Colestase Intra-hepática Familiar Progressiva em Crianças Indianas - Estabelecendo um Registro PFIC Indiano
20 de março de 2024 atualizado por: Institute of Liver and Biliary Sciences, India
O projeto reunirá dados de vários grandes centros indianos para descrever o genótipo, o espectro clínico, o curso natural, a correlação genótipo-fenótipo, o resultado e a resposta à terapia médica em crianças indianas com colestase intra-hepática familiar progressiva (PFIC). Este será o primeiro registro indiano de crianças com PFIC. Atualmente, existem estudos limitados em um único centro descrevendo o genótipo, o curso natural e o resultado de crianças indianas com PFIC.
Os dados serão coletados retrospectivamente dos centros participantes em todo o país. Apenas casos geneticamente confirmados seriam incluídos.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Descrição detalhada
Há uma falta de literatura robusta da Índia sobre PFIC.
O estudo seria o primeiro a descrever extensivamente o genótipo de crianças indianas com PFIC e seu curso natural.
Sendo um estudo multicêntrico, os resultados gerados seriam, portanto, aplicáveis a todo o país.
Compreender os genótipos prevalentes na população indiana e seu fenótipo relacionado ajudaria tanto nas decisões individuais de manejo desses pacientes quanto na formulação de políticas adicionais para seu diagnóstico e tratamento.
Com o advento do diagnóstico genético por meio de técnicas de sequenciamento e esses testes se tornando mais acessíveis, todos os centros indianos agora estão diagnosticando um bom número desses casos que antes não eram diagnosticados.
Isso mudou o cenário da doença hepática colestática em crianças, onde os PFICs são agora o distúrbio colestático pediátrico mais prevalente.
Estudos europeus demonstraram 2 mutações comuns em que os pacientes respondem muito bem à derivação biliar cirúrgica e apresentam boa sobrevida do fígado nativo.
Essas mutações raramente foram relatadas na Índia.
Os resultados deste estudo podem, portanto, orientar a tomada de decisão adequada com base no resultado e ajudar a escolher a modalidade de tratamento para o paciente individual - médico, derivação biliar cirúrgica ou transplante de fígado.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Estimado)
200
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Bikrant B Lal, MD, DM
- Número de telefone: +919540951063
- E-mail: bikrant18may@gmail.com
Locais de estudo
-
-
-
New Delhi, Índia
- Recrutamento
- Institute of liver and Biliary Sciences
-
Contato:
- Bikrant Lal, DM
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Não mais velho que 18 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Todos os casos geneticamente confirmados de colestase intra-hepática familiar progressiva (PFIC)
Descrição
Critério de inclusão:
- Mutações homozigóticas ou heterozigóticas compostas geneticamente comprovadas de ATP8B1/ ABCB11/ ABCB4/ TJP2/ NR1H4/ MYO5B/ USP53/ KIF12 AND
- Evidência clínica e bioquímica de doença colestática crônica E/OU
- Características histológicas da colestase intra-hepática com imuno-histoquímica sugestiva
Critério de exclusão:
- Análise genética mostrando mutações não relacionadas à colestase intra-hepática de acordo com o banco de dados
- Evidência clínica, bioquímica e histológica de colestase intra-hepática familiar progressiva sem relatório de sequenciamento genético
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Caso-somente
- Perspectivas de Tempo: Retrospectivo
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevida do fígado nativo (em porcentagem) no último acompanhamento em diferentes tipos de PFIC
Prazo: Através da conclusão do estudo - média de 1 ano
|
A proporção de pacientes de cada subtipo de PFIC que sobreviveram com seu próprio fígado nativo até o último acompanhamento
|
Através da conclusão do estudo - média de 1 ano
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Descrever o espectro de mutações genéticas em crianças indianas com colestase intra-hepática familiar
Prazo: Através da conclusão do estudo - média de 1 ano
|
Esse objetivo seria avaliado estudando a frequência de cada um desses subtipos de PFIC e descrevendo os vários genótipos em cada subtipo.
|
Através da conclusão do estudo - média de 1 ano
|
|
Correlação genótipo-fenótipo em crianças indianas com vários tipos de colestase intra-hepática familiar progressiva
Prazo: Através da conclusão do estudo - média de 1 ano
|
Parâmetros clínicos bem definidos (icterícia, prurido, apresentação, presença de cirrose) e desfechos clínicos (óbito, transplante de fígado, sobrevida do fígado nativo) seriam usados para descrever a correlação genótipo-fenótipo.
Tentaremos agrupar várias mutações em categorias com base no tipo de mutação para melhor avaliar a correlação genótipo-fenótipo.
|
Através da conclusão do estudo - média de 1 ano
|
|
Analisar o curso natural após a derivação biliar cirúrgica em crianças indianas com vários tipos de colestase intra-hepática familiar progressiva
Prazo: Através da conclusão do estudo - média de 1 ano
|
Analisaremos a resposta à derivação biliar cirúrgica em vários tipos de PFIC com ênfase na identificação dos genótipos com probabilidade de obter o máximo benefício por meio desse procedimento.
Parâmetros bioquímicos para avaliar/predizer a resposta seriam avaliados por análise de regressão.
|
Através da conclusão do estudo - média de 1 ano
|
|
Complicações após transplante hepático em crianças com vários tipos de colestase intra-hepática familiar progressiva até o último seguimento
Prazo: Através da conclusão do estudo - média de 1 ano
|
A proporção de crianças que vão para transplante de fígado em vários momentos seria avaliada.
Parâmetros genéticos, clínicos ou bioquímicos que prevêem a necessidade de transplante de fígado iminente/futuro seriam determinados por análise de regressão.
|
Através da conclusão do estudo - média de 1 ano
|
|
Proporção de pacientes sobreviventes com fígado nativo em variantes incomuns de colestase intra-hepática familiar progressiva
Prazo: Através da conclusão do estudo - média de 1 ano
|
Descrever a prevalência, curso natural e resultado de variantes incomuns de colestase intra-hepática familiar progressiva em crianças indianas
|
Através da conclusão do estudo - média de 1 ano
|
|
Desenvolver e manter um registro de pacientes indianos com colestase intra-hepática familiar progressiva (registro PFIC indiano)
Prazo: Através da conclusão do estudo - média de 2 anos
|
Um registro (registro PFIC indiano) seria mantido com o uso de software de gerenciamento de dados apropriado.
|
Através da conclusão do estudo - média de 2 anos
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Bikrant B Lal, MD, DM, Institute of Liver and Biliary Sciences, New Delhi
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- van Wessel DBE, Thompson RJ, Gonzales E, Jankowska I, Sokal E, Grammatikopoulos T, Kadaristiana A, Jacquemin E, Spraul A, Lipinski P, Czubkowski P, Rock N, Shagrani M, Broering D, Algoufi T, Mazhar N, Nicastro E, Kelly DA, Nebbia G, Arnell H, Bjorn Fischler, Hulscher JBF, Serranti D, Arikan C, Polat E, Debray D, Lacaille F, Goncalves C, Hierro L, Munoz Bartolo G, Mozer-Glassberg Y, Azaz A, Brecelj J, Dezsofi A, Calvo PL, Grabhorn E, Sturm E, van der Woerd WJ, Kamath BM, Wang JS, Li L, Durmaz O, Onal Z, Bunt TMG, Hansen BE, Verkade HJ; NAtural course and Prognosis of PFIC and Effect of biliary Diversion (NAPPED) consortium. Genotype correlates with the natural history of severe bile salt export pump deficiency. J Hepatol. 2020 Jul;73(1):84-93. doi: 10.1016/j.jhep.2020.02.007. Epub 2020 Feb 20.
- van Wessel DBE, Thompson RJ, Gonzales E, Jankowska I, Shneider BL, Sokal E, Grammatikopoulos T, Kadaristiana A, Jacquemin E, Spraul A, Lipinski P, Czubkowski P, Rock N, Shagrani M, Broering D, Algoufi T, Mazhar N, Nicastro E, Kelly D, Nebbia G, Arnell H, Fischler B, Hulscher JBF, Serranti D, Arikan C, Debray D, Lacaille F, Goncalves C, Hierro L, Munoz Bartolo G, Mozer-Glassberg Y, Azaz A, Brecelj J, Dezsofi A, Luigi Calvo P, Krebs-Schmitt D, Hartleif S, van der Woerd WL, Wang JS, Li LT, Durmaz O, Kerkar N, Horby Jorgensen M, Fischer R, Jimenez-Rivera C, Alam S, Cananzi M, Laverdure N, Targa Ferreira C, Ordonez F, Wang H, Sency V, Mo Kim K, Chen HL, Carvalho E, Fabre A, Quintero Bernabeu J, Alonso EM, Sokol RJ, Suchy FJ, Loomes KM, McKiernan PJ, Rosenthal P, Turmelle Y, Rao GS, Horslen S, Kamath BM, Rogalidou M, Karnsakul WW, Hansen B, Verkade HJ; Natural Course and Prognosis of PFIC and Effect of Biliary Diversion Consortium. Impact of Genotype, Serum Bile Acids, and Surgical Biliary Diversion on Native Liver Survival in FIC1 Deficiency. Hepatology. 2021 Aug;74(2):892-906. doi: 10.1002/hep.31787. Epub 2021 Jul 13.
- Agarwal S, Lal BB, Rawat D, Rastogi A, Bharathy KG, Alam S. Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis (PFIC) in Indian Children: Clinical Spectrum and Outcome. J Clin Exp Hepatol. 2016 Sep;6(3):203-208. doi: 10.1016/j.jceh.2016.05.003. Epub 2016 May 24.
- Sharma A, Poddar U, Agnihotry S, Phadke SR, Yachha SK, Aggarwal R. Spectrum of genomic variations in Indian patients with progressive familial intrahepatic cholestasis. BMC Gastroenterol. 2018 Jul 4;18(1):107. doi: 10.1186/s12876-018-0835-6.
- Mitra S, Das A, Thapa B, Kumar Vasishta R. Phenotype-Genotype Correlation of North Indian Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis type2 Children Shows p.Val444Ala and p.Asn591Ser Variants and Retained BSEP Expression. Fetal Pediatr Pathol. 2020 Apr;39(2):107-123. doi: 10.1080/15513815.2019.1641860. Epub 2019 Jul 23.
- Alam S, Lal BB. Recent updates on progressive familial intrahepatic cholestasis types 1, 2 and 3: Outcome and therapeutic strategies. World J Hepatol. 2022 Jan 27;14(1):98-118. doi: 10.4254/wjh.v14.i1.98.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
28 de janeiro de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
31 de dezembro de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de dezembro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de dezembro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de janeiro de 2023
Primeira postagem (Real)
30 de janeiro de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
21 de março de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de março de 2024
Última verificação
1 de março de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- India_PFIC
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
Os dados individuais dos pacientes não seriam compartilhados com outros pesquisadores.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .