PMを伴う進行CRCにおけるガルニセルチブとカペシタビンの併用

包含基準:

1. -少なくとも確認された腹膜転移を伴うCRCの組織学的または細胞学的証拠（追加の腹膜外転移の存在は許可されます）;
2. -フルオロピリミジンを含む化学療法を単剤として、または他の抗がん剤と組み合わせて進行性CRCの治療中に疾患の進行または再発があり、組み入れ時に治療法の選択肢がない（オキサリプラチン、イリノテカン、ベバシズマブおよびセツキシマブ/パニツムマブとの組み合わせは許可されている）;
3. 18歳以上;
4. -書面によるインフォームドコンセントを提供する能力と意思があり、インフォームドコンセントフォームは、試験の開始前に署名されている必要があります。
5. 1以下のWHOパフォーマンスステータス;
6. -PK分析のために採血を行うことができ、喜んで行う;
7. -開始前、治療中、および治療終了時に腫瘍生検を受けることができ、進んで行う;
8. 毒性と抗腫瘍活性の適切なフォローアップを可能にする平均余命> 3か月;
9. -RECIST 1.1基準に従って評価可能な疾患（フェーズIIパートの測定可能な疾患;フェーズIパートでは評価可能な疾患で十分です）;

10. 最小許容安全実験室値

    1. ≥1.5 x 109/L の ANC
    2. 血小板数が100×109/L以上
    3. -血清ビリルビン≤1.5 x ULN、ALATおよびASAT≤3.0 x ULN、または肝転移のある患者のALATおよびASAT <5 x ULNによって定義される肝機能
    4. -血清クレアチニンによって定義される腎機能≤1.5 x ULN
    5. -クレアチニンクリアランス≧50ml/分（Cockcroft-Gault式またはMDRDによる）;
11. -妊娠の可能性がある女性患者の陰性妊娠検査（尿または血清）。
12. 錠剤を飲み込むことができ、喜んで飲み込む。

除外基準:

1. -治験治療の初回投与を受ける前の30日以内の治験薬による治療および/または治験治療の初回投与を受ける前の過去2週間以内の放射線療法または化学療法。 緩和放射線（1x 8Gy）が許可されています。肝臓に焦点を当てた放射線療法を除く。
2. 完全または部分的なジヒドロピリミジン脱水素酵素欠損症の既知または疑い（DPD*2A遺伝子型、1236G>A遺伝子型、1679T>G遺伝子型および2846A>T遺伝子型の変異体）;
3. 症候性または未治療の軟髄膜疾患;

4. 症候性脳転移。 コルチコステロイド療法の非存在下で無症候性であるこれらの状態に対して以前に治療された、または治療されていない患者は、登録が許可されます。 脳転移は、画像による検証で安定している必要があります (例:

   進行性脳転移の現在の証拠がないことを示すスクリーニングで完了した脳MRIまたはCT）。 -患者は、抗てんかん薬またはコルチコステロイドを誘発する酵素を受けることを許可されていません。

5. -治験薬の初回投与前6か月以内の心筋梗塞、不安定狭心症、ニューヨーク心臓協会クラスIII / IVうっ血性心不全、または制御されていない高血圧、主要な心臓異常、家族歴を含む動脈瘤を発症する素因を含む心疾患の病歴動脈瘤、マルファン症候群、二尖弁大動脈弁、または心臓の大血管への損傷の証拠;
6. CYP3A4誘導剤または阻害剤による治療、および/またはビタミンK拮抗抗凝固剤（例： アセノクマロール、フェンプロクモン、ワルファリン）およびフェニトインは許可されていません。
7. -胃腸（GI）機能の障害または経口ガルニセルチブの吸収を著しく変化させる可能性のあるGI疾患（例えば、潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、主要な小腸手術）;
8. 妊娠中または授乳中の女性;
9. -治験薬を開始する前の過去2週間以内に大手術を受けた患者、または以前の手術から完全に回復しなかった患者;
10. 全身性抗生物質または制御されていない感染症を必要とする活動性感染;
11. -B型またはC型肝炎の既知の病歴を持つ患者、または既知のヒト免疫不全ウイルスHIV-1またはHIV-2タイプの患者;
12. -その他の重度、急性、または慢性の医学的または精神的状態または検査室の異常で、研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の判断で、患者を研究には不適切です。
13. -治験薬または賦形剤の1つに対する既知の過敏症。
14. 出産の可能性のある女性の場合：治療期間中および最後の治療後少なくとも90日間、禁欲を続ける（異性間性交を控える）か、失敗率が年間1％未満の避妊方法を使用する（一貫して正しく使用されている場合）ことに同意するガルニセルチブおよび/またはカペシタビンの用量。
15. 男性の場合：禁欲（異性間性交を控える）または避妊手段を使用することに同意し、精子提供を控えることに同意します。