艰难梭菌定植 (CloDiCo)
在健康志愿者中建立非产毒艰难梭菌定殖
研究概览
详细说明
这将是一项适应性设计、随机双盲对照临床试验，旨在调查健康志愿者对 NTCD 孢子的口服暴露，这些志愿者在研究前未被艰难梭菌定植，并且在纳入前一个月内未使用过抗生素。 总共将包括 50 名志愿者，分为两个连续的干预阶段。 第一阶段将由 25 名志愿者组成，随机分为三组：A 组（N=10）将接受 5 剂 10E4 NTCD 孢子，B 组（N=10）将接受 5 剂 10E7 NTCD 孢子，C 组（N =5) 将接受 5 剂安慰剂。 根据第 1 阶段的结果，第 2 阶段的剂量将减少（如果第 1 阶段的定植频率高），或者在剂量之前进行万古霉素预处理（如果第 1 阶段的定植频率低） ) 根据预定义的标准。 第二阶段也将由 25 名志愿者组成，随机分为 3 组：D 组（N=10）、E 组（N=10）和对照组 F（N=5）。
两个阶段的所有志愿者都将在摄入孢子或安慰剂的日子访问试验中心，并在摄入前收集粪便进行艰难梭菌和微生物群分析。 在接下来的四个星期中，志愿者将每周访问试验中心 3 次以收集粪便样本（用于 Cdiff 和微生物群分析），每周进行 AE 收集的后续访问和 2 次安全血液测试。 三个月后，将对 AE 和粪便样本采集进行最终随访。 如果志愿者在三个月的时间点仍然对艰难梭菌呈阳性，则要求志愿者每隔一到两个月返回一次以收集粪便样本进行随访，直到样本对艰难梭菌呈阴性，直到最多审判开始后一年。 由于 NTCD 的定植在普通人群中非常普遍，因此抗生素无法终止 NTCD 的定植。 发生意外不良事件时，可对 NTCD 进行抢救治疗。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Meta Roestenberg, MD, PhD
- 电话号码：+31715262102
- 邮箱：M.Roestenberg@lumc.nl
学习地点
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Leiden、荷兰、2333 ZA
- 招聘中
- Leiden University Medical Center
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接触：
- M. Roestenberg, MD. PhD.
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首席研究员：
- M. Roestenberg, MD. PhD.
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副研究员：
- A.D.O. Hensen, MD.
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
为了有资格参与本研究，受试者必须满足以下所有标准：
- 受试者年龄≥18 岁且≤45 岁且身体健康。
- 受试者对研究的程序有足够的了解，并且能够并愿意严格遵守。
- 对于女性受试者：受试者同意在研究期间采取充分的避孕措施并且不进行母乳喂养。
- 受试者已签署知情同意书。
排除标准：
符合以下任何标准的潜在受试者将被排除在参与本研究之外：
- 由试验医师确定，在研究期间可能威胁或损害受试者健康、影响他们参与试验的能力或干扰对研究结果的解释的任何身体或精神疾病或状况。
- 入组前一个月内使用过抗生素。
- 已知的免疫抑制状况，包括感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)、使用全身性皮质类固醇或其他免疫调节药物（抗组胺药和局部类固醇除外）。
- 在纳入前一个月内定期使用（定义为每周一次以上）质子泵抑制剂或 H2-受体阻滞剂。
- 使用强 P-糖蛋白抑制剂（如环孢素、酮康唑、红霉素、克拉霉素、维拉帕米和胺碘酮）。
- 已知对万古霉素、甲硝唑或非达霉素过敏。
- 已知对甘油过敏。
- 已知的免疫缺陷病。
- 已知的胃肠道疾病，包括但不限于炎症性肠病（克罗恩病、溃疡性结肠炎）、近期胃肠道手术、排便次数少于每两天一次的便秘。
- 筛选时粪便培养或 PCR 梭状芽胞杆菌或 SSYC（沙门氏菌、志贺氏菌、耶尔森氏菌或弯曲杆菌属）呈阳性。
- 任何会使家庭成员面临更大传播风险的情况，例如 无法使用或使用抽水马桶、属于弱势群体的家庭成员，例如免疫力低下的人、2 岁以下的儿童和 70 岁以上的老人。
- 对于有生育潜力的女性：筛选时血清学妊娠试验阳性或筛选时/试验期间哺乳期。
- 作为 LUMC 实验细菌学组或受控人类感染中心的员工或学生。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 组（第 1 阶段）（N=10）
第 0-4 天 5 剂 10E4 NTCD 孢子。
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胶囊内供口服。
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实验性的：B组（第一阶段）（N=10）
第 0-4 天 5 剂 10E7 NTCD 孢子。
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胶囊内供口服。
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安慰剂比较：C组（第一阶段）（N=4）
第 0-4 天服用 5 剂安慰剂。
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胶囊内供口服。
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实验性的：D组（第2阶段）（N=10）
根据第一阶段的定植结果，该组有三个给药选项，将选择三个选项之一，所选择的选项编号对于第二阶段的所有三个组来说是一致的：
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胶囊内供口服。
胶囊内供口服。
每日4次250mg
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实验性的：E组（第二阶段）（N=10）
根据第一阶段的定植结果，该组有三个给药选项，将选择三个选项之一，所选择的选项编号对于第二阶段的所有三个组来说是一致的：
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胶囊内供口服。
胶囊内供口服。
胶囊内供口服。
每日4次250mg
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安慰剂比较：F组（第2阶段）（N=3或6）
根据第一阶段的定植结果，该组有三种给药选项，将选择三个选项之一，所选择的选项编号对于所有组都是一致的：
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胶囊内供口服。
每日4次250mg
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实验性的：G组（第3阶段）（N=10）
仅当在第 2 阶段选择选项 3 时，才会升级至第三阶段。根据第 2 阶段的定植结果，该组有 3 个给药选项，将选择这三个选项之一，所选择的选项编号将对于第 3 阶段的所有组都是一致的：
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胶囊内供口服。
胶囊内供口服。
每日4次250mg
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实验性的：H组（第3阶段）（N=10）
仅当在第 2 阶段选择选项 3 时，才会升级至第三阶段。根据第 2 阶段的定植结果，该组有 3 个给药选项，将选择这三个选项之一，所选择的选项编号将对于第 3 阶段的所有组都是一致的：
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胶囊内供口服。
胶囊内供口服。
胶囊内供口服。
每日4次250mg
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安慰剂比较：第一组（第 3 阶段）（N=3）
仅当在第 2 阶段选择选项 3 时，才会升级至第三阶段。根据第 2 阶段的定植结果，该组有 3 个给药选项，将选择这三个选项之一，所选择的选项编号将对于第 3 阶段的所有组都是一致的：
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胶囊内供口服。
每日4次250mg
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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非产毒艰难梭菌定植的安全性和耐受性
大体时间：摄入 NTCD 孢子后的第一个月内。
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摄入 NTCD 孢子后第 1 天至 28 天相关不良事件的数量和等级。
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摄入 NTCD 孢子后的第一个月内。
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建立有效的方案以在大多数受试者中实现非产毒艰难梭菌的定植。
大体时间：摄入 NTCD 孢子后的第一个月内。
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成功定殖非产毒艰难梭菌的志愿者人数。
定植定义为粪便中艰难梭菌 PCR 阳性，或在最后一次暴露日后三天至两周内至少两个时间点艰难梭菌培养物阳性。
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摄入 NTCD 孢子后的第一个月内。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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确定宿主微生物群中与成功定植相关的因素。
大体时间：摄入 NTCD 孢子后 3 个月。
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通过微生物群分析和 16S 扩增子测序，与艰难梭菌成功定植相关的微生物群标记。
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摄入 NTCD 孢子后 3 个月。
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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确定定植后宿主微生物群的变化。
大体时间：摄入 NTCD 孢子后 3 个月。
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通过微生物群分析和 16S 扩增子测序鉴定艰难梭菌定植后微生物群成分的变化。
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摄入 NTCD 孢子后 3 个月。
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研究艰难梭菌体内进化。
大体时间：摄入 NTCD 孢子后 3 个月。
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通过艰难梭菌 PCR 和培养鉴定通过人类宿主后艰难梭菌的遗传变化。
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摄入 NTCD 孢子后 3 个月。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Meta Roestenberg, MD, PhD、Leiden University Medical Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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