Galunisertibi yhdistettynä kapesitabiiniin Advanced CRC:ssä PM:n kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologinen tai sytologinen todiste CRC:stä, jossa on vähintään vahvistetut vatsakalvon etäpesäkkeet (lisäperäisten vatsaontelon metastaasien esiintyminen on sallittua);
2. Sairauden eteneminen tai uusiutuminen edenneen CRC:n hoidossa fluoropyrimidiiniä sisältävällä kemoterapialla yksinään tai yhdistelmänä muiden syöpälääkkeiden kanssa ilman hoitovaihtoehtoja sisällyttämishetkellä (yhdistelmät oksaliplatiinin, irinotekaanin, bevasitsumabin ja setuksimabin/panitumumabin kanssa ovat sallittuja);
3. Ikä ≥ 18 vuotta;
4. Kyky ja halukas antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja tietoon perustuva suostumuslomake on oltava allekirjoitettu ennen tutkimuksen alkamista;
5. WHO:n suorituskykytila ​​≤1;
6. Pystyy ja halukas ottamaan verinäytteitä PK-analyysiä varten;
7. Pystyy ja haluaa tehdä kasvainbiopsian ennen hoidon aloittamista, hoidon aikana ja hoidon lopussa;
8. Odotettavissa oleva elinikä > 3 kuukautta, mikä mahdollistaa riittävän toksisuuden ja kasvaimia estävän vaikutuksen seurannan;
9. Arvioitavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaan (mitattavissa oleva sairaus vaiheen II osalle; arvioitava sairaus riittää vaiheen I osaan);

10. Hyväksytyt vähimmäisturvallisuuslaboratorioarvot

    1. ANC ≥1,5 x 109/l
    2. Verihiutaleiden määrä ≥100 x 109/l
    3. Maksan toiminta määriteltynä seerumin bilirubiiniarvona ≤ 1,5 x ULN, ALAT ja ASAT ≤ 3,0 x ULN tai ALAT ja ASAT < 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja
    4. Munuaisten toiminta määriteltynä seerumin kreatiniiniarvona ≤ 1,5 x ULN
    5. kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaavan tai MDRD:n mukaan);
11. Negatiivinen raskaustesti (virtsa tai seerumi) hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille.
12. Pystyy ja haluaa niellä tabletteja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa hoito tutkimuslääkkeillä 30 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja/tai säde- tai kemoterapiaa viimeisen 2 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Palliatiivinen säteily (1x 8Gy) on sallittu; lukuun ottamatta maksaan keskittyvää sädehoitoa;
2. Tunnettu tai epäilty täydellinen tai osittainen dihydropyrimidiinidehydrogenaasin puutos (DPD*2A-genotyypin, 1236G>A-genotyypin, 1679T>G-genotyypin ja 2846A>T-genotyypin mutantti);
3. Oireellinen tai hoitamaton leptomeningeaalinen sairaus;

4. Oireellinen metastaasi aivoissa. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu tai joita ei ole hoidettu näiden sairauksien vuoksi, jotka ovat oireettomia kortikosteroidihoidon puuttuessa, voivat ilmoittautua. Aivometastaasien on oltava stabiileja kuvantamisella (esim.

   aivojen MRI- tai CT-kuva, joka suoritettiin seulonnassa, mutta ei osoittanut nykyistä näyttöä progressiivisista aivometastaaseista). Potilaat eivät saa saada entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä tai kortikosteroideja;

5. Aiempi sydänsairaus, mukaan lukien sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta, epästabiili angina pectoris, New York Heart Associationin luokan III/IV sydämen vajaatoiminta tai hallitsematon verenpainetauti, suuret sydämen poikkeavuudet, taipumus aneurysmien kehittymiseen, mukaan lukien sukuhistoria aneurysmat, Marfanin oireyhtymä, kaksikulmainen aorttaläppä tai todisteet sydämen suurten verisuonten vauriosta;
6. Hoito CYP3A4:n indusoijilla tai estäjillä ja/tai samanaikainen hoito CYP2C9-substraateilla, joilla on kapea terapeuttinen ikkuna, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, K-vitamiinia antagonisoivat antikoagulantit (esim. asenokumaroli, fenprokumoni ja varfariini) ja fenytoiini eivät ole sallittuja;
7. Maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa suun kautta otetun galunisertibin imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö, suuri ohutsuolen leikkaus);
8. raskaana oleva tai imettävä nainen;
9. Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus kahden viime viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät olisi täysin toipuneet edellisestä leikkauksesta;
10. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemisiä antibiootteja tai hallitsematon tartuntatauti;
11. Potilaat, joilla on tiedossa B- tai C-hepatiitti tai joilla tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus HIV-1- tai HIV-2-tyypin potilaat;
12. Muu vakava, akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai joka voi häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tutkijan harkinnan mukaan saada potilaan sopimaton tutkimukseen;
13. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeestä tai apuaineesta.
14. Hedelmällisessä iässä olevat naiset: suostumus pysymään pidättäytymisestä (välttämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa (kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein) hoitojakson aikana ja vähintään 90 päivää viimeisen hoitojakson jälkeen. annos galunisertibia ja/tai kapesitabiinia.
15. Miehet: suostumus pysymään pidättyväisyydestä (välttäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä ja suostumaan olemaan luovuttamasta siittiöitä.