Colestasis intrahepática familiar progresiva en niños indios: establecimiento de un registro indio de PFIC
20 de marzo de 2024 actualizado por: Institute of Liver and Biliary Sciences, India
El proyecto fusionará datos de varios grandes centros indios para describir el genotipo, el espectro clínico, el curso natural, la correlación genotipo-fenotipo, el resultado y la respuesta a la terapia médica en niños indios con colestasis intrahepática familiar progresiva (PFIC). Este será el primer registro indio de este tipo de niños con PFIC. Actualmente hay estudios limitados de un solo centro que describen el genotipo, el curso natural y el resultado de los niños indios con PFIC.
Los datos se recopilarán retrospectivamente de los centros participantes en todo el país. Solo se incluirían los casos confirmados genéticamente.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Descripción detallada
Hay una falta de literatura sólida de la India sobre PFIC.
El estudio sería el primero en describir extensamente el genotipo de los niños indios con PFIC y su curso natural.
Al ser un estudio multicéntrico, los resultados generados serían por tanto aplicables a todo el territorio nacional.
Comprender los genotipos prevalentes en la población india y su fenotipo relacionado ayudaría tanto a las decisiones de manejo individuales de estos pacientes como a la formulación de políticas adicionales para su diagnóstico y tratamiento.
Con el advenimiento del diagnóstico genético a través de técnicas de secuenciación y estas pruebas cada vez más asequibles, todos los centros indios ahora están diagnosticando una buena cantidad de estos casos que antes no se diagnosticaban.
Esto ha cambiado el panorama de la enfermedad hepática colestásica en niños donde los PFIC son ahora el trastorno colestásico pediátrico más prevalente.
Los estudios europeos han demostrado 2 mutaciones comunes en las que los pacientes responden muy bien a la derivación biliar quirúrgica y tienen una buena supervivencia del hígado nativo.
Estas mutaciones rara vez se han informado en la India.
Por lo tanto, los resultados de este estudio podrían guiar la toma de decisiones adecuada en función del resultado y ayudar a elegir la modalidad de tratamiento para el paciente individual: derivación biliar médica, quirúrgica o trasplante de hígado.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Estimado)
200
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Bikrant B Lal, MD, DM
- Número de teléfono: +919540951063
- Correo electrónico: bikrant18may@gmail.com
Ubicaciones de estudio
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-
New Delhi, India
- Reclutamiento
- Institute of liver and Biliary Sciences
-
Contacto:
- Bikrant Lal, DM
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
No mayor que 18 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Todos los casos confirmados genéticamente de colestasis intrahepática familiar progresiva (PFIC)
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mutaciones homocigotas o heterocigotas compuestas genéticamente probadas de ATP8B1/ ABCB11/ ABCB4/ TJP2/ NR1H4/ MYO5B/ USP53/ KIF12 Y
- Evidencia clínica y bioquímica de enfermedad colestásica crónica Y/O
- Características histológicas de la colestasis intrahepática con inmunohistoquímica sugestiva
Criterio de exclusión:
- Análisis genético que muestra mutaciones no relacionadas con la colestasis intrahepática según base de datos
- Evidencia clínica, bioquímica e histológica de colestasis intrahepática familiar progresiva sin reporte de secuenciación genética
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Solo caso
- Perspectivas temporales: Retrospectivo
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia del hígado nativo (en porcentaje) en el último seguimiento en diferentes tipos de PFIC
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio - promedio de 1 año
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La proporción de pacientes de cada subtipo de PFIC que han sobrevivido con su propio hígado nativo hasta el momento del último seguimiento
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Hasta la finalización del estudio - promedio de 1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Describir el espectro de mutaciones genéticas en niños indios con colestasis intrahepática familiar
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio - promedio de 1 año
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Este objetivo se evaluaría estudiando la frecuencia de cada uno de estos subtipos de PFIC y describiendo los diversos genotipos de cada subtipo.
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Hasta la finalización del estudio - promedio de 1 año
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Correlación genotipo-fenotipo en niños indios con varios tipos de colestasis intrahepática familiar progresiva
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio - promedio de 1 año
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Se usarían parámetros clínicos bien definidos (ictericia, prurito, presentación, presencia de cirrosis) y puntos finales clínicos (muerte, trasplante de hígado, supervivencia del hígado nativo) para describir la correlación genotipo-fenotipo.
Intentaremos agrupar varias mutaciones en categorías según el tipo de mutaciones para evaluar mejor la correlación genotipo-fenotipo.
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Hasta la finalización del estudio - promedio de 1 año
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Analizar el curso natural después de la derivación biliar quirúrgica en niños indios con varios tipos de colestasis intrahepática familiar progresiva
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio - promedio de 1 año
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Analizaremos la respuesta a la derivación biliar quirúrgica en varios tipos de PFIC con énfasis en identificar los genotipos que probablemente obtengan el máximo beneficio a través de este procedimiento.
Los parámetros bioquímicos para evaluar/predecir la respuesta se evaluarían mediante análisis de regresión.
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Hasta la finalización del estudio - promedio de 1 año
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Complicaciones posteriores al trasplante hepático en niños con varios tipos de colestasis intrahepática familiar progresiva hasta el momento del último seguimiento
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio - promedio de 1 año
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Se evaluaría la proporción de niños que se sometieron a un trasplante de hígado en varios momentos.
Los parámetros genéticos, clínicos o bioquímicos que predicen la necesidad de un trasplante de hígado inminente o futuro se determinarían mediante un análisis de regresión.
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Hasta la finalización del estudio - promedio de 1 año
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Proporción de pacientes que sobreviven con hígado nativo en variantes poco frecuentes de colestasis intrahepática familiar progresiva
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio - promedio de 1 año
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Describir la prevalencia, el curso natural y el resultado de variantes poco frecuentes de colestasis intrahepática familiar progresiva en niños indios
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Hasta la finalización del estudio - promedio de 1 año
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Desarrollar y mantener un registro de pacientes indios con colestasis intrahepática familiar progresiva (registro indio PFIC)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio - promedio de 2 años
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Se mantendría un registro (registro de PFIC de la India) con el uso de un software de gestión de datos adecuado.
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Hasta la finalización del estudio - promedio de 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Bikrant B Lal, MD, DM, Institute of Liver and Biliary Sciences, New Delhi
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- van Wessel DBE, Thompson RJ, Gonzales E, Jankowska I, Sokal E, Grammatikopoulos T, Kadaristiana A, Jacquemin E, Spraul A, Lipinski P, Czubkowski P, Rock N, Shagrani M, Broering D, Algoufi T, Mazhar N, Nicastro E, Kelly DA, Nebbia G, Arnell H, Bjorn Fischler, Hulscher JBF, Serranti D, Arikan C, Polat E, Debray D, Lacaille F, Goncalves C, Hierro L, Munoz Bartolo G, Mozer-Glassberg Y, Azaz A, Brecelj J, Dezsofi A, Calvo PL, Grabhorn E, Sturm E, van der Woerd WJ, Kamath BM, Wang JS, Li L, Durmaz O, Onal Z, Bunt TMG, Hansen BE, Verkade HJ; NAtural course and Prognosis of PFIC and Effect of biliary Diversion (NAPPED) consortium. Genotype correlates with the natural history of severe bile salt export pump deficiency. J Hepatol. 2020 Jul;73(1):84-93. doi: 10.1016/j.jhep.2020.02.007. Epub 2020 Feb 20.
- van Wessel DBE, Thompson RJ, Gonzales E, Jankowska I, Shneider BL, Sokal E, Grammatikopoulos T, Kadaristiana A, Jacquemin E, Spraul A, Lipinski P, Czubkowski P, Rock N, Shagrani M, Broering D, Algoufi T, Mazhar N, Nicastro E, Kelly D, Nebbia G, Arnell H, Fischler B, Hulscher JBF, Serranti D, Arikan C, Debray D, Lacaille F, Goncalves C, Hierro L, Munoz Bartolo G, Mozer-Glassberg Y, Azaz A, Brecelj J, Dezsofi A, Luigi Calvo P, Krebs-Schmitt D, Hartleif S, van der Woerd WL, Wang JS, Li LT, Durmaz O, Kerkar N, Horby Jorgensen M, Fischer R, Jimenez-Rivera C, Alam S, Cananzi M, Laverdure N, Targa Ferreira C, Ordonez F, Wang H, Sency V, Mo Kim K, Chen HL, Carvalho E, Fabre A, Quintero Bernabeu J, Alonso EM, Sokol RJ, Suchy FJ, Loomes KM, McKiernan PJ, Rosenthal P, Turmelle Y, Rao GS, Horslen S, Kamath BM, Rogalidou M, Karnsakul WW, Hansen B, Verkade HJ; Natural Course and Prognosis of PFIC and Effect of Biliary Diversion Consortium. Impact of Genotype, Serum Bile Acids, and Surgical Biliary Diversion on Native Liver Survival in FIC1 Deficiency. Hepatology. 2021 Aug;74(2):892-906. doi: 10.1002/hep.31787. Epub 2021 Jul 13.
- Agarwal S, Lal BB, Rawat D, Rastogi A, Bharathy KG, Alam S. Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis (PFIC) in Indian Children: Clinical Spectrum and Outcome. J Clin Exp Hepatol. 2016 Sep;6(3):203-208. doi: 10.1016/j.jceh.2016.05.003. Epub 2016 May 24.
- Sharma A, Poddar U, Agnihotry S, Phadke SR, Yachha SK, Aggarwal R. Spectrum of genomic variations in Indian patients with progressive familial intrahepatic cholestasis. BMC Gastroenterol. 2018 Jul 4;18(1):107. doi: 10.1186/s12876-018-0835-6.
- Mitra S, Das A, Thapa B, Kumar Vasishta R. Phenotype-Genotype Correlation of North Indian Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis type2 Children Shows p.Val444Ala and p.Asn591Ser Variants and Retained BSEP Expression. Fetal Pediatr Pathol. 2020 Apr;39(2):107-123. doi: 10.1080/15513815.2019.1641860. Epub 2019 Jul 23.
- Alam S, Lal BB. Recent updates on progressive familial intrahepatic cholestasis types 1, 2 and 3: Outcome and therapeutic strategies. World J Hepatol. 2022 Jan 27;14(1):98-118. doi: 10.4254/wjh.v14.i1.98.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
28 de enero de 2023
Finalización primaria (Estimado)
31 de diciembre de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
31 de diciembre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de diciembre de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de enero de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
30 de enero de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
21 de marzo de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de marzo de 2024
Última verificación
1 de marzo de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- India_PFIC
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
Los datos de pacientes individuales no se compartirán con otros investigadores.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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