Clostridioides Difficile kolonisering (CloDiCo)
Etablering av kolonisering med icke-toxigena Clostridioides Difficile hos friska frivilliga
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta kommer att vara en adaptiv design, randomiserad dubbelblind kontrollerad klinisk prövning som undersöker oral exponering för NTCD-sporer hos friska frivilliga, som inte är koloniserade med C.difficile före studien och inte har använt antibiotika inom en månad före inklusionen. Totalt kommer 50 volontärer att inkluderas, fördelade på två på varandra följande insatsfaser. Den första fasen kommer att bestå av 25 frivilliga, randomiserade i tre grupper: grupp A (N=10) kommer att få 5 doser av 10E4 NTCD-sporer, grupp B (N=10) kommer att få 5 doser av 10E7 NTCD-sporer och grupp C (N) =5) kommer att få 5 doser placebo. Beroende på resultatet av fas 1 kommer dosen som ges i fas 2 antingen att reduceras (om kolonisationsfrekvensen i fas 1 är hög), eller så kommer doserna att föregås av vankomycinförbehandling (om kolonisationsfrekvensen i fas 1 är låg ) enligt fördefinierade kriterier. Den andra fasen kommer också att bestå av 25 frivilliga, randomiserade i 3 grupper: grupp D (N=10), grupp E (N=10) och kontrollgruppen F (N=5).
Alla frivilliga i båda faserna kommer att besöka försökscentret under dagarna av sporer eller placebointag, med insamling av avföring för C.difficile och mikrobiotaanalys före intag. Under de fyra uppföljningsveckorna kommer frivilliga att besöka prövningscentret tre gånger i veckan för insamling av avföringsprov (för Cdiff- och mikrobiotaanalys), med ett veckovis uppföljningsbesök för insamling av AE och två gånger ett säkerhetsblodprov. Efter tre månader kommer ett sista uppföljningsbesök för biverkningar och avföringsprovtagning. Om en volontär fortfarande är positiv för C.difficile vid tre månaders tidpunkt, ombeds volontären att återkomma för uppföljning var och varannan månad för att ta avföringsprov tills provet är negativt för C.difficile, upp till högst kl. ett år efter försökets början. Eftersom kolonisering med NTCD är mycket vanligt i den allmänna befolkningen, kommer NTCD-kolonisering inte att avslutas med antibiotika. Räddningsbehandling för NTCD är tillgänglig vid oväntade biverkningar.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Meta Roestenberg, MD, PhD
- Telefonnummer: +31715262102
- E-post: M.Roestenberg@lumc.nl
Studieorter
-
-
-
Leiden, Nederländerna, 2333 ZA
- Rekrytering
- Leiden University Medical Center
-
Kontakt:
- M. Roestenberg, MD. PhD.
-
Huvudutredare:
- M. Roestenberg, MD. PhD.
-
Underutredare:
- A.D.O. Hensen, MD.
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
För att vara berättigad att delta i denna studie måste en person uppfylla alla följande kriterier:
- Försökspersonen är ≥ 18 och ≤ 45 år och vid god hälsa.
- Försökspersonen har tillräcklig förståelse för studiens procedurer och kan och vill följa dessa strikt.
- För kvinnliga försökspersoner: försökspersonen samtycker till att använda adekvat preventivmedel och att inte amma under studietiden.
- Försökspersonen har undertecknat informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
En potentiell försöksperson som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från deltagande i denna studie:
- Alla fysiska eller psykiatriska sjukdomar eller tillstånd som kan hota eller äventyra patientens hälsa under studien, påverka deras förmåga att delta i studien eller störa tolkningen av studieresultaten, enligt provläkarens beslut.
- Användning av antibiotika inom en månad före inkludering.
- Känt immunsuppressivt tillstånd, inklusive infektion med humant immunbristvirus (HIV), användning av systemiska kortikosteroider eller andra immunmodifierande läkemedel (med undantag för antihistaminer och topikala steroider).
- Regelbunden användning (definierad av mer än en gång i veckan) av protonpumpshämmare eller H2-blockerare under en månad före inkludering.
- Användning av starka P-glykoprotein-hämmare (som Ciklosporin, Ketokonazol, Erytromycin, Klaritromycin, Verapamil och Amiodaron).
- Känd allergi mot vankomycin, metronidazol eller fidaxomicin.
- Känd allergi mot glycerol.
- Kända immunbriststörningar.
- Känd mag-tarmsjukdom inklusive men inte begränsat till inflammatoriska tarmsjukdomar (Crohns sjukdom, Colitis Ulcerosa), nyligen genomförd mag-tarmkirurgi, förstoppning definierad av tarmrörelser mindre än varannan dag.
- Positiv fekal kultur eller PCR med Clostridiodes eller SSYC (Salmonella, Shigella, Yersinia eller Campylobacter spp.) vid screening.
- Varje tillstånd som skulle innebära en större risk för överföring av hushållsmedlemmar, t.ex. ingen tillgång till eller användning av spoltoalett, hushållsmedlemmar som tillhör utsatta befolkningsgrupper såsom personer som är nedsatt immunförsvar, barn yngre än 2 år och äldre äldre än 70 år.
- För fertila kvinnor: ett positivt serologiskt graviditetstest vid screening eller amning vid screening / under försöket.
- Att vara anställd eller student i gruppen för experimentell bakteriologi eller det kontrollerade infektionscentret för människor vid LUMC.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Grupp A (fas 1) (N=10)
5 doser av 10E4 NTCD-sporer dag 0-4.
|
i kapsel för oralt intag.
|
|
Experimentell: Grupp B (fas 1) (N=10)
5 doser av 10E7 NTCD-sporer på dag 0-4.
|
i kapsel för oralt intag.
|
|
Placebo-jämförare: Grupp C (fas 1) (N=4)
5 doser placebo dag 0-4.
|
i kapsel för oralt intag.
|
|
Experimentell: Grupp D (fas 2) (N=10)
Baserat på koloniseringsresultaten från fas 1, finns det tre doseringsalternativ för denna grupp, ett av de tre alternativen kommer att väljas, det valda alternativnumret kommer att vara kongruent för alla tre grupperna i fas 2:
|
i kapsel för oralt intag.
i kapsel för oralt intag.
4 gånger om dagen 250mg
|
|
Experimentell: Grupp E (fas 2) (N=10)
Baserat på koloniseringsresultaten från fas 1, finns det tre doseringsalternativ för denna grupp, ett av de tre alternativen kommer att väljas, det valda alternativnumret kommer att vara kongruent för alla tre grupperna i fas 2:
|
i kapsel för oralt intag.
i kapsel för oralt intag.
i kapsel för oralt intag.
4 gånger om dagen 250mg
|
|
Placebo-jämförare: Grupp F (fas 2) (N=3 eller 6)
Baserat på koloniseringsresultaten från fas 1, finns det tre doseringsalternativ för denna grupp, ett av de tre alternativen kommer att väljas, det valda alternativnumret kommer att vara kongruent för alla grupperna:
|
i kapsel för oralt intag.
4 gånger om dagen 250mg
|
|
Experimentell: Grupp G (fas 3) (N=10)
Upptrappning till den tredje fasen kommer endast att göras om alternativ 3 väljs i fas 2. Baserat på koloniseringsresultaten från fas 2, finns det tre doseringsalternativ för denna grupp, ett av de tre alternativen kommer att väljas, det valda alternativnumret kommer att vara kongruent för alla grupperna i fas 3:
|
i kapsel för oralt intag.
i kapsel för oralt intag.
4 gånger om dagen 250mg
|
|
Experimentell: Grupp H (fas 3) (N=10)
Upptrappning till den tredje fasen kommer endast att göras om alternativ 3 väljs i fas 2. Baserat på koloniseringsresultaten från fas 2, finns det tre doseringsalternativ för denna grupp, ett av de tre alternativen kommer att väljas, det valda alternativnumret kommer att vara kongruent för alla grupperna i fas 3:
|
i kapsel för oralt intag.
i kapsel för oralt intag.
i kapsel för oralt intag.
4 gånger om dagen 250mg
|
|
Placebo-jämförare: Grupp I (fas 3) (N=3)
Upptrappning till den tredje fasen kommer endast att göras om alternativ 3 väljs i fas 2. Baserat på koloniseringsresultaten från fas 2, finns det tre doseringsalternativ för denna grupp, ett av de tre alternativen kommer att väljas, det valda alternativnumret kommer att vara kongruent för alla grupperna i fas 3:
|
i kapsel för oralt intag.
4 gånger om dagen 250mg
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet och tolerabilitet av kolonisering med icke-toxigen C.difficile
Tidsram: Under den första månaden efter intag av NTCD-sporer.
|
Antal och grad av relaterade biverkningar från dag 1 till 28 efter intag av NTCD-sporer.
|
Under den första månaden efter intag av NTCD-sporer.
|
|
Att upprätta det effektiva protokollet för att erhålla kolonisering med icke-toxigen C. difficile hos de flesta försökspersoner.
Tidsram: Under den första månaden efter intag av NTCD-sporer.
|
Antalet frivilliga som framgångsrikt koloniserade med icke-toxigen C.difficile.
Kolonisering definieras som en positiv PCR för C.difficile på avföring eller en positiv odling för C.difficile vid minst två tidpunkter mellan tre dagar och två veckor efter den sista exponeringsdagen.
|
Under den första månaden efter intag av NTCD-sporer.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att bestämma faktorer i värdmikrobiotan förknippade med framgångsrik kolonisering.
Tidsram: 3 månader efter intag av NTCD-sporer.
|
Mikrobiotamarkörer som är associerade med framgångsrik C.difficile-kolonisering genom mikrobiotaanalys med 16S amplikonsekvensering.
|
3 månader efter intag av NTCD-sporer.
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bestäm förändringar i värdmikrobiotan efter kolonisering.
Tidsram: 3 månader efter intag av NTCD-sporer.
|
Identifiering av förändringar i mikrobiotakomponenter efter C.difficile-kolonisering genom mikrobiotaanalys med 16S amplikonsekvensering.
|
3 månader efter intag av NTCD-sporer.
|
|
Undersök C. difficile in vivo evolution.
Tidsram: 3 månader efter intag av NTCD-sporer.
|
Identifiering av genetiska förändringar av C.difficile efter passage genom den mänskliga värden genom C.difficile PCR och odling.
|
3 månader efter intag av NTCD-sporer.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Meta Roestenberg, MD, PhD, Leiden University Medical Center
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CloDiCo
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .