Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Clostridioides difficile kolonizace (CloDiCo)

16. října 2023 aktualizováno: Meta Roestenberg, Leiden University Medical Center

Zavedení kolonizace netoxickými Clostridioides Difficile u zdravých dobrovolníků

Tato studie bude zkoumat experimentální kolonizaci netoxickou C.difficile (NTCD) u zdravých dobrovolníků. Hlavními výsledky budou bezpečnost, snášenlivost, dávka potřebná k dosažení kolonizace NTCD a faktory hostitelské mikroflóry spojené s kolonizací.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Půjde o adaptivní design, randomizovanou dvojitě zaslepenou kontrolovanou klinickou studii zkoumající orální expozici sporám NTCD u zdravých dobrovolníků, kteří před studií nebyli kolonizováni C.difficile a neužívali antibiotika během jednoho měsíce před zařazením. Celkem bude zahrnuto 50 dobrovolníků rozdělených do dvou po sobě jdoucích intervenčních fází. První fáze se bude skládat z 25 dobrovolníků, randomizovaných do tří skupin: skupina A (N=10) dostane 5 dávek spor 10E4 NTCD, skupina B (N=10) dostane 5 dávek spor 10E7 NTCD a skupina C (N =5) dostane 5 dávek placeba. V závislosti na výsledku fáze 1 se dávka podaná ve fázi 2 buď sníží (pokud je frekvence kolonizace ve fázi 1 vysoká), nebo dávkám bude předcházet předléčení vankomycinem (pokud je frekvence kolonizace ve fázi 1 nízká ) podle předem definovaných kritérií. Druhá fáze bude rovněž sestávat z 25 dobrovolníků, randomizovaných do 3 skupin: skupina D (N=10), skupina E (N=10) a kontrolní skupina F (N=5).

Všichni dobrovolníci v obou fázích navštíví zkušební centrum ve dnech požití spór nebo placeba, s odběrem výkalů pro analýzu C.difficile a mikrobioty před požitím. Během čtyř následných týdnů budou dobrovolníci navštěvovat zkušební centrum třikrát týdně za účelem odběru vzorků stolice (pro analýzu Cdiff a mikrobioty), s týdenní následnou návštěvou kvůli odběru AE a dvakrát bezpečnostními krevními testy. Po třech měsících bude následovat poslední návštěva pro AE a odběr vzorků stolice. Pokud je dobrovolník stále pozitivní na C.difficile v časovém bodě tří měsíců, je požádán, aby se vrátil na kontrolu každý jeden až dva měsíce za účelem odběru vzorku stolice, dokud nebude vzorek negativní na C.difficile, maximálně však do jeden rok po zahájení soudního řízení. Protože kolonizace NTCD je v běžné populaci velmi častá, nebude kolonizace NTCD ukončena antibiotiky. V případě neočekávaných nežádoucích příhod je k dispozici záchranná léčba NTCD.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

70

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Holandsko
      • Leiden, Holandsko, 2333 ZA
        • Nábor
        • Leiden University Medical Center
        • Kontakt:
          • M. Roestenberg, MD. PhD.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • M. Roestenberg, MD. PhD.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • A.D.O. Hensen, MD.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 45 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

Aby se mohl subjekt zúčastnit této studie, musí splňovat všechna následující kritéria:

  1. Subjekt je ve věku ≥ 18 a ≤ 45 let a je v dobrém zdravotním stavu.
  2. Subjekt dostatečně rozumí postupům studia a je schopen a ochoten je striktně dodržovat.
  3. Pro ženy: subjekt souhlasí s tím, že bude používat vhodnou antikoncepci a nebude kojit po dobu trvání studie.
  4. Subjekt podepsal informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

Potenciální subjekt, který splňuje kterékoli z následujících kritérií, bude z účasti v této studii vyloučen:

  1. Jakékoli fyzické nebo psychiatrické onemocnění nebo stavy, které by mohly ohrozit nebo ohrozit zdraví subjektu během studie, ovlivnit jeho schopnost účastnit se studie nebo narušit interpretaci výsledků studie, jak určí lékař studie.
  2. Užívání antibiotik do jednoho měsíce před zařazením.
  3. Známý imunosupresivní stav, včetně infekce virem lidské imunodeficience (HIV), užívání systémových kortikosteroidů nebo jiných léků modifikujících imunitu (s výjimkou antihistaminik a topických steroidů).
  4. Pravidelné užívání (definované více než jednou týdně) inhibitorů protonové pumpy nebo H2-blokátorů během jednoho měsíce před zařazením.
  5. Použití silných inhibitorů P-glykoproteinu (jako je Ciclosporin, Ketoconazole, Erythromycin, Clarithromycin, Verapamil a Amiodaron).
  6. Známá alergie na vankomycin, metronidazol nebo fidaxomicin.
  7. Známá alergie na glycerol.
  8. Známé poruchy imunity.
  9. Známé gastrointestinální onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, zánětlivých onemocnění střev (Crohnova choroba, Colitis Ulcerosa), nedávné operace gastrointestinálního traktu, zácpa definovaná stolicí méně než každý druhý den.
  10. Pozitivní fekální kultura nebo PCR s Clostridiodes nebo SSYC (Salmonella, Shigella, Yersinia nebo Campylobacter spp.) při screeningu.
  11. Jakýkoli stav, který by členy domácnosti vystavil většímu riziku přenosu, např. zákaz přístupu nebo používání splachovacího záchodu, členové domácnosti patřící ke zranitelné populaci, jako jsou osoby s oslabenou imunitou, děti mladší 2 let a starší osoby starší 70 let.
  12. Pro ženy ve fertilním věku: pozitivní sérologický těhotenský test při screeningu nebo laktaci při screeningu / během studie.
  13. Být zaměstnancem nebo studentem skupiny experimentální bakteriologie nebo řízeného infekčního centra na LUMC.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina A (fáze 1) (N=10)
5 dávek spor 10E4 NTCD v den 0-4.
Biologický: 10E4 NTCD spory
v kapslích pro orální požití.
Experimentální: Skupina B (fáze 1) (N=10)
5 dávek spor 10E7 NTCD v den 0-4.
Biologický: 10E7 NTCD spory
v kapslích pro orální požití.
Komparátor placeba: Skupina C (fáze 1) (N=4)
5 dávek placeba v den 0-4.
Jiný: placebo
v kapslích pro orální požití.
Experimentální: Skupina D (fáze 2) (N=10)

Na základě výsledků kolonizace z fáze 1 existují tři možnosti dávkování pro tuto skupinu, bude vybrána jedna ze tří možností, zvolené číslo možnosti bude shodné pro všechny tři skupiny ve fázi 2:

  • Možnost 1: 3 dávky spor 10E4 NTCD v den 0-2.
  • Možnost 2: 3 dávky spor 10E7 NTCD v den 0-2.
  • Možnost 3: 1 den vankomycinu v den -7, následovaný 5 dávkami spor 10E4 NTCD v den 0-4.
Biologický: 10E4 NTCD spory
v kapslích pro orální požití.
Biologický: 10E7 NTCD spory
v kapslích pro orální požití.
Lék: Vankomycinová perorální kapsle
4x denně 250 mg
Experimentální: Skupina E (fáze 2) (N=10)

Na základě výsledků kolonizace z fáze 1 existují tři možnosti dávkování pro tuto skupinu, bude vybrána jedna ze tří možností, zvolené číslo možnosti bude shodné pro všechny tři skupiny ve fázi 2:

  • Možnost 1: 1 dávka spor 10E4 NTCD v den 0 a 2 dávky placeba v den 1-2.
  • Možnost 2: 1 dávka spor 10E7 NTCD v den 0 a 2 dávky placeba v den 1-2.
  • Možnost 3: 1 den vankomycinu v den -7 následovaný 5 dávkami spor 10E7 NTCD v den 0-4.
Biologický: 10E4 NTCD spory
v kapslích pro orální požití.
Biologický: 10E7 NTCD spory
v kapslích pro orální požití.
Jiný: placebo
v kapslích pro orální požití.
Lék: Vankomycinová perorální kapsle
4x denně 250 mg
Komparátor placeba: Skupina F (fáze 2) (N=3 nebo 6)

Na základě výsledků kolonizace fáze 1 existují pro tuto skupinu tři možnosti dávkování, bude vybrána jedna ze tří možností, zvolené číslo možnosti bude shodné pro všechny skupiny:

  • Možnost 1 (N=6): 3 dávky placeba v den 0-2.
  • Možnost 2 (N=6): 3 dávky placeba v den 0-2.
  • Možnost 3 (N=3): 1 den vankomycinu v den -7, následovaný 5 dávkami placeba v den 0-4.
Jiný: placebo
v kapslích pro orální požití.
Lék: Vankomycinová perorální kapsle
4x denně 250 mg
Experimentální: Skupina G (fáze 3) (N=10)

Eskalace do třetí fáze bude provedena pouze v případě, že je ve fázi 2 vybrána možnost 3. Na základě výsledků kolonizace fáze 2 jsou pro tuto skupinu tři možnosti dávkování, bude vybrána jedna ze tří možností, zvolené číslo možnosti bude být kongruentní pro všechny skupiny ve fázi 3:

  • Možnost 1: 1 den vankomycinu v den -7, následovaný 3 dávkami spor 10E4 NTCD v den 0-2.
  • Možnost 2: 1 den vankomycinu v den -7, následovaný 3 dávkami spor 10E7 NTCD v den 0-2.
  • Možnost 3: 5 dní vankomycinu v den -11 až do dne -7, následovaných 5 dávkami spor 10E4 NTCD v den 0-4.
Biologický: 10E4 NTCD spory
v kapslích pro orální požití.
Biologický: 10E7 NTCD spory
v kapslích pro orální požití.
Lék: Vankomycinová perorální kapsle
4x denně 250 mg
Experimentální: Skupina H (fáze 3) (N=10)

Eskalace do třetí fáze bude provedena pouze v případě, že je ve fázi 2 vybrána možnost 3. Na základě výsledků kolonizace fáze 2 jsou pro tuto skupinu tři možnosti dávkování, bude vybrána jedna ze tří možností, zvolené číslo možnosti bude být kongruentní pro všechny skupiny ve fázi 3:

  • Možnost 1: 1 den vankomycinu v den -7, následovaný 1 dávkou spor 10E4 NTCD v den 0 a 2 dávkami placeba v den 1-2.
  • Možnost 2: 1 den vankomycinu v den -7, následovaný 1 dávkou 10E7 NTCD spor v den 0 a 2 dávkami placeba v den 1-2.
  • Možnost 3: 5 dní vankomycinu v den -11 až do dne -7, následovaných 5 dávkami spor 10E7 NTCD v den 0-4.
Biologický: 10E4 NTCD spory
v kapslích pro orální požití.
Biologický: 10E7 NTCD spory
v kapslích pro orální požití.
Jiný: placebo
v kapslích pro orální požití.
Lék: Vankomycinová perorální kapsle
4x denně 250 mg
Komparátor placeba: Skupina I (fáze 3) (N=3)

Eskalace do třetí fáze bude provedena pouze v případě, že je ve fázi 2 vybrána možnost 3. Na základě výsledků kolonizace fáze 2 jsou pro tuto skupinu tři možnosti dávkování, bude vybrána jedna ze tří možností, zvolené číslo možnosti bude být kongruentní pro všechny skupiny ve fázi 3:

  • Možnost 1: 1 den vankomycinu v den -7, následovaný 3 dávkami placeba v den 0-2.
  • Možnost 2: 1 den vankomycinu v den -7, následovaný 3 dávkami placeba v den 0-2.
  • Možnost 3: 5 dní vankomycinu v den -11 až do dne -7, následovaných 5 dávkami placeba v den 0-4.
Jiný: placebo
v kapslích pro orální požití.
Lék: Vankomycinová perorální kapsle
4x denně 250 mg

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost kolonizace netoxickou C.difficile
Časové okno: Během prvního měsíce po požití spor NTCD.
Počet a stupeň souvisejících nežádoucích účinků od 1. do 28. dne po požití spor NTCD.
Během prvního měsíce po požití spor NTCD.
Stanovit účinný protokol pro získání kolonizace netoxickou C. difficile u většiny subjektů.
Časové okno: Během prvního měsíce po požití spor NTCD.
Počet dobrovolníků úspěšně kolonizovaných netoxickou C.difficile. Kolonizace je definována jako pozitivní PCR pro C.difficile ve stolici nebo pozitivní kultura pro C.difficile alespoň ve dvou časových bodech mezi třemi dny a dvěma týdny po posledním dni expozice.
Během prvního měsíce po požití spor NTCD.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovit faktory v hostitelské mikrobiotě spojené s úspěšnou kolonizací.
Časové okno: 3 měsíce po požití spor NTCD.
Markery mikrobioty, které jsou spojeny s úspěšnou kolonizací C.difficile prostřednictvím analýzy mikrobioty se sekvenováním amplikonu 16S.
3 měsíce po požití spor NTCD.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Určete změny v hostitelské mikrobiotě po kolonizaci.
Časové okno: 3 měsíce po požití spor NTCD.
Identifikace změn v komponentách mikrobioty po kolonizaci C.difficile pomocí analýzy mikrobioty se sekvenováním 16S amplikonu.
3 měsíce po požití spor NTCD.
Prozkoumejte evoluci C. difficile in vivo.
Časové okno: 3 měsíce po požití spor NTCD.
Identifikace genetických změn C.difficile po průchodu lidským hostitelem pomocí C.difficile PCR a kultivace.
3 měsíce po požití spor NTCD.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Leiden University Medical Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Meta Roestenberg, MD, PhD, Leiden University Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. září 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. prosince 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. ledna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

20. ledna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. října 2023

Naposledy ověřeno

1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CloDiCo

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Clostridioides difficile infekce

Klinické studie na 10E4 NTCD spory

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Romania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit