Progresivní familiární intrahepatická cholestáza u indických dětí – zřízení indického registru PFIC
20. března 2024 aktualizováno: Institute of Liver and Biliary Sciences, India
Projekt sloučí data z několika velkých indických center k popisu genotypu, klinického spektra, přirozeného průběhu, korelace genotyp-fenotyp, výsledku a odpovědi na léčebnou terapii u indických dětí s progresivní familiární intrahepatální cholestázou (PFIC). Půjde o první takový indický registr dětí s PFIC. V současnosti existují omezené jednocentrické studie popisující genotyp, přirozený průběh a výsledek indických dětí s PFIC.
Data budou sbírána zpětně ze zúčastněných center po celé zemi. Zahrnuty by byly pouze geneticky potvrzené případy.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Detailní popis
Existuje nedostatek robustní literatury z Indie o PFIC.
Studie by byla první, která by rozsáhle popsala genotyp indických dětí s PFIC a jejich přirozený průběh.
Vzhledem k tomu, že se jedná o multicentrickou studii, získané výsledky by byly použitelné pro celou zemi.
Pochopení převládajících genotypů v indické populaci a jejich příbuzného fenotypu by pomohlo jak při individuálních rozhodnutích o léčbě těchto pacientů, tak při další tvorbě politiky pro jejich diagnostiku a léčbu.
S příchodem genetické diagnostiky prostřednictvím sekvenačních technik a dostupnost těchto testů nyní každé indické centrum diagnostikuje značný počet těchto případů, které dříve nebyly diagnostikovány.
To změnilo krajinu cholestatického onemocnění jater u dětí, kde jsou PFIC nyní nejrozšířenější dětskou cholestatickým onemocněním.
Evropské studie prokázaly 2 běžné mutace, kdy pacienti velmi dobře reagují na chirurgickou derivaci žluči a mají dobré přežití nativních jater.
Tyto mutace byly v Indii hlášeny jen zřídka.
Výsledky této studie by tak mohly nasměrovat vhodné rozhodování na základě výsledku a pomoci zvolit modalitu léčby pro jednotlivého pacienta – medikamentózní, chirurgickou derivaci žlučových cest nebo transplantaci jater.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Odhadovaný)
200
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Bikrant B Lal, MD, DM
- Telefonní číslo: +919540951063
- E-mail: bikrant18may@gmail.com
Studijní místa
-
-
-
New Delhi, Indie
- Nábor
- Institute of liver and Biliary Sciences
-
Kontakt:
- Bikrant Lal, DM
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Ne starší než 18 let (Dítě, Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Všechny geneticky potvrzené případy progresivní familiární intrahepatální cholestázy (PFIC)
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Geneticky prokázané homozygotní nebo složené heterozygotní mutace ATP8B1/ ABCB11/ ABCB4/ TJP2/ NR1H4/ MYO5B/ USP53/ KIF12 AND
- Klinický a biochemický důkaz chronického cholestatického onemocnění A/NEBO
- Histologické znaky intrahepatální cholestázy se sugestivní imunohistochemií
Kritéria vyloučení:
- Genetická analýza ukazující mutace nesouvisející s intrahepatální cholestázou podle databáze
- Klinické, biochemické a histologické důkazy progresivní familiární intrahepatální cholestázy bez zprávy o genetickém sekvenování
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Pouze případ
- Časové perspektivy: Retrospektivní
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nativní přežití jater (v procentech) nejpozději sledování u různých typů PFIC
Časové okno: Ukončením studia - průměrně 1 rok
|
Podíl pacientů každého podtypu PFIC, kteří přežili s vlastními se svými nativními játry do doby poslední kontroly
|
Ukončením studia - průměrně 1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Popište spektrum genetických mutací u indických dětí s familiární intrahepatální cholestázou
Časové okno: Ukončením studia - průměrně 1 rok
|
Tento cíl by byl hodnocen studiem frekvence každého z těchto podtypů PFIC a popisem různých genotypů pod každým podtypem.
|
Ukončením studia - průměrně 1 rok
|
|
Korelace genotyp-fenotyp u indických dětí s různými typy progresivní familiární intrahepatální cholestázy
Časové okno: Ukončením studia - průměrně 1 rok
|
Dobře definované klinické parametry (žloutenka, pruritus, prezentace, přítomnost cirhózy) a klinické koncové body (úmrtí, transplantace jater, nativní přežití jater) by mohly být použity k popisu korelace genotyp-fenotyp.
Pokusíme se zařadit různé mutace do kategorií na základě typu mutací, abychom lépe posoudili korelaci genotyp-fenotyp.
|
Ukončením studia - průměrně 1 rok
|
|
Analyzujte přirozený průběh po chirurgické biliární derivaci u indických dětí s různými typy progresivní familiární intrahepatální cholestázy
Časové okno: Ukončením studia - průměrně 1 rok
|
Budeme analyzovat odpověď na chirurgickou biliární derivaci u různých typů PFIC s důrazem na identifikaci genotypů, které pravděpodobně získají maximální přínos tímto postupem.
Biochemické parametry pro posouzení/predikci odpovědi by byly hodnoceny regresní analýzou.
|
Ukončením studia - průměrně 1 rok
|
|
Komplikace po transplantaci jater u dětí s různými typy progresivní familiární intrahepatální cholestázy do doby posledního sledování
Časové okno: Ukončením studia - průměrně 1 rok
|
Posouzen by byl podíl dětí jdoucích na transplantaci jater v různých časových bodech.
Genetické, klinické nebo biochemické parametry předpovídající potřebu bezprostřední/budoucí transplantace jater by byly určeny regresní analýzou.
|
Ukončením studia - průměrně 1 rok
|
|
Podíl pacientů přežívajících s nativními játry u méně častých variant progresivní familiární intrahepatální cholestázy
Časové okno: Ukončením studia - průměrně 1 rok
|
Popište prevalenci, přirozený průběh a výsledek neobvyklých variant progresivní familiární intrahepatální cholestázy u indických dětí
|
Ukončením studia - průměrně 1 rok
|
|
Vyvinout a udržovat registr indických pacientů s progresivní familiární intrahepatální cholestázou (indický registr PFIC)
Časové okno: Ukončením studia - průměrně 2 roky
|
Registr (indický registr PFIC) by byl udržován pomocí vhodného softwaru pro správu dat.
|
Ukončením studia - průměrně 2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Bikrant B Lal, MD, DM, Institute of Liver and Biliary Sciences, New Delhi
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- van Wessel DBE, Thompson RJ, Gonzales E, Jankowska I, Sokal E, Grammatikopoulos T, Kadaristiana A, Jacquemin E, Spraul A, Lipinski P, Czubkowski P, Rock N, Shagrani M, Broering D, Algoufi T, Mazhar N, Nicastro E, Kelly DA, Nebbia G, Arnell H, Bjorn Fischler, Hulscher JBF, Serranti D, Arikan C, Polat E, Debray D, Lacaille F, Goncalves C, Hierro L, Munoz Bartolo G, Mozer-Glassberg Y, Azaz A, Brecelj J, Dezsofi A, Calvo PL, Grabhorn E, Sturm E, van der Woerd WJ, Kamath BM, Wang JS, Li L, Durmaz O, Onal Z, Bunt TMG, Hansen BE, Verkade HJ; NAtural course and Prognosis of PFIC and Effect of biliary Diversion (NAPPED) consortium. Genotype correlates with the natural history of severe bile salt export pump deficiency. J Hepatol. 2020 Jul;73(1):84-93. doi: 10.1016/j.jhep.2020.02.007. Epub 2020 Feb 20.
- van Wessel DBE, Thompson RJ, Gonzales E, Jankowska I, Shneider BL, Sokal E, Grammatikopoulos T, Kadaristiana A, Jacquemin E, Spraul A, Lipinski P, Czubkowski P, Rock N, Shagrani M, Broering D, Algoufi T, Mazhar N, Nicastro E, Kelly D, Nebbia G, Arnell H, Fischler B, Hulscher JBF, Serranti D, Arikan C, Debray D, Lacaille F, Goncalves C, Hierro L, Munoz Bartolo G, Mozer-Glassberg Y, Azaz A, Brecelj J, Dezsofi A, Luigi Calvo P, Krebs-Schmitt D, Hartleif S, van der Woerd WL, Wang JS, Li LT, Durmaz O, Kerkar N, Horby Jorgensen M, Fischer R, Jimenez-Rivera C, Alam S, Cananzi M, Laverdure N, Targa Ferreira C, Ordonez F, Wang H, Sency V, Mo Kim K, Chen HL, Carvalho E, Fabre A, Quintero Bernabeu J, Alonso EM, Sokol RJ, Suchy FJ, Loomes KM, McKiernan PJ, Rosenthal P, Turmelle Y, Rao GS, Horslen S, Kamath BM, Rogalidou M, Karnsakul WW, Hansen B, Verkade HJ; Natural Course and Prognosis of PFIC and Effect of Biliary Diversion Consortium. Impact of Genotype, Serum Bile Acids, and Surgical Biliary Diversion on Native Liver Survival in FIC1 Deficiency. Hepatology. 2021 Aug;74(2):892-906. doi: 10.1002/hep.31787. Epub 2021 Jul 13.
- Agarwal S, Lal BB, Rawat D, Rastogi A, Bharathy KG, Alam S. Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis (PFIC) in Indian Children: Clinical Spectrum and Outcome. J Clin Exp Hepatol. 2016 Sep;6(3):203-208. doi: 10.1016/j.jceh.2016.05.003. Epub 2016 May 24.
- Sharma A, Poddar U, Agnihotry S, Phadke SR, Yachha SK, Aggarwal R. Spectrum of genomic variations in Indian patients with progressive familial intrahepatic cholestasis. BMC Gastroenterol. 2018 Jul 4;18(1):107. doi: 10.1186/s12876-018-0835-6.
- Mitra S, Das A, Thapa B, Kumar Vasishta R. Phenotype-Genotype Correlation of North Indian Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis type2 Children Shows p.Val444Ala and p.Asn591Ser Variants and Retained BSEP Expression. Fetal Pediatr Pathol. 2020 Apr;39(2):107-123. doi: 10.1080/15513815.2019.1641860. Epub 2019 Jul 23.
- Alam S, Lal BB. Recent updates on progressive familial intrahepatic cholestasis types 1, 2 and 3: Outcome and therapeutic strategies. World J Hepatol. 2022 Jan 27;14(1):98-118. doi: 10.4254/wjh.v14.i1.98.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
28. ledna 2023
Primární dokončení (Odhadovaný)
31. prosince 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. prosince 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. prosince 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
19. ledna 2023
První zveřejněno (Aktuální)
30. ledna 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
21. března 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
20. března 2024
Naposledy ověřeno
1. března 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- India_PFIC
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
Údaje o jednotlivých pacientech nebudou sdíleny s jinými výzkumníky.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .