Clostridioides Difficile Колонизация (CloDiCo)
Установление колонизации нетоксигенными Clostridioides Difficile у здоровых добровольцев
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Это будет рандомизированное двойное слепое контролируемое клиническое исследование с адаптивным дизайном, посвященное пероральному воздействию спор NTCD на здоровых добровольцах, которые не были колонизированы C.difficile до исследования и не принимали антибиотики в течение одного месяца до включения. Всего будет задействовано 50 добровольцев, разделенных на два последовательных этапа вмешательства. Первый этап будет состоять из 25 добровольцев, рандомизированных в три группы: группа A (N=10) получит 5 доз спор 10E4 NTCD, группа B (N=10) получит 5 доз спор 10E7 NTCD и группа C (N =5) получит 5 доз плацебо. В зависимости от исхода фазы 1 доза, вводимая в фазе 2, будет либо уменьшена (если частота колонизации в фазе 1 высока), либо дозам будет предшествовать предварительная обработка ванкомицином (если частота колонизации в фазе 1 низкая). ) по заранее заданным критериям. Второй этап также будет состоять из 25 добровольцев, рандомизированных на 3 группы: группа D (N=10), группа E (N=10) и контрольная группа F (N=5).
Все добровольцы на обоих этапах будут посещать исследовательский центр в дни приема спор или плацебо со сбором фекалий для анализа C.difficile и микробиоты перед приемом внутрь. В течение четырех последующих недель добровольцы будут посещать испытательный центр три раза в неделю для сбора образцов кала (для анализа Cdiff и микробиоты), с последующим еженедельным посещением для сбора AE и 2 раза для анализа крови на безопасность. Через три месяца будет последний контрольный визит для выявления нежелательных явлений и сбора образцов кала. Если доброволец по-прежнему будет положительным на C.difficile в течение трех месяцев, его просят возвращаться для последующего наблюдения каждые один-два месяца для сбора образцов фекалий до тех пор, пока образец не станет отрицательным на C.difficile, максимум до через год после начала судебного разбирательства. Поскольку колонизация NTCD очень распространена среди населения в целом, колонизация NTCD не может быть прекращена антибиотиками. Спасательное лечение для NTCD доступно в случае непредвиденных побочных эффектов.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Meta Roestenberg, MD, PhD
- Номер телефона: +31715262102
- Электронная почта: M.Roestenberg@lumc.nl
Места учебы
-
-
-
Leiden, Нидерланды, 2333 ZA
- Рекрутинг
- Leiden University Medical Center
-
Контакт:
- M. Roestenberg, MD. PhD.
-
Главный следователь:
- M. Roestenberg, MD. PhD.
-
Младший исследователь:
- A.D.O. Hensen, MD.
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Чтобы иметь право участвовать в этом исследовании, субъект должен соответствовать всем следующим критериям:
- Возраст субъекта ≥ 18 и ≤ 45 лет, хорошее здоровье.
- Субъект имеет адекватное понимание процедур исследования и может и желает строго их соблюдать.
- Для субъектов женского пола: субъект соглашается использовать адекватные средства контрацепции и не кормить грудью на время исследования.
- Субъект подписал информированное согласие.
Критерий исключения:
Потенциальный субъект, отвечающий любому из следующих критериев, будет исключен из участия в этом исследовании:
- Любое физическое или психическое заболевание или состояние, которое может угрожать или поставить под угрозу здоровье субъекта во время исследования, повлиять на его способность участвовать в испытании или помешать интерпретации результатов исследования, как это определено врачом-испытателем.
- Использование антибиотиков в течение одного месяца до включения.
- Известное иммуносупрессивное состояние, включая инфекцию вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), применение системных кортикостероидов или других иммуномодулирующих препаратов (за исключением антигистаминных препаратов и топических стероидов).
- Регулярное использование (определяемое как более одного раза в неделю) ингибиторов протонной помпы или Н2-блокаторов в течение одного месяца до включения.
- Применение сильных ингибиторов Р-гликопротеина (таких как Циклоспорин, Кетоконазол, Эритромицин, Кларитромицин, Верапамил и Амиодарон).
- Известная аллергия на ванкомицин, метронидазол или фидаксомицин.
- Известная аллергия на глицерин.
- Известные иммунодефицитные состояния.
- Известные желудочно-кишечные заболевания, включая, помимо прочего, воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит), недавно перенесенные операции на желудочно-кишечном тракте, запоры, определяемые по испражнениям реже, чем через день.
- Положительный посев кала или ПЦР на Clostridiodes или SSYC (Salmonella, Shigella, Yersinia или Campylobacter spp.) при скрининге.
- Любое состояние, которое подвергает членов домохозяйства большему риску передачи инфекции, например. отсутствие доступа или использования туалета со смывом, члены домохозяйства, принадлежащие к уязвимым группам населения, такие как лица с ослабленным иммунитетом, дети младше 2 лет и пожилые люди старше 70 лет.
- Для женщин детородного возраста: положительный серологический тест на беременность при скрининге или в период лактации при скрининге/во время исследования.
- Быть сотрудником или студентом группы экспериментальной бактериологии или центра контролируемых инфекций человека в LUMC.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа А (этап 1) (N=10)
5 доз спор 10E4 NTCD в день 0-4.
|
в капсулах для приема внутрь.
|
|
Экспериментальный: Группа Б (этап 1) (N=10)
5 доз спор 10E7 NTCD в день 0-4.
|
в капсулах для приема внутрь.
|
|
Плацебо Компаратор: Группа С (фаза 1) (N=4)
5 доз плацебо в день 0-4.
|
в капсулах для приема внутрь.
|
|
Экспериментальный: Группа D (2 фаза) (N=10)
На основании результатов колонизации фазы 1 существует три варианта дозирования для этой группы, из трех вариантов будет выбран один, выбранный номер варианта будет конгруэнтным для всех трех групп в фазе 2:
|
в капсулах для приема внутрь.
в капсулах для приема внутрь.
4 раза в день 250мг
|
|
Экспериментальный: Группа Е (фаза 2) (N=10)
На основании результатов колонизации фазы 1 существует три варианта дозирования для этой группы, из трех вариантов будет выбран один, выбранный номер варианта будет конгруэнтным для всех трех групп в фазе 2:
|
в капсулах для приема внутрь.
в капсулах для приема внутрь.
в капсулах для приема внутрь.
4 раза в день 250мг
|
|
Плацебо Компаратор: Группа F (фаза 2) (N=3 или 6)
На основании результатов колонизации фазы 1 существует три варианта дозирования для этой группы, из трех вариантов будет выбран один, выбранный номер варианта будет конгруэнтен для всех групп:
|
в капсулах для приема внутрь.
4 раза в день 250мг
|
|
Экспериментальный: Группа G (3 фаза) (N=10)
Переход к третьей фазе будет осуществляться только в том случае, если на фазе 2 будет выбран вариант 3. На основании результатов колонизации фазы 2 для этой группы существует три варианта дозирования, будет выбран один из трех вариантов, выбранный номер варианта будет быть конгруэнтным для всех групп на этапе 3:
|
в капсулах для приема внутрь.
в капсулах для приема внутрь.
4 раза в день 250мг
|
|
Экспериментальный: Группа H (фаза 3) (N=10)
Переход к третьей фазе будет осуществляться только в том случае, если на фазе 2 будет выбран вариант 3. На основании результатов колонизации фазы 2 для этой группы существует три варианта дозирования, будет выбран один из трех вариантов, выбранный номер варианта будет быть конгруэнтным для всех групп на этапе 3:
|
в капсулах для приема внутрь.
в капсулах для приема внутрь.
в капсулах для приема внутрь.
4 раза в день 250мг
|
|
Плацебо Компаратор: Группа I (фаза 3) (N=3)
Переход к третьей фазе будет осуществляться только в том случае, если на фазе 2 будет выбран вариант 3. На основании результатов колонизации фазы 2 для этой группы существует три варианта дозирования, будет выбран один из трех вариантов, выбранный номер варианта будет быть конгруэнтным для всех групп на этапе 3:
|
в капсулах для приема внутрь.
4 раза в день 250мг
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность и переносимость колонизации нетоксигенными C.difficile
Временное ограничение: В течение первого месяца после попадания в организм спор NTCD.
|
Количество и степень сопутствующих нежелательных явлений с 1 по 28 день после приема спор NTCD.
|
В течение первого месяца после попадания в организм спор NTCD.
|
|
Установить эффективный протокол для получения колонизации нетоксигенным C. difficile у большинства субъектов.
Временное ограничение: В течение первого месяца после попадания в организм спор NTCD.
|
Количество добровольцев, успешно колонизированных нетоксигенным C.difficile.
Колонизация определяется как положительный результат ПЦР на C.difficile в кале или положительная культура на C.difficile по крайней мере в двух временных точках между тремя днями и двумя неделями после последнего дня заражения.
|
В течение первого месяца после попадания в организм спор NTCD.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определить факторы микробиоты хозяина, связанные с успешной колонизацией.
Временное ограничение: Через 3 месяца после приема спор NTCD.
|
Маркеры микробиоты, которые связаны с успешной колонизацией C.difficile посредством анализа микробиоты с секвенированием 16S ампликона.
|
Через 3 месяца после приема спор NTCD.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определите изменения в микробиоте хозяина после колонизации.
Временное ограничение: Через 3 месяца после попадания в организм спор NTCD.
|
Выявление изменений в компонентах микробиоты после колонизации C. difficile посредством анализа микробиоты с секвенированием ампликона 16S.
|
Через 3 месяца после попадания в организм спор NTCD.
|
|
Изучите эволюцию C. difficile in-vivo.
Временное ограничение: Через 3 месяца после попадания в организм спор NTCD.
|
Идентификация генетических изменений C. difficile после прохождения через человека-хозяина с помощью C. difficile PCR и культивирования.
|
Через 3 месяца после попадания в организм спор NTCD.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Meta Roestenberg, MD, PhD, Leiden University Medical Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CloDiCo
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Clostridioides Difficile Инфекция
-
Vedanta Biosciences, Inc.ЗавершенныйClostridium difficile Инфекция | Clostridium difficile Рецидив инфекции | Clostridium Difficile | КДИ | Clostridioides Difficile Инфекция | Clostridioides Difficile | Clostridioides difficile Рецидив инфекцииСоединенные Штаты, Канада
-
University of MinnesotaРекрутингРецидивирующая инфекция Clostridioides difficile | Толстая хирургияСоединенные Штаты
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...РекрутингClostridioides difficile Рецидив инфекцииИталия
-
Vedanta Biosciences, Inc.РекрутингClostridium difficile Рецидив инфекции | Рецидивирующая инфекция Clostridium difficile | Clostridium Difficile | Инфекционная диарея | КДИ | Clostridium difficile инфекции | Clostridioides Difficile Инфекция | C. Тяжелая диарея | Clostridioides difficile Рецидив инфекции | C. Дифференциальная инфекцияСоединенные Штаты
-
Hellenic Institute for the Study of SepsisЗавершенныйСмертность | Clostridioides Difficile Инфекция | Синдром органной дисфункции | Микробиом стула | Clostridioides difficile Рецидив инфекцииГреция
-
University of AarhusAarhus University Hospital; Horsens Hospital; Randers Regional Hospital; Central Jutland...ЗавершенныйХрупкие пожилые люди | В возрасте | Гериатрическая оценка | Clostridioides Difficile | Трансплантация фекальной микробиотыДания
-
Christian HvasInnovation Fund DenmarkАктивный, не рекрутирующийClostridium difficile Инфекция | Clostridioides Difficile ИнфекцияДания
-
Hanyang University Seoul HospitalPfizer; Korean Center for Disease Control and PreventionНеизвестныйClostridium difficile Инфекция
-
Fondation Hôpital Saint-JosephРекрутингClostridium difficile инфекцииФранция
-
Summit TherapeuticsЗавершенныйClostridioides Difficile ИнфекцияСоединенные Штаты, Австралия, Греция, Канада, Испания, Бразилия, Польша, Корея, Республика, Аргентина, Болгария, Венгрия, Новая Зеландия, Румыния, Российская Федерация
Клинические исследования Споры 10E4 NTCD
-
Manresana de Micobacteriologia, SLЗавершенный
-
Chang Bing Show Chwan Memorial HospitalНеизвестный