, le kétoconazole, l'érythromycine, la clarithromycine, le vérapamil et l'amiodaron).
- Allergie connue à la vancomycine, au métronidazole ou à la fidaxomicine.
- Allergie connue au glycérol.
- Déficit immunitaire connu.
- Maladie gastro-intestinale connue, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies inflammatoires de l'intestin (maladie de Crohn, colite ulcéreuse), chirurgie gastro-intestinale récente, constipation définie par des selles moins d'un jour sur deux.
- Culture fécale positive ou PCR avec Clostridiodes ou SSYC (Salmonella, Shigella, Yersinia ou Campylobacter spp.) lors du dépistage.
- Toute condition qui exposerait les membres du ménage à un risque accru de transmission, par ex. pas d'accès ou d'utilisation de toilettes à chasse d'eau, membres du ménage appartenant à des populations vulnérables telles que les personnes immunodéprimées, les enfants de moins de 2 ans et les personnes âgées de plus de 70 ans.
- Pour les femmes en âge de procréer : un test de grossesse sérologique positif au dépistage ou allaitant au dépistage / pendant l'essai.
- Etre salarié ou étudiant du groupe de bactériologie expérimentale ou du centre d'infection humaine contrôlée du LUMC.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe A (phase 1) (N=10)
5 doses de spores 10E4 NTCD aux jours 0 à 4.
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en capsule pour ingestion orale.
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Expérimental: Groupe B (phase 1) (N=10)
5 doses de spores 10E7 NTCD aux jours 0 à 4.
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en capsule pour ingestion orale.
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Comparateur placebo: Groupe C (phase 1) (N=4)
5 doses de placebo les jours 0-4.
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en capsule pour ingestion orale.
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Expérimental: Groupe D (phase 2) (N=10)
Sur la base des résultats de colonisation de la phase 1, il existe trois options de dosage pour ce groupe, l'une des trois options sera choisie, le numéro d'option choisi sera congruent pour les trois groupes de la phase 2 :
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en capsule pour ingestion orale.
en capsule pour ingestion orale.
4 fois par jour 250 mg
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Expérimental: Groupe E (phase 2) (N=10)
Sur la base des résultats de colonisation de la phase 1, il existe trois options de dosage pour ce groupe, l'une des trois options sera choisie, le numéro d'option choisi sera congruent pour les trois groupes de la phase 2 :
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en capsule pour ingestion orale.
en capsule pour ingestion orale.
en capsule pour ingestion orale.
4 fois par jour 250 mg
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Comparateur placebo: Groupe F (phase 2) (N=3 ou 6)
Sur la base des résultats de colonisation de la phase 1, il existe trois options de dosage pour ce groupe, l'une des trois options sera choisie, le numéro d'option choisi sera congruent pour tous les groupes :
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en capsule pour ingestion orale.
4 fois par jour 250 mg
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Expérimental: Groupe G (phase 3) (N=10)
L'escalade vers la troisième phase ne sera effectuée que si l'option 3 est sélectionnée lors de la phase 2. Sur la base des résultats de colonisation de la phase 2, il existe trois options de dosage pour ce groupe, l'une des trois options sera choisie, le numéro d'option choisi sera être congruent pour tous les groupes de la phase 3 :
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en capsule pour ingestion orale.
en capsule pour ingestion orale.
4 fois par jour 250 mg
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Expérimental: Groupe H (phase 3) (N=10)
L'escalade vers la troisième phase ne sera effectuée que si l'option 3 est sélectionnée lors de la phase 2. Sur la base des résultats de colonisation de la phase 2, il existe trois options de dosage pour ce groupe, l'une des trois options sera choisie, le numéro d'option choisi sera être congruent pour tous les groupes de la phase 3 :
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en capsule pour ingestion orale.
en capsule pour ingestion orale.
en capsule pour ingestion orale.
4 fois par jour 250 mg
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Comparateur placebo: Groupe I (phase 3) (N=3)
L'escalade vers la troisième phase ne sera effectuée que si l'option 3 est sélectionnée lors de la phase 2. Sur la base des résultats de colonisation de la phase 2, il existe trois options de dosage pour ce groupe, l'une des trois options sera choisie, le numéro d'option choisi sera être congruent pour tous les groupes de la phase 3 :
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en capsule pour ingestion orale.
4 fois par jour 250 mg
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité et tolérabilité de la colonisation par C. difficile non toxigène
Délai: Au cours du premier mois après l'ingestion de spores NTCD.
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Nombre et grade des événements indésirables associés du jour 1 au 28 après l'ingestion de spores NTCD.
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Au cours du premier mois après l'ingestion de spores NTCD.
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Établir le protocole efficace pour obtenir une colonisation par C. difficile non toxinogène chez la majorité des sujets.
Délai: Au cours du premier mois après l'ingestion de spores NTCD.
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Le nombre de volontaires colonisés avec succès par C. difficile non toxigène.
La colonisation est définie comme une PCR positive pour C. difficile sur les selles ou une culture positive pour C. difficile à au moins deux moments entre trois jours et deux semaines après le dernier jour d'exposition.
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Au cours du premier mois après l'ingestion de spores NTCD.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Déterminer les facteurs du microbiote hôte associés à une colonisation réussie.
Délai: 3 mois après l'ingestion de spores NTCD.
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Marqueurs du microbiote associés à une colonisation réussie de C. difficile grâce à l'analyse du microbiote avec séquençage de l'amplicon 16S.
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3 mois après l'ingestion de spores NTCD.
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Déterminer les changements dans le microbiote de l'hôte suite à la colonisation.
Délai: 3 mois après l'ingestion de spores de NTCD.
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Identification des changements dans les composants du microbiote suite à la colonisation de C.difficile grâce à l'analyse du microbiote avec séquençage des amplicons 16S.
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3 mois après l'ingestion de spores de NTCD.
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Étudier l'évolution in vivo de C. difficile.
Délai: 3 mois après l'ingestion de spores de NTCD.
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Identification des modifications génétiques de C.difficile après passage dans l'hôte humain par PCR et culture de C.difficile.
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3 mois après l'ingestion de spores de NTCD.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Meta Roestenberg, MD, PhD, Leiden University Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CloDiCo
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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