Cholestase intrahépatique familiale progressive chez les enfants indiens - Établissement d'un registre PFIC indien
20 mars 2024 mis à jour par: Institute of Liver and Biliary Sciences, India
Le projet fusionnera les données de plusieurs grands centres indiens pour décrire le génotype, le spectre clinique, l'évolution naturelle, la corrélation génotype-phénotype, les résultats et la réponse au traitement médical chez les enfants indiens atteints de cholestase intrahépatique familiale progressive (PFIC). Ce sera le premier registre indien d'enfants atteints de PFIC. Il existe actuellement des études monocentriques limitées décrivant le génotype, l'évolution naturelle et les résultats des enfants indiens atteints de PFIC.
Les données seront recueillies rétrospectivement auprès des centres participants à travers le pays. Seuls les cas génétiquement confirmés seraient inclus.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Description détaillée
Il y a un manque de documentation solide de l'Inde sur les PFIC.
L'étude serait la première à décrire en détail le génotype des enfants indiens atteints de PFIC et leur évolution naturelle.
S'agissant d'une étude multicentrique, les résultats générés seraient donc applicables à l'ensemble du pays.
Comprendre les génotypes prévalents dans la population indienne et leur phénotype associé aiderait à la fois les décisions individuelles de prise en charge de ces patients et l'élaboration de politiques supplémentaires pour leur diagnostic et leur traitement.
Avec l'avènement du diagnostic génétique par le biais de techniques de séquençage et de ces tests devenant plus abordables, chaque centre indien diagnostique désormais un bon nombre de ces cas qui n'étaient pas diagnostiqués auparavant.
Cela a changé le paysage de la maladie cholestatique du foie chez les enfants, où les PFIC sont désormais le trouble cholestatique pédiatrique le plus répandu.
Des études européennes ont mis en évidence 2 mutations courantes où les patients répondent très bien à la dérivation biliaire chirurgicale et ont une bonne survie du foie natif.
Ces mutations ont rarement été signalées en Inde.
Les résultats de cette étude pourraient ainsi guider la prise de décision appropriée en fonction des résultats et aider à choisir la modalité de traitement pour le patient individuel - dérivation biliaire médicale, chirurgicale ou transplantation hépatique.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Estimé)
200
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Bikrant B Lal, MD, DM
- Numéro de téléphone: +919540951063
- E-mail: bikrant18may@gmail.com
Lieux d'étude
-
-
-
New Delhi, Inde
- Recrutement
- Institute of liver and Biliary Sciences
-
Contact:
- Bikrant Lal, DM
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Pas plus vieux que 18 ans (Enfant, Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Tous les cas génétiquement confirmés de cholestase intrahépatique familiale progressive (PFIC)
La description
Critère d'intégration:
- Mutations homozygotes ou hétérozygotes composées génétiquement prouvées de ATP8B1/ ABCB11/ ABCB4/ TJP2/ NR1H4/ MYO5B/ USP53/ KIF12 ET
- Preuve clinique et biochimique de la maladie cholestatique chronique ET / OU
- Caractéristiques histologiques de la cholestase intrahépatique avec immunohistochimie suggestive
Critère d'exclusion:
- Analyse génétique montrant des mutations non liées à la cholestase intrahépatique selon la base de données
- Preuve clinique, biochimique et histologique de cholestase intrahépatique familiale progressive sans rapport de séquençage génétique
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas uniquement
- Perspectives temporelles: Rétrospective
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Survie du foie natif (en pourcentage) au dernier suivi dans différents types de PFIC
Délai: Jusqu'à la fin des études - moyenne de 1 an
|
La proportion de patients de chaque sous-type de PFIC qui ont survécu avec leur propre foie avec leur foie natif jusqu'au moment du dernier suivi
|
Jusqu'à la fin des études - moyenne de 1 an
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Décrire le spectre des mutations génétiques chez les enfants indiens atteints de cholestase intrahépatique familiale
Délai: Jusqu'à la fin des études - moyenne de 1 an
|
Cet objectif serait évalué en étudiant la fréquence de chacun de ces sous-types de PFIC et en décrivant les différents génotypes sous chaque sous-type.
|
Jusqu'à la fin des études - moyenne de 1 an
|
|
Corrélation génotype-phénotype chez les enfants indiens atteints de divers types de cholestase intrahépatique familiale progressive
Délai: Jusqu'à la fin des études - moyenne de 1 an
|
Des paramètres cliniques bien définis (ictère, prurit, présentation, présence de cirrhose) et des paramètres cliniques (décès, transplantation hépatique, survie du foie natif) seraient utilisés pour décrire la corrélation génotype-phénotype.
Nous essaierons de regrouper différentes mutations en catégories basées sur le type de mutations pour mieux évaluer la corrélation génotype-phénotype.
|
Jusqu'à la fin des études - moyenne de 1 an
|
|
Analyser l'évolution naturelle après dérivation biliaire chirurgicale chez des enfants indiens atteints de divers types de cholestase intrahépatique familiale progressive
Délai: Jusqu'à la fin des études - moyenne de 1 an
|
Nous analyserons la réponse à la dérivation biliaire chirurgicale dans divers types de PFIC en mettant l'accent sur l'identification des génotypes susceptibles d'obtenir le maximum d'avantages grâce à cette procédure.
Les paramètres biochimiques pour évaluer/prédire la réponse seraient évalués par une analyse de régression.
|
Jusqu'à la fin des études - moyenne de 1 an
|
|
Complications après transplantation hépatique chez les enfants atteints de divers types de cholestase intrahépatique familiale progressive jusqu'au moment du dernier suivi
Délai: Jusqu'à la fin des études - moyenne de 1 an
|
La proportion d'enfants subissant une transplantation hépatique à différents moments serait évaluée.
Les paramètres génétiques, cliniques ou biochimiques prédisant la nécessité d'une transplantation hépatique imminente/future seraient déterminés par une analyse de régression.
|
Jusqu'à la fin des études - moyenne de 1 an
|
|
Proportion de patients survivants avec un foie natif dans des variantes rares de cholestase intrahépatique familiale progressive
Délai: Jusqu'à la fin des études - moyenne de 1 an
|
Décrire la prévalence, l'évolution naturelle et l'évolution des variantes rares de la cholestase intrahépatique familiale progressive chez les enfants indiens
|
Jusqu'à la fin des études - moyenne de 1 an
|
|
Développer et maintenir un registre des patients indiens atteints de cholestase intrahépatique familiale progressive (registre indien PFIC)
Délai: Jusqu'à la fin des études - moyenne de 2 ans
|
Un registre (registre indien PFIC) serait maintenu avec l'utilisation d'un logiciel de gestion de données approprié.
|
Jusqu'à la fin des études - moyenne de 2 ans
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Bikrant B Lal, MD, DM, Institute of Liver and Biliary Sciences, New Delhi
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- van Wessel DBE, Thompson RJ, Gonzales E, Jankowska I, Sokal E, Grammatikopoulos T, Kadaristiana A, Jacquemin E, Spraul A, Lipinski P, Czubkowski P, Rock N, Shagrani M, Broering D, Algoufi T, Mazhar N, Nicastro E, Kelly DA, Nebbia G, Arnell H, Bjorn Fischler, Hulscher JBF, Serranti D, Arikan C, Polat E, Debray D, Lacaille F, Goncalves C, Hierro L, Munoz Bartolo G, Mozer-Glassberg Y, Azaz A, Brecelj J, Dezsofi A, Calvo PL, Grabhorn E, Sturm E, van der Woerd WJ, Kamath BM, Wang JS, Li L, Durmaz O, Onal Z, Bunt TMG, Hansen BE, Verkade HJ; NAtural course and Prognosis of PFIC and Effect of biliary Diversion (NAPPED) consortium. Genotype correlates with the natural history of severe bile salt export pump deficiency. J Hepatol. 2020 Jul;73(1):84-93. doi: 10.1016/j.jhep.2020.02.007. Epub 2020 Feb 20.
- van Wessel DBE, Thompson RJ, Gonzales E, Jankowska I, Shneider BL, Sokal E, Grammatikopoulos T, Kadaristiana A, Jacquemin E, Spraul A, Lipinski P, Czubkowski P, Rock N, Shagrani M, Broering D, Algoufi T, Mazhar N, Nicastro E, Kelly D, Nebbia G, Arnell H, Fischler B, Hulscher JBF, Serranti D, Arikan C, Debray D, Lacaille F, Goncalves C, Hierro L, Munoz Bartolo G, Mozer-Glassberg Y, Azaz A, Brecelj J, Dezsofi A, Luigi Calvo P, Krebs-Schmitt D, Hartleif S, van der Woerd WL, Wang JS, Li LT, Durmaz O, Kerkar N, Horby Jorgensen M, Fischer R, Jimenez-Rivera C, Alam S, Cananzi M, Laverdure N, Targa Ferreira C, Ordonez F, Wang H, Sency V, Mo Kim K, Chen HL, Carvalho E, Fabre A, Quintero Bernabeu J, Alonso EM, Sokol RJ, Suchy FJ, Loomes KM, McKiernan PJ, Rosenthal P, Turmelle Y, Rao GS, Horslen S, Kamath BM, Rogalidou M, Karnsakul WW, Hansen B, Verkade HJ; Natural Course and Prognosis of PFIC and Effect of Biliary Diversion Consortium. Impact of Genotype, Serum Bile Acids, and Surgical Biliary Diversion on Native Liver Survival in FIC1 Deficiency. Hepatology. 2021 Aug;74(2):892-906. doi: 10.1002/hep.31787. Epub 2021 Jul 13.
- Agarwal S, Lal BB, Rawat D, Rastogi A, Bharathy KG, Alam S. Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis (PFIC) in Indian Children: Clinical Spectrum and Outcome. J Clin Exp Hepatol. 2016 Sep;6(3):203-208. doi: 10.1016/j.jceh.2016.05.003. Epub 2016 May 24.
- Sharma A, Poddar U, Agnihotry S, Phadke SR, Yachha SK, Aggarwal R. Spectrum of genomic variations in Indian patients with progressive familial intrahepatic cholestasis. BMC Gastroenterol. 2018 Jul 4;18(1):107. doi: 10.1186/s12876-018-0835-6.
- Mitra S, Das A, Thapa B, Kumar Vasishta R. Phenotype-Genotype Correlation of North Indian Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis type2 Children Shows p.Val444Ala and p.Asn591Ser Variants and Retained BSEP Expression. Fetal Pediatr Pathol. 2020 Apr;39(2):107-123. doi: 10.1080/15513815.2019.1641860. Epub 2019 Jul 23.
- Alam S, Lal BB. Recent updates on progressive familial intrahepatic cholestasis types 1, 2 and 3: Outcome and therapeutic strategies. World J Hepatol. 2022 Jan 27;14(1):98-118. doi: 10.4254/wjh.v14.i1.98.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
28 janvier 2023
Achèvement primaire (Estimé)
31 décembre 2025
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 décembre 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
21 décembre 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
19 janvier 2023
Première publication (Réel)
30 janvier 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
21 mars 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
20 mars 2024
Dernière vérification
1 mars 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- India_PFIC
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Description du régime IPD
Les données individuelles des patients ne seraient pas partagées avec d'autres chercheurs.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .