インドの小児における進行性家族性肝内胆汁うっ滞 - インドのPFICレジストリの確立
2024年3月20日 更新者：Institute of Liver and Biliary Sciences, India
このプロジェクトでは、インドのいくつかの大規模センターからのデータを統合し、インドの進行性家族性肝内胆汁うっ滞（PFIC）の小児の遺伝子型、臨床スペクトル、自然経過、遺伝子型と表現型の相関、転帰、薬物療法への反応を記述する予定である。 これはインドで初めてのPFIC児童登録簿となる。 現在、PFIC を患うインドの小児の遺伝子型、自然経過、および転帰を説明する単一施設の研究は限られています。
データは全国の参加センターから遡って収集されます。 遺伝的に確認された症例のみが含まれます。
調査の概要
状態
募集
詳細な説明
インドには PFIC に関するしっかりとした文献が不足しています。
この研究は、PFICを患うインドの子供の遺伝子型とその自然な経過を広範囲に記載する初めての研究となるだろう。
したがって、多中心的な研究であるため、生成された結果は国全体に適用可能です。
インドの人口に蔓延している遺伝子型とそれに関連する表現型を理解することは、これらの患者の個別の管理上の決定と、診断と治療のためのさらなる政策決定の両方に役立つでしょう。
配列決定技術による遺伝子診断の出現と、これらの検査がより手頃な価格になったことにより、インドの各センターは、以前は診断されなかったこれらのかなりの数の症例を診断できるようになりました。
これにより、PFIC が現在最も蔓延している小児胆汁うっ滞性疾患である小児胆汁うっ滞性肝疾患の状況が一変しました。
ヨーロッパの研究では、患者が外科的胆管変更に非常によく反応し、自然肝臓生存率が良好である 2 つの一般的な変異が実証されています。
これらの変異はインドではほとんど報告されていません。
したがって、この研究の結果は、転帰に基づいて適切な意思決定を導き、個々の患者に対する治療法（内科的、外科的胆道転換、肝移植）の選択に役立つ可能性がある。
研究の種類
観察的
入学 (推定)
200
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Bikrant B Lal, MD, DM
- 電話番号：+919540951063
- メール：bikrant18may@gmail.com
研究場所
-
-
-
New Delhi、インド
- 募集
- Institute of liver and Biliary Sciences
-
コンタクト：
- Bikrant Lal, DM
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳未満 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
遺伝的に確認された進行性家族性肝内胆汁うっ滞（PFIC）のすべての症例
説明
包含基準:
- ATP8B1/ABCB11/ABCB4/TJP2/NR1H4/MYO5B/USP53/KIF12の遺伝的に証明されたホモ接合性または複合ヘテロ接合性変異、および
- 慢性胆汁うっ滞性疾患の臨床的および生化学的証拠 AND / OR
- 免疫組織化学を示唆する肝内胆汁うっ滞の組織学的特徴
除外基準:
- データベースによると、肝内胆汁うっ滞に無関係な変異を示す遺伝子解析
- 遺伝子配列報告のない進行性家族性肝内胆汁うっ滞の臨床的、生化学的、組織学的証拠
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：ケースのみ
- 時間の展望：回顧
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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さまざまなタイプのPFICにおける最新の追跡調査における自然肝臓生存率（パーセンテージ）
時間枠：学習完了まで - 平均 1 年
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PFIC の各サブタイプの患者のうち、最後の追跡調査時まで生来の肝臓で生存していた患者の割合
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学習完了まで - 平均 1 年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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家族性肝内胆汁うっ滞を患うインドの小児における遺伝子変異のスペクトルを説明する
時間枠：学習完了まで - 平均 1 年
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この目的は、PFIC のこれらのサブタイプのそれぞれの頻度を研究し、各サブタイプのさまざまな遺伝子型を説明することによって評価されます。
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学習完了まで - 平均 1 年
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さまざまなタイプの進行性家族性肝内胆汁うっ滞を患うインドの小児における遺伝子型と表現型の相関
時間枠：学習完了まで - 平均 1 年
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明確に定義された臨床パラメーター (黄疸、そう痒症、症状、肝硬変の存在) および臨床エンドポイント (死亡、肝臓移植、自然肝臓生存) を使用して、遺伝子型と表現型の相関関係を説明します。
遺伝子型と表現型の相関関係をより適切に評価するために、さまざまな変異を変異の種類に基づいてカテゴリに分類しようとします。
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学習完了まで - 平均 1 年
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さまざまなタイプの進行性家族性肝内胆汁うっ滞を患うインドの小児における外科的胆道転換後の自然経過を分析する
時間枠：学習完了まで - 平均 1 年
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我々は、この手術を通じて最大の利益が得られると考えられる遺伝子型を特定することに重点を置き、さまざまなタイプのPFICにおける外科的胆道変更に対する反応を分析します。
反応を評価/予測するための生化学的パラメーターは、回帰分析によって評価されます。
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学習完了まで - 平均 1 年
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さまざまなタイプの進行性家族性肝内胆汁うっ滞を患う小児における肝移植後、最終追跡調査時までの合併症
時間枠：学習完了まで - 平均 1 年
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さまざまな時点で肝移植を受ける小児の割合が評価されることになる。
差し迫った/将来の肝移植の必要性を予測する遺伝的、臨床的、または生化学的パラメーターは、回帰分析によって決定されます。
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学習完了まで - 平均 1 年
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進行性家族性肝内胆汁うっ滞のまれな変異型において、自然肝臓で生存する患者の割合
時間枠：学習完了まで - 平均 1 年
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インドの小児における進行性家族性肝内胆汁うっ滞の稀な変異型の有病率、自然経過、転帰について説明する
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学習完了まで - 平均 1 年
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インドの進行性家族性肝内胆汁うっ滞患者の登録（インド PFIC 登録）を作成および維持する
時間枠：学習完了まで - 平均 2 年
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レジストリ (インドの PFIC レジストリ) は、適切なデータ管理ソフトウェアを使用して維持されます。
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学習完了まで - 平均 2 年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Bikrant B Lal, MD, DM、Institute of Liver and Biliary Sciences, New Delhi
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- van Wessel DBE, Thompson RJ, Gonzales E, Jankowska I, Sokal E, Grammatikopoulos T, Kadaristiana A, Jacquemin E, Spraul A, Lipinski P, Czubkowski P, Rock N, Shagrani M, Broering D, Algoufi T, Mazhar N, Nicastro E, Kelly DA, Nebbia G, Arnell H, Bjorn Fischler, Hulscher JBF, Serranti D, Arikan C, Polat E, Debray D, Lacaille F, Goncalves C, Hierro L, Munoz Bartolo G, Mozer-Glassberg Y, Azaz A, Brecelj J, Dezsofi A, Calvo PL, Grabhorn E, Sturm E, van der Woerd WJ, Kamath BM, Wang JS, Li L, Durmaz O, Onal Z, Bunt TMG, Hansen BE, Verkade HJ; NAtural course and Prognosis of PFIC and Effect of biliary Diversion (NAPPED) consortium. Genotype correlates with the natural history of severe bile salt export pump deficiency. J Hepatol. 2020 Jul;73(1):84-93. doi: 10.1016/j.jhep.2020.02.007. Epub 2020 Feb 20.
- van Wessel DBE, Thompson RJ, Gonzales E, Jankowska I, Shneider BL, Sokal E, Grammatikopoulos T, Kadaristiana A, Jacquemin E, Spraul A, Lipinski P, Czubkowski P, Rock N, Shagrani M, Broering D, Algoufi T, Mazhar N, Nicastro E, Kelly D, Nebbia G, Arnell H, Fischler B, Hulscher JBF, Serranti D, Arikan C, Debray D, Lacaille F, Goncalves C, Hierro L, Munoz Bartolo G, Mozer-Glassberg Y, Azaz A, Brecelj J, Dezsofi A, Luigi Calvo P, Krebs-Schmitt D, Hartleif S, van der Woerd WL, Wang JS, Li LT, Durmaz O, Kerkar N, Horby Jorgensen M, Fischer R, Jimenez-Rivera C, Alam S, Cananzi M, Laverdure N, Targa Ferreira C, Ordonez F, Wang H, Sency V, Mo Kim K, Chen HL, Carvalho E, Fabre A, Quintero Bernabeu J, Alonso EM, Sokol RJ, Suchy FJ, Loomes KM, McKiernan PJ, Rosenthal P, Turmelle Y, Rao GS, Horslen S, Kamath BM, Rogalidou M, Karnsakul WW, Hansen B, Verkade HJ; Natural Course and Prognosis of PFIC and Effect of Biliary Diversion Consortium. Impact of Genotype, Serum Bile Acids, and Surgical Biliary Diversion on Native Liver Survival in FIC1 Deficiency. Hepatology. 2021 Aug;74(2):892-906. doi: 10.1002/hep.31787. Epub 2021 Jul 13.
- Agarwal S, Lal BB, Rawat D, Rastogi A, Bharathy KG, Alam S. Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis (PFIC) in Indian Children: Clinical Spectrum and Outcome. J Clin Exp Hepatol. 2016 Sep;6(3):203-208. doi: 10.1016/j.jceh.2016.05.003. Epub 2016 May 24.
- Sharma A, Poddar U, Agnihotry S, Phadke SR, Yachha SK, Aggarwal R. Spectrum of genomic variations in Indian patients with progressive familial intrahepatic cholestasis. BMC Gastroenterol. 2018 Jul 4;18(1):107. doi: 10.1186/s12876-018-0835-6.
- Mitra S, Das A, Thapa B, Kumar Vasishta R. Phenotype-Genotype Correlation of North Indian Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis type2 Children Shows p.Val444Ala and p.Asn591Ser Variants and Retained BSEP Expression. Fetal Pediatr Pathol. 2020 Apr;39(2):107-123. doi: 10.1080/15513815.2019.1641860. Epub 2019 Jul 23.
- Alam S, Lal BB. Recent updates on progressive familial intrahepatic cholestasis types 1, 2 and 3: Outcome and therapeutic strategies. World J Hepatol. 2022 Jan 27;14(1):98-118. doi: 10.4254/wjh.v14.i1.98.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年1月28日
一次修了 (推定)
2025年12月31日
研究の完了 (推定)
2025年12月31日
試験登録日
最初に提出
2022年12月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年1月19日
最初の投稿 (実際)
2023年1月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年3月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年3月20日
最終確認日
2024年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。