Clostridioides Difficile kolonisering (CloDiCo)
Etablering af kolonisering med ikke-toksige Clostridioides Difficile hos raske frivillige
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette vil være et adaptivt design, randomiseret dobbeltblindet kontrolleret klinisk forsøg, der undersøger oral eksponering for NTCD-sporer hos raske frivillige, som ikke er koloniseret med C.difficile før undersøgelsen og ikke har brugt antibiotika inden for en måned før inklusion. I alt 50 frivillige vil blive inkluderet, fordelt på to på hinanden følgende indsatsfaser. Den første fase vil bestå af 25 frivillige, randomiseret i tre grupper: gruppe A (N=10) vil modtage 5 doser af 10E4 NTCD-sporer, gruppe B (N=10) vil modtage 5 doser af 10E7 NTCD-sporer og gruppe C (N) =5) vil modtage 5 doser placebo. Afhængigt af udfaldet af fase 1 vil dosis givet i fase 2 enten blive reduceret (hvis koloniseringsfrekvensen i fase 1 er høj), eller doserne vil blive forudgået af vancomycin forbehandling (hvis koloniseringsfrekvensen i fase 1 er lav) ) i henhold til foruddefinerede kriterier. Anden fase vil også bestå af 25 frivillige, randomiseret i 3 grupper: gruppe D (N=10), gruppe E (N=10) og kontrolgruppen F (N=5).
Alle frivillige i begge faser vil besøge forsøgscentret på dagene med sporer eller placebo-indtagelse, med indsamling af afføring til C.difficile og mikrobiota-analyse før indtagelse. I løbet af de fire opfølgningsuger vil frivillige besøge forsøgscentret tre gange om ugen for at tage afføringsprøver (til Cdiff- og mikrobiota-analyse), med et ugentligt opfølgningsbesøg til AE-indsamling og 2 gange en sikkerhedsblodprøve. Efter tre måneder vil der være et sidste opfølgningsbesøg for AE'er og afføringsprøvetagning. Skulle en frivillig stadig være positiv for C.difficile på 3-måneders tidspunktet, bedes den frivillige vende tilbage til opfølgning hver 1. til 2. måned til fækal prøvetagning, indtil prøven er negativ for C.difficile, op til maks. et år efter forsøgets start. Fordi kolonisering med NTCD er meget almindelig i den almindelige befolkning, vil NTCD-kolonisering ikke blive afsluttet med antibiotika. Redningsbehandling for NTCD er tilgængelig i tilfælde af uventede bivirkninger.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Meta Roestenberg, MD, PhD
- Telefonnummer: +31715262102
- E-mail: M.Roestenberg@lumc.nl
Studiesteder
-
-
-
Leiden, Holland, 2333 ZA
- Rekruttering
- Leiden University Medical Center
-
Kontakt:
- M. Roestenberg, MD. PhD.
-
Ledende efterforsker:
- M. Roestenberg, MD. PhD.
-
Underforsker:
- A.D.O. Hensen, MD.
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse skal et emne opfylde alle følgende kriterier:
- Forsøgspersonen er i alderen ≥ 18 og ≤ 45 år og ved godt helbred.
- Forsøgspersonen har tilstrækkelig forståelse for undersøgelsens procedurer og er i stand til og villig til nøje at følge disse.
- For kvindelige forsøgspersoner: forsøgspersonen indvilliger i at bruge passende prævention og ikke at amme under undersøgelsens varighed.
- Forsøgspersonen har underskrevet informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
En potentiel forsøgsperson, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse:
- Enhver fysisk eller psykiatrisk sygdom eller tilstand, der kan true eller kompromittere forsøgspersonens helbred under undersøgelsen, påvirke deres evne til at deltage i forsøget eller forstyrre fortolkningen af undersøgelsesresultaterne, som bestemt af forsøgslægen.
- Brug af antibiotika inden for en måned før inklusion.
- Kendt immunsuppressiv tilstand, herunder infektion med humant immundefektvirus (HIV), brug af systemiske kortikosteroider eller andre immunmodificerende lægemidler (med undtagelse af antihistaminer og topiske steroider).
- Regelmæssig brug (defineret af mere end én gang om ugen) af protonpumpehæmmere eller H2-blokkere i løbet af en måned før inklusion.
- Brugen af stærke P-glycoprotein-hæmmere (som Ciclosporin, Ketoconazol, Erythromycin, Clarithromycin, Verapamil og Amiodaron).
- Kendt allergi over for vancomycin, metronidazol eller fidaxomicin.
- Kendt allergi over for glycerol.
- Kendte immundefektlidelser.
- Kendt mave-tarmsygdom, herunder, men ikke begrænset til, inflammatoriske tarmsygdomme (Crohns sygdom, Colitis Ulcerosa), nylig mave-tarmkirurgi, forstoppelse defineret ved afføring mindre end hver anden dag.
- Positiv fækal kultur eller PCR med Clostridiodes eller SSYC (Salmonella, Shigella, Yersinia eller Campylobacter spp.) ved screening.
- Enhver tilstand, der ville sætte husstandsmedlemmer i en større risiko for overførsel, f.eks. ingen adgang til eller brug af skylletoilet, husstandsmedlemmer, der tilhører sårbare befolkningsgrupper såsom personer, der er immunsvækkede, børn under 2 år og ældre ældre end 70 år.
- For kvinder i den fødedygtige alder: en positiv serologisk graviditetstest ved screening eller amning ved screening/under forsøget.
- At være ansat eller studerende i den eksperimentelle bakteriologiske gruppe eller det kontrollerede humane infektionscenter på LUMC.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Gruppe A (fase 1) (N=10)
5 doser af 10E4 NTCD sporer på dag 0-4.
|
i kapsel til oral indtagelse.
|
|
Eksperimentel: Gruppe B (fase 1) (N=10)
5 doser af 10E7 NTCD sporer på dag 0-4.
|
i kapsel til oral indtagelse.
|
|
Placebo komparator: Gruppe C (fase 1) (N=4)
5 doser placebo på dag 0-4.
|
i kapsel til oral indtagelse.
|
|
Eksperimentel: Gruppe D (fase 2) (N=10)
Baseret på koloniseringsresultaterne fra fase 1 er der tre doseringsmuligheder for denne gruppe, en af de tre muligheder vil blive valgt, det valgte mulighedsnummer vil være kongruent for alle tre grupper i fase 2:
|
i kapsel til oral indtagelse.
i kapsel til oral indtagelse.
4 gange om dagen 250mg
|
|
Eksperimentel: Gruppe E (fase 2) (N=10)
Baseret på koloniseringsresultaterne fra fase 1 er der tre doseringsmuligheder for denne gruppe, en af de tre muligheder vil blive valgt, det valgte mulighedsnummer vil være kongruent for alle tre grupper i fase 2:
|
i kapsel til oral indtagelse.
i kapsel til oral indtagelse.
i kapsel til oral indtagelse.
4 gange om dagen 250mg
|
|
Placebo komparator: Gruppe F (fase 2) (N=3 eller 6)
Baseret på koloniseringsresultaterne fra fase 1 er der tre doseringsmuligheder for denne gruppe, en af de tre muligheder vil blive valgt, det valgte mulighedsnummer vil være kongruent for alle grupperne:
|
i kapsel til oral indtagelse.
4 gange om dagen 250mg
|
|
Eksperimentel: Gruppe G (fase 3) (N=10)
Eskalering til tredje fase vil kun ske, hvis mulighed 3 er valgt i fase 2. Baseret på koloniseringsresultaterne fra fase 2, er der tre doseringsmuligheder for denne gruppe, en af de tre muligheder vil blive valgt, det valgte mulighedsnummer vil være kongruent for alle grupperne i fase 3:
|
i kapsel til oral indtagelse.
i kapsel til oral indtagelse.
4 gange om dagen 250mg
|
|
Eksperimentel: Gruppe H (fase 3) (N=10)
Eskalering til tredje fase vil kun ske, hvis mulighed 3 er valgt i fase 2. Baseret på koloniseringsresultaterne fra fase 2, er der tre doseringsmuligheder for denne gruppe, en af de tre muligheder vil blive valgt, det valgte mulighedsnummer vil være kongruent for alle grupperne i fase 3:
|
i kapsel til oral indtagelse.
i kapsel til oral indtagelse.
i kapsel til oral indtagelse.
4 gange om dagen 250mg
|
|
Placebo komparator: Gruppe I (fase 3) (N=3)
Eskalering til tredje fase vil kun ske, hvis mulighed 3 er valgt i fase 2. Baseret på koloniseringsresultaterne fra fase 2, er der tre doseringsmuligheder for denne gruppe, en af de tre muligheder vil blive valgt, det valgte mulighedsnummer vil være kongruent for alle grupperne i fase 3:
|
i kapsel til oral indtagelse.
4 gange om dagen 250mg
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed og tolerabilitet af kolonisering med ikke-toksisk C.difficile
Tidsramme: I løbet af den første måned efter indtagelse af NTCD-sporer.
|
Antal og grad af relaterede bivirkninger fra dag 1 til 28 efter indtagelse af NTCD-sporer.
|
I løbet af den første måned efter indtagelse af NTCD-sporer.
|
|
At etablere den effektive protokol til at opnå kolonisering med ikke-toksisk C. difficile hos de fleste forsøgspersoner.
Tidsramme: I løbet af den første måned efter indtagelse af NTCD-sporer.
|
Antallet af frivillige koloniserede med succes med ikke-toksisk C.difficile.
Kolonisering er defineret som en positiv PCR for C.difficile på afføring eller en positiv kultur for C.difficile på mindst to tidspunkter mellem tre dage og to uger efter den sidste eksponeringsdag.
|
I løbet af den første måned efter indtagelse af NTCD-sporer.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At bestemme faktorer i værtsmikrobiotaen forbundet med vellykket kolonisering.
Tidsramme: 3 måneder efter indtagelse af NTCD-sporer.
|
Mikrobiotamarkører, som er forbundet med vellykket C.difficile-kolonisering gennem mikrobiotaanalyse med 16S amplikonsekventering.
|
3 måneder efter indtagelse af NTCD-sporer.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestem ændringer i værtsmikrobiotaen efter kolonisering.
Tidsramme: 3 måneder efter indtagelse af NTCD-sporer.
|
Identifikation af ændringer i mikrobiota komponenter efter C.difficile kolonisering gennem mikrobiota analyse med 16S amplikon sekventering.
|
3 måneder efter indtagelse af NTCD-sporer.
|
|
Undersøg C. difficile in vivo evolution.
Tidsramme: 3 måneder efter indtagelse af NTCD-sporer.
|
Identifikation af genetiske ændringer af C.difficile efter passage gennem den menneskelige vært gennem C.difficile PCR og dyrkning.
|
3 måneder efter indtagelse af NTCD-sporer.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Meta Roestenberg, MD, PhD, Leiden University Medical Center
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CloDiCo
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Clostridioides Difficile-infektion
-
Jianfeng XieRekrutteringCLABSI - Central Line Associated Bloodstream InfectionKina
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...Lo.Li.Pharma s.r.lIkke rekrutterer endnuHPV - Anogenital Human Papilloma Virus Infection | Infertilitet
-
University of Santiago de CompostelaOsteology FoundationRekruttering
-
University of GaziantepIkke rekrutterer endnuHPV - Anogenital Human Papilloma Virus Infection | Kræft, sund | Sundheds tro model
-
Assiut UniversityIkke rekrutterer endnuCLABSI - Central Line Associated Bloodstream Infection | Perifert indsat central kateter | Umbilical venekateter
-
Institut PasteurRekruttering
-
Universidad del DesarrolloAfsluttetHealthcare Associated InfectionChile
-
The University of Texas Health Science Center,...EurofinsAfsluttetOdontogen Deep Space Neck InfectionForenede Stater
-
Centre Hospitalier Universitaire de NiceIkke rekrutterer endnuHealth Care Associated Infection
-
Superior UniversityAktiv, ikke rekrutterendeHealthcare Associated InfectionPakistan
Kliniske forsøg med 10E4 NTCD sporer
-
University of ArizonaJazz PharmaceuticalsAfsluttetSøvnighed i dagtimerneForenede Stater
-
Northwestern UniversityAfsluttetFedme | OverspisningForenede Stater
-
Istituto Scientifico Italiano Colonna VertebraleAktiv, ikke rekrutterendeTeenagers idiopatisk skolioseItalien
-
Medisch Spectrum TwenteAfsluttet
-
Georgia State UniversityNational Institute of Mental Health (NIMH); University of California, Los...Afsluttet
-
Manresana de Micobacteriologia, SLAfsluttet
-
VA Office of Research and DevelopmentBaylor College of Medicine; Michael E. DeBakey VA Medical Center; Birmingham...AfsluttetBrystkræft | Lungekræft | Blærekræft | Tyktarmskræft | Hepatocellulær kræftForenede Stater
-
Centre Hospitalier Universitaire de Saint EtienneAfsluttet
-
CPTS Paris 8ICUREsearchTilmelding efter invitationErhvervsmæssig stressFrankrig
-
University of MichiganAfsluttetForhøjet blodtrykForenede Stater