Clostridioides Difficile-kolonisatie (CloDiCo)
Kolonisatie tot stand brengen met niet-toxigene Clostridioides Difficile bij gezonde vrijwilligers
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit wordt een gerandomiseerde, dubbelblinde, gecontroleerde klinische studie met een adaptief ontwerp waarin de orale blootstelling aan NTCD-sporen wordt onderzocht bij gezonde vrijwilligers die voorafgaand aan het onderzoek niet zijn gekoloniseerd met C.difficile en die binnen een maand voorafgaand aan de inclusie geen antibiotica hebben gebruikt. In totaal zullen 50 vrijwilligers worden opgenomen, verdeeld over twee opeenvolgende interventiefasen. De eerste fase zal bestaan uit 25 vrijwilligers, gerandomiseerd in drie groepen: groep A (N=10) krijgt 5 doses 10E4 NTCD-sporen, groep B (N=10) krijgt 5 doses 10E7 NTCD-sporen en groep C (N =5) krijgt 5 doses placebo. Afhankelijk van de uitkomst van fase 1 zal de in fase 2 gegeven dosis worden verlaagd (als de kolonisatiefrequentie in fase 1 hoog is), of zullen de doses worden voorafgegaan door een voorbehandeling met vancomycine (als de kolonisatiefrequentie in fase 1 laag is). ) volgens vooraf gedefinieerde criteria. De tweede fase zal ook bestaan uit 25 vrijwilligers, gerandomiseerd in 3 groepen: groep D (N=10), groep E (N=10) en de controlegroep F (N=5).
Alle vrijwilligers in beide fasen zullen het proefcentrum bezoeken op de dagen van inname van sporen of placebo, met verzameling van ontlasting voor C.difficile en microbiota-analyse vóór inname. Gedurende de vier follow-up weken zullen vrijwilligers het proefcentrum driemaal per week bezoeken voor het verzamelen van fecesmonsters (voor Cdiff- en microbiota-analyse), met een wekelijks vervolgbezoek voor het verzamelen van AE en 2 keer een veiligheidsbloedonderzoek. Na drie maanden is er een laatste vervolgbezoek voor AE's en het verzamelen van fecale monsters. Als een vrijwilliger na drie maanden nog steeds positief is voor C.difficile, wordt de vrijwilliger gevraagd om elke één tot twee maanden terug te komen voor follow-up voor het verzamelen van fecesmonsters totdat het monster negatief is voor C.difficile, tot een maximum van een jaar na de start van de proef. Omdat kolonisatie met NTCD heel gebruikelijk is in de algemene bevolking, zal NTCD-kolonisatie niet worden beëindigd met antibiotica. Reddingsbehandeling voor NTCD is beschikbaar in geval van onverwachte bijwerkingen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Meta Roestenberg, MD, PhD
- Telefoonnummer: +31715262102
- E-mail: M.Roestenberg@lumc.nl
Studie Locaties
-
-
-
Leiden, Nederland, 2333 ZA
- Werving
- Leiden University Medical Center
-
Contact:
- M. Roestenberg, MD. PhD.
-
Hoofdonderzoeker:
- M. Roestenberg, MD. PhD.
-
Onderonderzoeker:
- A.D.O. Hensen, MD.
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet een proefpersoon aan alle volgende criteria voldoen:
- Betrokkene is ≥ 18 en ≤ 45 jaar oud en in goede gezondheid.
- De proefpersoon heeft voldoende kennis van de procedures van het onderzoek en is in staat en bereid zich daaraan strikt te houden.
- Voor vrouwelijke proefpersonen: de proefpersoon stemt ermee in om adequate anticonceptie te gebruiken en geen borstvoeding te geven tijdens de duur van het onderzoek.
- Proefpersoon heeft geïnformeerde toestemming ondertekend.
Uitsluitingscriteria:
Een potentiële proefpersoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:
- Elke fysieke of psychiatrische ziekte of aandoening die de gezondheid van de proefpersoon tijdens het onderzoek kan bedreigen of in gevaar kan brengen, zijn vermogen om aan het onderzoek deel te nemen kan beïnvloeden of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren, zoals bepaald door de onderzoeksarts.
- Gebruik van antibiotica binnen een maand voorafgaand aan opname.
- Bekende immunosuppressieve aandoening, waaronder infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), gebruik van systemische corticosteroïden of andere immuunmodificerende geneesmiddelen (met uitzondering van antihistaminica en lokale steroïden).
- Regelmatig gebruik (gedefinieerd door meer dan eenmaal per week) van protonpompremmers of H2-blokkers gedurende één maand voorafgaand aan opname.
- Het gebruik van sterke P-glycoproteïneremmers (zoals ciclosporine, ketoconazol, erytromycine, claritromycine, verapamil en amiodaron).
- Bekende allergie voor vancomycine, metronidazol of fidaxomicine.
- Bekende allergie voor glycerol.
- Bekende immunodeficiëntiestoornissen.
- Bekende gastro-intestinale aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot inflammatoire darmaandoeningen (ziekte van Crohn, colitis ulcerosa), recente gastro-intestinale chirurgie, constipatie gekenmerkt door stoelgang minder dan om de twee dagen.
- Positieve fecale kweek of PCR met Clostridioden of SSYC (Salmonella, Shigella, Yersinia of Campylobacter spp.) bij screening.
- Elke aandoening waardoor leden van het huishouden een groter risico lopen op overdracht, b.v. geen toegang tot of gebruik van een doorspoeltoilet, leden van het huishouden die behoren tot kwetsbare bevolkingsgroepen zoals personen met een verzwakt immuunsysteem, kinderen jonger dan 2 jaar en ouderen ouder dan 70 jaar.
- Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: een positieve serologische zwangerschapstest bij screening of lactatie bij screening / tijdens de proef.
- Medewerker of student zijn van de groep Experimentele bacteriologie of het centrum voor gecontroleerde humane infectie in het LUMC.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Groep A (fase 1) (N=10)
5 doses 10E4 NTCD-sporen op dag 0-4.
|
in capsule voor orale inname.
|
|
Experimenteel: Groep B (fase 1) (N=10)
5 doses 10E7 NTCD-sporen op dag 0-4.
|
in capsule voor orale inname.
|
|
Placebo-vergelijker: Groep C (fase 1) (N=4)
5 doses placebo op dag 0-4.
|
in capsule voor orale inname.
|
|
Experimenteel: Groep D (fase 2) (N=10)
Op basis van de kolonisatieresultaten van fase 1 zijn er drie doseringsopties voor deze groep, er zal één van de drie opties worden gekozen, het gekozen optienummer zal voor alle drie de groepen in fase 2 congruent zijn:
|
in capsule voor orale inname.
in capsule voor orale inname.
4 maal daags 250 mg
|
|
Experimenteel: Groep E (fase 2) (N=10)
Op basis van de kolonisatieresultaten van fase 1 zijn er drie doseringsopties voor deze groep, er zal één van de drie opties worden gekozen, het gekozen optienummer zal voor alle drie de groepen in fase 2 congruent zijn:
|
in capsule voor orale inname.
in capsule voor orale inname.
in capsule voor orale inname.
4 maal daags 250 mg
|
|
Placebo-vergelijker: Groep F (fase 2) (N=3 of 6)
Op basis van de kolonisatieresultaten van fase 1 zijn er drie doseringsopties voor deze groep. Eén van de drie opties zal worden gekozen, het gekozen optienummer zal congruent zijn voor alle groepen:
|
in capsule voor orale inname.
4 maal daags 250 mg
|
|
Experimenteel: Groep G (fase 3) (N=10)
Escalatie naar de derde fase zal alleen plaatsvinden als optie 3 wordt geselecteerd in fase 2. Op basis van de kolonisatieresultaten van fase 2 zijn er drie doseringsopties voor deze groep, één van de drie opties zal worden gekozen, het gekozen optienummer zal congruent zijn voor alle groepen in fase 3:
|
in capsule voor orale inname.
in capsule voor orale inname.
4 maal daags 250 mg
|
|
Experimenteel: Groep H (fase 3) (N=10)
Escalatie naar de derde fase zal alleen plaatsvinden als optie 3 wordt geselecteerd in fase 2. Op basis van de kolonisatieresultaten van fase 2 zijn er drie doseringsopties voor deze groep, één van de drie opties zal worden gekozen, het gekozen optienummer zal congruent zijn voor alle groepen in fase 3:
|
in capsule voor orale inname.
in capsule voor orale inname.
in capsule voor orale inname.
4 maal daags 250 mg
|
|
Placebo-vergelijker: Groep I (fase 3) (N=3)
Escalatie naar de derde fase zal alleen plaatsvinden als optie 3 wordt geselecteerd in fase 2. Op basis van de kolonisatieresultaten van fase 2 zijn er drie doseringsopties voor deze groep, één van de drie opties zal worden gekozen, het gekozen optienummer zal congruent zijn voor alle groepen in fase 3:
|
in capsule voor orale inname.
4 maal daags 250 mg
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid en verdraagbaarheid van kolonisatie met niet-toxigene C.difficile
Tijdsspanne: Gedurende de eerste maand na inname van NTCD-sporen.
|
Aantal en graad van gerelateerde bijwerkingen van dag 1 tot 28 na inname van NTCD-sporen.
|
Gedurende de eerste maand na inname van NTCD-sporen.
|
|
Vaststellen van het effectieve protocol voor het verkrijgen van kolonisatie met niet-toxigene C. difficile bij de meerderheid van de proefpersonen.
Tijdsspanne: Gedurende de eerste maand na inname van NTCD-sporen.
|
Het aantal vrijwilligers dat met succes werd gekoloniseerd met niet-toxigene C.difficile.
Kolonisatie wordt gedefinieerd als een positieve PCR voor C.difficile op ontlasting of een positieve kweek voor C.difficile op ten minste twee tijdstippen tussen drie dagen en twee weken na de laatste blootstellingsdag.
|
Gedurende de eerste maand na inname van NTCD-sporen.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om factoren in de gastheermicrobiota te bepalen die verband houden met succesvolle kolonisatie.
Tijdsspanne: 3 maanden na inname van NTCD-sporen.
|
Microbiota-markers die geassocieerd zijn met succesvolle C. difficile-kolonisatie door microbiota-analyse met 16S-amplicon-sequencing.
|
3 maanden na inname van NTCD-sporen.
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bepaal veranderingen in de gastheermicrobiota na kolonisatie.
Tijdsspanne: 3 maanden na inname van NTCD-sporen.
|
Identificatie van veranderingen in microbiota-componenten na C.difficile-kolonisatie door middel van microbiota-analyse met 16S amplicon-sequencing.
|
3 maanden na inname van NTCD-sporen.
|
|
Onderzoek C. difficile in vivo evolutie.
Tijdsspanne: 3 maanden na inname van NTCD-sporen.
|
Identificatie van genetische veranderingen van C.difficile na passage door de menselijke gastheer door C.difficile PCR en kweken.
|
3 maanden na inname van NTCD-sporen.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Meta Roestenberg, MD, PhD, Leiden University Medical Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CloDiCo
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .