Clostridioides Difficile -kolonisaatio (CloDiCo)
Ei-myrkyllisten Clostridioides Difficilen kolonisaation luominen terveille vapaaehtoisille
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on adaptiivinen suunnittelu, satunnaistettu kaksoissokkokontrolloitu kliininen tutkimus, jossa tutkitaan suun kautta tapahtuvaa altistusta NTCD-itiöille terveillä vapaaehtoisilla, jotka eivät ole kolonisoituneet C. difficile -bakteerin kanssa ennen tutkimusta ja jotka eivät ole käyttäneet antibiootteja kuukauden aikana ennen sisällyttämistä. Mukana on yhteensä 50 vapaaehtoista, jotka jakautuvat kahteen peräkkäiseen interventiovaiheeseen. Ensimmäinen vaihe koostuu 25 vapaaehtoisesta, jotka satunnaistetaan kolmeen ryhmään: ryhmä A (N=10) saa 5 annosta 10E4 NTCD-itiöitä, ryhmä B (N=10) saa 5 annosta 10E7 NTCD-itiöitä ja ryhmä C (N). =5) saavat 5 annosta lumelääkettä. Vaiheen 1 tuloksesta riippuen vaiheessa 2 annettua annosta joko pienennetään (jos kolonisaatiotaajuus vaiheessa 1 on korkea) tai annoksia edeltää vankomysiiniesikäsittely (jos kolonisaatiotaajuus vaiheessa 1 on alhainen ) ennalta määritettyjen kriteerien mukaisesti. Toinen vaihe koostuu myös 25 vapaaehtoisesta, jotka satunnaistetaan kolmeen ryhmään: ryhmä D (N=10), ryhmä E (N=10) ja kontrolliryhmä F (N=5).
Kaikki molempien vaiheiden vapaaehtoiset vierailevat koekeskuksessa itiöiden tai lumelääkettä nauttimisen päivinä ja keräävät ulosteet C.difficile- ja mikrobiota-analyysiä varten ennen nauttimista. Neljän seurantaviikon aikana vapaaehtoiset vierailevat tutkimuskeskuksessa kolme kertaa viikossa ulostenäytteen ottoa varten (Cdiff- ja mikrobiotaanalyysiä varten), viikoittainen seurantakäynnillä AE-keräystä ja 2 kertaa turvaverikokeita varten. Kolmen kuukauden kuluttua on viimeinen seurantakäynti AE ja ulostenäytteen otto. Jos vapaaehtoinen on edelleen positiivinen C. difficile -taudin suhteen kolmen kuukauden ajankohdassa, vapaaehtoista pyydetään palaamaan seurantaan 1-2 kuukauden välein ulostenäytteen ottoa varten, kunnes näyte on C. difficile -negatiivinen, enintään vuoden kuluttua oikeudenkäynnin alkamisesta. Koska kolonisaatio NTCD:llä on hyvin yleistä väestössä, NTCD-kolonisaatiota ei lopeteta antibiooteilla. NTCD:n pelastushoito on saatavilla odottamattomien haittatapahtumien varalta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Meta Roestenberg, MD, PhD
- Puhelinnumero: +31715262102
- Sähköposti: M.Roestenberg@lumc.nl
Opiskelupaikat
-
-
-
Leiden, Alankomaat, 2333 ZA
- Rekrytointi
- Leiden University Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- M. Roestenberg, MD. PhD.
-
Päätutkija:
- M. Roestenberg, MD. PhD.
-
Alatutkija:
- A.D.O. Hensen, MD.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Ollakseen oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen, henkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:
- Tutkittava on ≥ 18 ja ≤ 45-vuotias ja hyväkuntoinen.
- Tutkittavalla on riittävä ymmärrys tutkimuksen menettelyistä ja hän pystyy ja haluaa noudattaa niitä tarkasti.
- Naispuoliset koehenkilöt: Tutkittava suostuu käyttämään asianmukaista ehkäisyä ja olemaan imettämättä tutkimuksen ajan.
- Tutkittava on allekirjoittanut tietoisen suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
Mahdollinen tutkittava, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen:
- Mikä tahansa fyysinen tai psyykkinen sairaus tai sairaus, joka voi uhata tai vaarantaa tutkittavan terveyden tutkimuksen aikana, vaikuttaa hänen kykyynsä osallistua tutkimukseen tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa tutkittavan lääkärin määräämällä tavalla.
- Antibioottien käyttö kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä.
- Tunnettu immuunivastetta heikentävä sairaus, mukaan lukien HIV-infektio, systeemisten kortikosteroidien tai muiden immuunijärjestelmää muokkaavien lääkkeiden käyttö (paitsi antihistamiinit ja paikalliset steroidit).
- Protonipumpun estäjien tai H2-salpaajien säännöllinen käyttö (määritelty useammin kuin kerran viikossa) kuukauden aikana ennen sisällyttämistä.
- Voimakkaiden P-glykoproteiini-inhibiittorien käyttö (kuten siklosporiini, ketokonatsoli, erytromysiini, klaritromysiini, verapamiili ja amiodaron).
- Tunnettu allergia vankomysiinille, metronidatsolille tai fidaksomisiinille.
- Tunnettu allergia glyserolille.
- Tunnetut immuunikatohäiriöt.
- Tunnettu maha-suolikanavan sairaus, mukaan lukien tulehdukselliset suolistosairaudet (Crohnin tauti, Colitis Ulcerosa), äskettäin tehty maha-suolikanavan leikkaus, ummetus, joka johtuu suolen liikkeistä harvemmin kuin joka toinen päivä.
- Positiivinen ulosteviljelmä tai PCR Clostridiodesilla tai SSYC:llä (Salmonella, Shigella, Yersinia tai Campylobacter spp.) seulonnassa.
- Mikä tahansa tila, joka saattaisi kotitalouden jäsenet suuremmalle tartuntariskille, esim. ei pääsyä tai käyttöä huuhdeltavaan wc:hen, haavoittuviin väestöryhmiin kuuluvat kotitalouden jäsenet, kuten immuunipuutteiset, alle 2-vuotiaat lapset ja yli 70-vuotiaat vanhukset.
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille: positiivinen serologinen raskaustesti seulonnassa tai imettäville seulonnoissa / tutkimuksen aikana.
- LUMC:n kokeellisen bakteriologian ryhmän tai kontrolloidun ihmisen infektiokeskuksen työntekijä tai opiskelija.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä A (vaihe 1) (N=10)
5 annosta 10E4 NTCD itiöitä päivinä 0-4.
|
kapselissa suun kautta nautittavaksi.
|
|
Kokeellinen: Ryhmä B (vaihe 1) (N=10)
5 annosta 10E7 NTCD-itiöitä päivinä 0-4.
|
kapselissa suun kautta nautittavaksi.
|
|
Placebo Comparator: Ryhmä C (vaihe 1) (N=4)
5 annosta lumelääkettä päivinä 0-4.
|
kapselissa suun kautta nautittavaksi.
|
|
Kokeellinen: Ryhmä D (vaihe 2) (N=10)
Vaiheen 1 kolonisaatiotulosten perusteella tälle ryhmälle on kolme annostusvaihtoehtoa, yksi kolmesta vaihtoehdosta valitaan, valitun vaihtoehdon numero on yhteneväinen kaikille kolmelle ryhmälle vaiheessa 2:
|
kapselissa suun kautta nautittavaksi.
kapselissa suun kautta nautittavaksi.
4 kertaa päivässä 250 mg
|
|
Kokeellinen: Ryhmä E (vaihe 2) (N=10)
Vaiheen 1 kolonisaatiotulosten perusteella tälle ryhmälle on kolme annostusvaihtoehtoa, yksi kolmesta vaihtoehdosta valitaan, valitun vaihtoehdon numero on yhteneväinen kaikille kolmelle ryhmälle vaiheessa 2:
|
kapselissa suun kautta nautittavaksi.
kapselissa suun kautta nautittavaksi.
kapselissa suun kautta nautittavaksi.
4 kertaa päivässä 250 mg
|
|
Placebo Comparator: Ryhmä F (vaihe 2) (N = 3 tai 6)
Vaiheen 1 kolonisaatiotulosten perusteella tälle ryhmälle on kolme annostusvaihtoehtoa, joista valitaan yksi kolmesta vaihtoehdosta, valitun vaihtoehdon numero on yhteneväinen kaikille ryhmille:
|
kapselissa suun kautta nautittavaksi.
4 kertaa päivässä 250 mg
|
|
Kokeellinen: Ryhmä G (vaihe 3) (N=10)
Siirtyminen kolmanteen vaiheeseen tehdään vain, jos vaiheessa 2 valitaan vaihtoehto 3. Vaiheen 2 kolonisaatiotulosten perusteella tälle ryhmälle on kolme annostusvaihtoehtoa, yksi kolmesta vaihtoehdosta valitaan, valitun vaihtoehdon numero olla yhteneväinen kaikille vaiheen 3 ryhmille:
|
kapselissa suun kautta nautittavaksi.
kapselissa suun kautta nautittavaksi.
4 kertaa päivässä 250 mg
|
|
Kokeellinen: Ryhmä H (vaihe 3) (N=10)
Siirtyminen kolmanteen vaiheeseen tehdään vain, jos vaiheessa 2 valitaan vaihtoehto 3. Vaiheen 2 kolonisaatiotulosten perusteella tälle ryhmälle on kolme annostusvaihtoehtoa, yksi kolmesta vaihtoehdosta valitaan, valitun vaihtoehdon numero olla yhteneväinen kaikille vaiheen 3 ryhmille:
|
kapselissa suun kautta nautittavaksi.
kapselissa suun kautta nautittavaksi.
kapselissa suun kautta nautittavaksi.
4 kertaa päivässä 250 mg
|
|
Placebo Comparator: Ryhmä I (vaihe 3) (N=3)
Siirtyminen kolmanteen vaiheeseen tehdään vain, jos vaiheessa 2 valitaan vaihtoehto 3. Vaiheen 2 kolonisaatiotulosten perusteella tälle ryhmälle on kolme annostusvaihtoehtoa, yksi kolmesta vaihtoehdosta valitaan, valitun vaihtoehdon numero olla yhteneväinen kaikille vaiheen 3 ryhmille:
|
kapselissa suun kautta nautittavaksi.
4 kertaa päivässä 250 mg
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ei-myrkyllisen C. difficilen kolonisaation turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: Ensimmäisen kuukauden aikana NTCD-itiöiden nauttimisen jälkeen.
|
Asiaan liittyvien haittatapahtumien lukumäärä ja aste 1.–28. päivänä NTCD-itiöiden nauttimisen jälkeen.
|
Ensimmäisen kuukauden aikana NTCD-itiöiden nauttimisen jälkeen.
|
|
Tehokkaan protokollan luominen ei-toksisia aiheuttavan C. difficilen kolonisoimiseksi suurimmalle osalle koehenkilöistä.
Aikaikkuna: Ensimmäisen kuukauden aikana NTCD-itiöiden nauttimisen jälkeen.
|
Niiden vapaaehtoisten määrä, jotka kolonisoivat onnistuneesti ei-toksogeenisen C. difficilen.
Kolonisaatio määritellään positiiviseksi PCR:ksi C. difficile ulosteessa tai positiiviseksi viljelmäksi C. difficile vähintään kahdessa aikapisteessä kolmen päivän ja kahden viikon välillä viimeisen altistuspäivän jälkeen.
|
Ensimmäisen kuukauden aikana NTCD-itiöiden nauttimisen jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Onnistuneeseen kolonisaatioon liittyvien isäntämikrobiston tekijöiden määrittäminen.
Aikaikkuna: 3 kuukautta NTCD-itiöiden nauttimisen jälkeen.
|
Mikrobiotamarkkerit, jotka liittyvät onnistuneeseen C. difficile -kolonisaatioon mikrobiotaanalyysin avulla 16S-amplikonin sekvensoinnilla.
|
3 kuukautta NTCD-itiöiden nauttimisen jälkeen.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Määritä muutokset isännän mikrobiotassa kolonisoinnin jälkeen.
Aikaikkuna: 3 kuukautta NTCD-itiöiden nauttimisen jälkeen.
|
Mikrobiootan komponenttien muutosten tunnistaminen C. difficile -kolonisoinnin jälkeen mikrobiota-analyysin avulla 16S-amplikonin sekvensoinnilla.
|
3 kuukautta NTCD-itiöiden nauttimisen jälkeen.
|
|
Tutki C. difficilen in vivo -evoluutiota.
Aikaikkuna: 3 kuukautta NTCD-itiöiden nauttimisen jälkeen.
|
C. difficilen geneettisten muutosten tunnistaminen sen jälkeen, kun se on kuljetettu ihmisisännän läpi C. difficile PCR:n ja viljelyn avulla.
|
3 kuukautta NTCD-itiöiden nauttimisen jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Meta Roestenberg, MD, PhD, Leiden University Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CloDiCo
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .