- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05700656
Galunisertib kombinerat med capecitabin i avancerad CRC med PM
Fas I/II-studie med galunisertib kombinerat med capecitabin hos patienter med avancerad kemoterapiresistent kolorektal cancer med peritoneala metastaser
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en två-center farmakologisk öppen icke-randomiserad proof of princip-studie som består av två delar: en fas I-studie som utvärderar RP2D av galunisertib i kombination med capecitabin; och en fas II-studie som undersöker antitumöraktiviteten och säkerheten för galunisertib i kombination med capecitabin vid avancerad kolorektal cancer (CRC) med peritoneala metastaser (PM).
I fas II av studien kommer en Simon tvåstegsdesign att användas. 15 patienter kommer att behandlas med kombinationen galunisertib/capecitabin. Om minst 2 av 15 patienter svarar, kommer ytterligare en kohort på 10 patienter att inkluderas till totalt 25 patienter. Med 6 eller fler svar kommer behandlingen att förklaras vara av tillräcklig aktivitet och med 5 eller färre kommer den att förklaras vara otillräcklig aktivitet.
Galunisertibdosen kommer att vara 150 mg två gånger dagligen (BID) under de första 14 dagarna av varje 4-veckorscykel, vilket är den maximala tolererade dosen när den ges som enstaka medel (förutom dag 1 i cykel 1: enkeldos av galunisertib 150 mg för PK-analys, från dag 2: 150 mg två gånger dagligen).
Capecitabin kommer att doseras var 14:e dag vid tidpunkten för galunisertib vid 1000 mg/m2 två gånger dagligen, vilket är den märkta dosen som monoterapi och kommer vid toxicitet att reduceras enligt standardvård.
Kliniska bedömningar kommer att utföras rutinmässigt för att övervaka säkerheten. Antitumöraktivitet kommer att mätas med CT-skanning enligt RECIST 1.1-kriterier. Tumörbiopsier kommer att erhållas för utforskande syften.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Alaa Embaby, MD
- Telefonnummer: 0031205129111
- E-post: a.embaby@nki.nl
Studieorter
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna, 1066CX
- Netherlands Cancer Institute
-
Huvudutredare:
- Neeltje Steeghs, MD, PhD
-
Underutredare:
- Alaa Embaby, MD
-
Amsterdam, Nederländerna, 1081 HV
- Amsterdam UMC
-
Huvudutredare:
- Tineke Buffart, MD, PhD
-
Huvudutredare:
- Louis Vermeulen, MD, PhD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiska eller cytologiska bevis på CRC med åtminstone bekräftade peritoneala metastaser (närvaro av ytterligare extraperitoneala metastaser är tillåten);
- Sjukdomsprogression eller återfall vid behandling för avancerad CRC med fluoropyrimidininnehållande kemoterapi som enstaka medel eller i kombination med andra läkemedel mot cancer, utan behandlingsalternativ vid tidpunkten för inkluderingen (kombinationer med oxaliplatin, irinotekan, bevacizumab och cetuximab/panitumumab är tillåtna);
- Ålder ≥ 18 år;
- Kunna och vilja ge skriftligt informerat samtycke och informerat samtycke måste ha undertecknats innan rättegången påbörjas;
- WHO prestationsstatus på ≤1;
- Kan och vill genomgå blodprover för PK-analys;
- Kan och vill genomgå tumörbiopsi före start, under behandling och i slutet av behandlingen;
- Förväntad livslängd > 3 månader vilket tillåter adekvat uppföljning av toxicitet och antitumöraktivitet;
- Evaluerbar sjukdom enligt RECIST 1.1-kriterier (mätbar sjukdom för fas II-delen; evaluerbar sjukdom är tillräcklig för fas I-delen);
Minimala acceptabla säkerhetslaboratorievärden
- ANC på ≥1,5 x 109/L
- Trombocytantal på ≥100 x 109/L
- Leverfunktion enligt definition av serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN, ALAT och ASAT ≤ 3,0 x ULN, eller ALAT och ASAT < 5 x ULN hos patienter med levermetastaser
- Njurfunktion enligt definition av serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
- Kreatininclearance ≥ 50 ml/min (med Cockcroft-Gault formel eller MDRD);
- Negativt graviditetstest (urin eller serum) för kvinnliga patienter med fertil ålder.
- Kan och vill svälja tabletter.
Exklusions kriterier:
- All behandling med prövningsläkemedel inom 30 dagar före mottagande av den första dosen av prövningsbehandling och/eller radio- eller kemoterapi inom de senaste 2 veckorna före mottagande av den första dosen av prövningsbehandling. Palliativ strålning (1x 8Gy) är tillåten; förutom strålbehandling fokuserad på levern;
- Känd eller misstänkt fullständig eller partiell dihydropyrimidindehydrogenasbrist (mutant för DPD*2A-genotyp, 1236G>A-genotyp, 1679T>G-genotyp och 2846A>T-genotyp);
- Symtomatisk eller obehandlad leptomeningeal sjukdom;
Symtomatisk hjärnmetastasering. Patienter som tidigare behandlats eller obehandlats för dessa tillstånd som är asymtomatiska i frånvaro av kortikosteroidbehandling tillåts anmäla sig. Hjärnmetastaser måste vara stabila med verifiering genom bildbehandling (t.ex.
hjärn-MRT eller CT avslutad vid screening som inte visar några aktuella bevis på progressiva hjärnmetastaser). Patienter får inte ta emot enzyminducerande antiepileptika eller kortikosteroider;
- Anamnes på hjärtsjukdom, inklusive hjärtinfarkt inom 6 månader före första dosen av studiemedicin, instabil angina pectoris, New York Heart Association Klass III/IV hjärtsvikt, eller okontrollerad hypertoni, allvarliga hjärtavvikelser, en predisposition för att utveckla aneurysm inklusive familjehistoria av aneurysm, Marfans syndrom, bikuspidal aortaklaff eller tecken på skada på hjärtats stora kärl;
- Behandling med CYP3A4-inducerare eller -hämmare och/eller samtidig behandling med CYP2C9-substrat med smalt terapeutiskt fönster, inklusive men inte begränsat till vitamin K-antagoniserande antikoagulantia (t. acenocoumarol, fenprocoumon och warfarin) och fenytoin är inte tillåtna;
- Försämring av gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av oralt galunisertib (t.ex. ulcerösa sjukdomar, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom, större tunntarmskirurgi);
- Kvinna som är gravid eller ammar;
- Patienter som har genomgått någon större operation under de senaste 2 veckorna innan studieläkemedlet påbörjades eller som inte skulle ha återhämtat sig helt från tidigare operation;
- Aktiv infektion som kräver systemisk antibiotika eller okontrollerad infektionssjukdom;
- Patienter med en känd historia av hepatit B eller C eller kända patienter med humant immunbristvirus HIV-1- eller HIV-2-typ;
- Andra allvarliga, akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel eller som kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra att patienten olämplig för studien;
- Känd överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller hjälpämnena.
- För fertila kvinnor: överenskommelse om att förbli abstinenta (avstå från heterosexuella samlag) eller använda preventivmetoder med en misslyckandefrekvens på <1 % per år (vid konsekvent och korrekt användning) under behandlingsperioden och i minst 90 dagar efter den sista dos av galunisertib och/eller capecitabin.
- För män: överenskommelse om att förbli abstinent (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda preventivmedel, och överenskommelse om att avstå från att donera spermier.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Galunisertib plus capecitabin
Galunisertib 150 mg två gånger dagligen i 14 dagar i en 28-dagarscykel plus capecitabin 1000 mg/m2 två gånger dagligen i 14 dagar i en 28-dagars cykel
|
Kombinationsbehandling med galunisertib plus capecitabin
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt CTCAE v5.0, dosbegränsande toxicitet
Tidsram: 28 dagar
|
För att fastställa säkerheten och RP2D för galunisertib plus capecitabin hos patienter med avancerad kemoterapiresistent CRC med peritoneala metastaser
|
28 dagar
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 6 månader per patient
|
För att bestämma antitumöraktiviteten mätt med ORR av galunisertib plus capecitabin hos patienter med avancerad kemoterapiresistent CRC med PM.
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 6 månader per patient
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Varaktighet av svar (DOR)
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 6 månader per patient
|
Tid från första svar till progress
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 6 månader per patient
|
Tid till svar (TTR)
Tidsram: Från datum för studiestart till första objektiva svar, i genomsnitt 2 månader
|
Tid från behandlingsstart till första objektiva svar
|
Från datum för studiestart till första objektiva svar, i genomsnitt 2 månader
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från datum för studiestart till datum för första dokumenterade progression av dödsdatum oavsett orsak, beroende på vilken som inträffar först, bedömd upp till 5 år
|
Tid från behandlingsstart till progress
|
Från datum för studiestart till datum för första dokumenterade progression av dödsdatum oavsett orsak, beroende på vilken som inträffar först, bedömd upp till 5 år
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från datum för studiestart till datum för dödsfall oavsett orsak, bedömd upp till 5 år
|
Tid från studiestart till dödsfall
|
Från datum för studiestart till datum för dödsfall oavsett orsak, bedömd upp till 5 år
|
Cmax, Tmax, AUC, T0,5, MTD
Tidsram: 14 dagar
|
Farmakokinetisk profil för galunisertib
|
14 dagar
|
RNA-sekvensering, THG-b-signalering, annat
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 2 år
|
Exploratoriska genomiska analyser för att bestämma biomarkörer för respons och resistens mot kombinationen av galunisertib och capecitabin
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Peritoneala sjukdomar
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Gastrointestinala sjukdomar
- Kolonsjukdomar
- Tarmsjukdomar
- Intestinala neoplasmer
- Rektala sjukdomar
- Neoplasmer i buken
- Carcinom
- Kolorektala neoplasmer
- Peritoneala neoplasmer
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Capecitabin
Andra studie-ID-nummer
- M22TGA
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Kolorektal cancer Metastaserande
-
I-Mab Biopharma Co. Ltd.Inte längre tillgängligSolid Tumor Metastatic Cancer Advanced Cancer
-
PfizerAvslutadBRAF eller NRAS Mutant Metastatic MelanomFörenta staterna, Nederländerna, Italien, Tyskland, Schweiz
-
Sunnybrook Health Sciences CentrePfizerAvslutadClear Cell Metastatic Renal Cell CarcinomKanada
-
Association Pour La Recherche des Thérapeutiques...AvslutadClear Cell Metastatic Renal Cell CarcinomFrankrike
-
Incyte CorporationMerck Sharp & Dohme LLCAvslutadMelanom | Lymfom | Huvud- och halscancer | Magcancer | Äggstockscancer | Hepatocellulärt karcinom (HCC) | Lungcancer | Blåscancer | Endometriecancer | Fasta tumörer | Njurcellscancer (RCC) | Trippel negativ bröstcancer (TNBC) | UC (Urotelial cancer) | Microsatellite-instability (MSI) High Colorectal Cancer (CRC)Förenta staterna
Kliniska prövningar på Galunisertib plus capecitabin
-
Eli Lilly and CompanyAvslutad
-
The Netherlands Cancer InstituteEli Lilly and Company; Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven; European Organisation... och andra samarbetspartnersIndragenGalunisertib och Capecitabine i avancerad resistent TGF-beta aktiverad kolorektal cancer (EORTC1615)Kolorektal cancer MetastaserandeNederländerna
-
Eli Lilly and CompanyAvslutadMyelodysplastiska syndromTyskland, Spanien, Italien
-
Sun Yat-sen UniversityChengdu Biostar PharmaceuticalsHar inte rekryterat ännuBröstneoplasmer | Lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancerKina
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.OkändHER2 positiv metastaserande bröstcancerKina
-
University of Southern CaliforniaNational Cancer Institute (NCI)RekryteringCancer | Metastatisk | Bröst | Trippel negativ | Disseminerad tumörcellFörenta staterna
-
Fudan UniversityRekryteringLokalt avancerad tjocktarmscancerKina
-
Hebei Medical UniversityOkändLevermetastaser | HER-2 positiv magcancerKina
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...Rekrytering