Clostridioides Difficile Colonização (CloDiCo)
Estabelecendo Colonização com Clostridioides Difficile Não Toxigênico em Voluntários Saudáveis
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este será um ensaio clínico randomizado, duplo-cego controlado de desenho adaptativo investigando a exposição oral a esporos de NTCD em voluntários saudáveis, que não foram colonizados com C. difficile antes do estudo e não usaram antibióticos dentro de um mês antes da inclusão. Serão incluídos um total de 50 voluntários, divididos em duas fases consecutivas de intervenção. A primeira fase será composta por 25 voluntários, randomizados em três grupos: grupo A (N=10) receberá 5 doses de esporos 10E4 NTCD, grupo B (N=10) receberá 5 doses de esporos 10E7 NTCD e grupo C (N =5) receberá 5 doses de placebo. Dependendo do resultado da fase 1, a dose administrada na fase 2 será reduzida (se a frequência de colonização na fase 1 for alta) ou as doses serão precedidas de pré-tratamento com vancomicina (se a frequência de colonização na fase 1 for baixa ) de acordo com critérios predefinidos. A segunda fase também será composta por 25 voluntários, randomizados em 3 grupos: grupo D (N=10), grupo E (N=10) e grupo controle F (N=5).
Todos os voluntários em ambas as fases visitarão o centro experimental nos dias de ingestão de esporos ou placebo, com coleta de fezes para C. difficile e análise de microbiota antes da ingestão. Durante as quatro semanas de acompanhamento, os voluntários visitarão o centro do estudo três vezes por semana para coleta de amostras fecais (para análise de Cdiff e microbiota), com visita de acompanhamento semanal para coleta de EA e 2 vezes por exames de sangue de segurança. Após três meses, haverá uma visita final de acompanhamento para EAs e coleta de amostras fecais. Se um voluntário ainda for positivo para C.difficile no ponto de tempo de três meses, o voluntário é solicitado a retornar para acompanhamento a cada um a dois meses para coleta de amostra fecal até que a amostra seja negativa para C.difficile, até um máximo de um ano após o início do julgamento. Como a colonização com NTCD é muito comum na população em geral, a colonização de NTCD não será encerrada com antibióticos. O tratamento de resgate para NTCD está disponível em caso de eventos adversos inesperados.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Meta Roestenberg, MD, PhD
- Número de telefone: +31715262102
- E-mail: M.Roestenberg@lumc.nl
Locais de estudo
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Leiden, Holanda, 2333 ZA
- Recrutamento
- Leiden University Medical Center
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Contato:
- M. Roestenberg, MD. PhD.
-
Investigador principal:
- M. Roestenberg, MD. PhD.
-
Subinvestigador:
- A.D.O. Hensen, MD.
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Para ser elegível para participar deste estudo, um sujeito deve atender a todos os seguintes critérios:
- O sujeito tem idade ≥ 18 e ≤ 45 anos e tem boa saúde.
- O sujeito tem compreensão adequada dos procedimentos do estudo e é capaz e deseja cumpri-los rigorosamente.
- Para participantes do sexo feminino: o participante concorda em usar contracepção adequada e não amamentar durante o estudo.
- O sujeito assinou o consentimento informado.
Critério de exclusão:
Um indivíduo em potencial que atenda a qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação neste estudo:
- Qualquer doença ou condição física ou psiquiátrica que possa ameaçar ou comprometer a saúde do sujeito durante o estudo, influenciar sua capacidade de participar do estudo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo, conforme determinado pelo médico do estudo.
- Uso de antibióticos no período de um mês antes da inclusão.
- Condição imunossupressora conhecida, incluindo infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), uso de corticosteroides sistêmicos ou outras drogas modificadoras do sistema imunológico (com exceção de anti-histamínicos e esteroides tópicos).
- Uso regular (definido por mais de uma vez por semana) de inibidores da bomba de prótons ou bloqueadores H2 durante um mês antes da inclusão.
- O uso de fortes inibidores da glicoproteína P (como Ciclosporina, Cetoconazol, Eritromicina, Claritromicina, Verapamil e Amiodaron).
- Alergia conhecida à vancomicina, metronidazol ou fidaxomicina.
- Alergia conhecida ao glicerol.
- Distúrbios de imunodeficiência conhecidos.
- Doença gastrointestinal conhecida, incluindo mas não limitada a doenças inflamatórias intestinais (doença de Crohn, colite ulcerosa), cirurgia gastrointestinal recente, obstipação definida por evacuações menos de dois em dois dias.
- Cultura fecal positiva ou PCR com Clostridiodes ou SSYC (Salmonella, Shigella, Yersinia ou Campylobacter spp.) na triagem.
- Qualquer condição que coloque os membros da família em maior risco de transmissão, por ex. sem acesso ou uso de vaso sanitário com descarga, membros da família pertencentes a populações vulneráveis, como pessoas imunocomprometidas, crianças com menos de 2 anos de idade e idosos com mais de 70 anos de idade.
- Para mulheres com potencial para engravidar: um teste sorológico de gravidez positivo na triagem ou lactação na triagem/durante o estudo.
- Ser funcionário ou aluno do Grupo de Bacteriologia Experimental ou do Centro de Infecção Humana Controlada do LUMC.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo A (fase 1) (N=10)
5 doses de esporos 10E4 NTCD no dia 0-4.
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em cápsula para ingestão oral.
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Experimental: Grupo B (fase 1) (N=10)
5 doses de esporos 10E7 NTCD no dia 0-4.
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em cápsula para ingestão oral.
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Comparador de Placebo: Grupo C (fase 1) (N=4)
5 doses de placebo nos dias 0-4.
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em cápsula para ingestão oral.
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Experimental: Grupo D (fase 2) (N=10)
Com base nos resultados da colonização da fase 1, existem três opções de dosagem para este grupo, uma das três opções será escolhida, o número da opção escolhida será congruente para todos os três grupos na fase 2:
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em cápsula para ingestão oral.
em cápsula para ingestão oral.
4 vezes ao dia 250mg
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Experimental: Grupo E (fase 2) (N=10)
Com base nos resultados da colonização da fase 1, existem três opções de dosagem para este grupo, uma das três opções será escolhida, o número da opção escolhida será congruente para todos os três grupos na fase 2:
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em cápsula para ingestão oral.
em cápsula para ingestão oral.
em cápsula para ingestão oral.
4 vezes ao dia 250mg
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Comparador de Placebo: Grupo F (fase 2) (N=3 ou 6)
Com base nos resultados da colonização da fase 1, existem três opções de dosagem para este grupo, uma das três opções será escolhida, o número da opção escolhida será congruente para todos os grupos:
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em cápsula para ingestão oral.
4 vezes ao dia 250mg
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Experimental: Grupo G (fase 3) (N=10)
O escalonamento para a terceira fase só será feito se a opção 3 for selecionada na fase 2. Com base nos resultados da colonização da fase 2, existem três opções de dosagem para este grupo, uma das três opções será escolhida, o número da opção escolhida será ser congruente para todos os grupos na fase 3:
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em cápsula para ingestão oral.
em cápsula para ingestão oral.
4 vezes ao dia 250mg
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Experimental: Grupo H (fase 3) (N=10)
O escalonamento para a terceira fase só será feito se a opção 3 for selecionada na fase 2. Com base nos resultados da colonização da fase 2, existem três opções de dosagem para este grupo, uma das três opções será escolhida, o número da opção escolhida será ser congruente para todos os grupos na fase 3:
|
em cápsula para ingestão oral.
em cápsula para ingestão oral.
em cápsula para ingestão oral.
4 vezes ao dia 250mg
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Comparador de Placebo: Grupo I (fase 3) (N=3)
O escalonamento para a terceira fase só será feito se a opção 3 for selecionada na fase 2. Com base nos resultados da colonização da fase 2, existem três opções de dosagem para este grupo, uma das três opções será escolhida, o número da opção escolhida será ser congruente para todos os grupos na fase 3:
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em cápsula para ingestão oral.
4 vezes ao dia 250mg
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança e tolerabilidade da colonização com C.difficile não toxigênico
Prazo: Durante o primeiro mês após a ingestão de esporos de NTCD.
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Número e grau de eventos adversos relacionados do dia 1 ao 28 após a ingestão de esporos de NTCD.
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Durante o primeiro mês após a ingestão de esporos de NTCD.
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Estabelecer o protocolo eficaz para obter colonização com C. difficile não toxigênico na maioria dos indivíduos.
Prazo: Durante o primeiro mês após a ingestão de esporos de NTCD.
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O número de voluntários colonizados com sucesso com C. difficile não toxigênico.
A colonização é definida como uma PCR positiva para C. difficile nas fezes ou uma cultura positiva para C. difficile em pelo menos dois momentos entre três dias e duas semanas após o último dia de exposição.
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Durante o primeiro mês após a ingestão de esporos de NTCD.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Para determinar os fatores na microbiota do hospedeiro associados ao sucesso da colonização.
Prazo: 3 meses após a ingestão de esporos de NTCD.
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Marcadores de microbiota que estão associados à colonização bem-sucedida de C. difficile por meio de análise de microbiota com sequenciamento de amplicon 16S.
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3 meses após a ingestão de esporos de NTCD.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Determine as alterações na microbiota do hospedeiro após a colonização.
Prazo: 3 meses após a ingestão de esporos de NTCD.
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Identificação de alterações nos componentes da microbiota após a colonização de C. difficile através da análise da microbiota com sequenciamento de amplicon 16S.
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3 meses após a ingestão de esporos de NTCD.
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Investigue a evolução in vivo de C. difficile.
Prazo: 3 meses após a ingestão de esporos de NTCD.
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Identificação de alterações genéticas de C. difficile após passagem pelo hospedeiro humano por meio de PCR e cultivo de C. difficile.
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3 meses após a ingestão de esporos de NTCD.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Meta Roestenberg, MD, PhD, Leiden University Medical Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CloDiCo
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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