PM이 있는 진행된 CRC에서 카페시타빈과 결합된 Galunisertib

포함 기준:

1. 적어도 확인된 복막 전이가 있는 CRC의 조직학적 또는 세포학적 증거(추가적인 복막외 전이의 존재가 허용됨);
2. 플루오로피리미딘 함유 화학요법을 단일 제제로 또는 다른 항암 약물과 병용하여 진행성 CRC에 대한 치료 시 질병 진행 또는 재발, 포함 시 치료 옵션 없음(옥살리플라틴, 이리노테칸, 베바시주맙 및 세툭시맙/파니투무맙과의 병용은 허용됨);
3. 연령 ≥ 18세;
4. 서면 동의서 및 동의서 양식을 제공할 수 있고 제공할 의사가 있는 사람은 시험 시작 전에 서명해야 합니다.
5. WHO 수행 상태 ≤1;
6. PK 분석을 위해 혈액 샘플링을 받을 수 있고 의향이 있음;
7. 치료 시작 전, 치료 중 및 치료 종료 시 종양 생검을 받을 수 있고 의향이 있는 자
8. 기대 수명 > 3개월로 독성 및 항종양 활동에 대한 적절한 후속 조치가 가능합니다.
9. RECIST 1.1 기준에 따라 평가 가능한 질환(2상 부분에 대해 측정 가능한 질환; 1상 부분에 대해 평가 가능한 질환이 충분함);

10. 최소 허용 안전 실험실 값

    1. ≥1.5 x 109/L의 ANC
    2. 혈소판 수 ≥100 x 109/L
    3. 간 전이 환자에서 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN, ALAT 및 ASAT ≤ 3.0 x ULN 또는 ALAT 및 ASAT < 5 x ULN으로 정의되는 간 기능
    4. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN으로 정의되는 신장 기능
    5. 크레아티닌 청소율 ≥ 50 ml/min(Cockcroft-Gault 공식 또는 MDRD에 따름);
11. 가임 여성 환자에 대한 음성 임신 테스트(소변 또는 혈청).
12. 알약을 삼킬 수 있고 삼킬 의향이 있습니다.

제외 기준:

1. 첫 번째 연구 치료를 받기 전 30일 이내에 연구 약물을 사용한 모든 치료 및/또는 첫 번째 연구 치료를 받기 전 마지막 2주 이내에 방사선 또는 화학 요법. 완화 방사선(1x 8Gy)이 허용됩니다. 간에 집중된 방사선 요법을 제외하고;
2. 알려진 또는 의심되는 전체 또는 부분 디하이드로피리미딘 데하이드로게나제 결핍(DPD*2A 유전자형, 1236G>A 유전자형, 1679T>G 유전자형 및 2846A>T 유전자형에 대한 돌연변이);
3. 증상이 있거나 치료되지 않은 연수막 질환;

4. 증상이 있는 뇌 전이. 코르티코스테로이드 요법 없이 무증상인 이러한 상태에 대해 이전에 치료를 받았거나 치료받지 않은 환자는 등록이 허용됩니다. 뇌 전이는 영상으로 확인하여 안정적이어야 합니다(예:

   진행성 뇌 전이의 현재 증거가 없음을 입증하는 스크리닝 시 완료된 뇌 MRI 또는 ​​CT). 환자는 항경련제 또는 코르티코스테로이드를 유도하는 효소를 받는 것이 허용되지 않습니다.

5. 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이내의 심근경색증, 불안정 협심증, 뉴욕심장협회 III/IV급 울혈성 심부전 또는 조절되지 않는 고혈압, 주요 심장 이상, 가족력을 ​​포함한 동맥류 발생 소인을 포함한 심장 질환의 병력 동맥류, 마판 증후군, 쌍첨판 대동맥 판막 또는 심장의 대혈관 손상 증거;
6. CYP3A4 유도제 또는 억제제를 사용한 치료 및/또는 비타민 K 길항 항응고제(예: 아세노쿠마롤, 펜프로쿠몬 및 와파린) 및 페니토인은 허용되지 않습니다.
7. 위장(GI) 기능 장애 또는 경구용 갈루니세르팁의 흡수를 유의하게 변화시킬 수 있는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군, 주요 소장 수술)
8. 임신 중이거나 수유중인 여성;
9. 연구 약물을 시작하기 전 마지막 2주 이내에 큰 수술을 받았거나 이전 수술에서 완전히 회복되지 않은 환자;
10. 전신 항생제가 필요한 활동성 감염 또는 통제되지 않는 전염병;
11. B형 또는 C형 간염 병력이 있는 환자 또는 알려진 인간 면역결핍 바이러스 HIV-1 또는 HIV-2 유형 환자;
12. 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 조사자의 판단에 따라 환자를 연구에 부적합;
13. 연구 약물 또는 부형제 중 하나에 대해 알려진 과민성.
14. 가임기 여성의 경우: 치료 기간 동안 및 마지막 치료 후 최소 90일 동안 금욕(이성간 성교를 자제)하거나 실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법(일관되고 올바르게 사용하는 경우)을 사용하는 데 동의 갈루니세르팁 및/또는 카페시타빈의 용량.
15. 남성의 경우 금욕(이성간 성관계 자제) 또는 피임법 사용에 대한 동의 및 정자 기증을 자제하는 데 동의합니다.