Progressiv familjär intrahepatisk kolestas hos indiska barn - Etablering av ett indiskt PFIC-register
20 mars 2024 uppdaterad av: Institute of Liver and Biliary Sciences, India
Projektet kommer att sammanföra data från flera stora indiska centra för att beskriva genotyp, kliniskt spektrum, naturligt förlopp, genotyp-fenotypkorrelation, resultat och svar på medicinsk terapi hos indiska barn med progressiv familjär intrahepatisk kolestas (PFIC). Detta kommer att vara det första indiska registret över barn med PFIC. Det finns för närvarande begränsade encenterstudier som beskriver genotyp, naturligt förlopp och resultat för indiska barn med PFIC.
Data kommer att samlas in i efterhand från de deltagande centra över hela landet. Endast genetiskt bekräftade fall skulle inkluderas.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Det finns en brist på robust litteratur från Indien om PFIC.
Studien skulle vara den första som utförligt beskriver genotypen av indiska barn med PFIC och deras naturliga förlopp.
Eftersom det är en multicentrisk studie skulle de genererade resultaten därför kunna tillämpas på hela landet.
Att förstå de vanliga genotyperna i den indiska befolkningen och deras relaterade fenotyp skulle hjälpa både de individuella hanteringsbesluten för dessa patienter och ytterligare beslutsfattande för deras diagnos och behandling.
Med tillkomsten av genetisk diagnostik genom sekvenseringstekniker och dessa tester blir mer överkomliga, diagnostiserar nu varje indiskt center ett ganska stort antal av dessa fall som tidigare var odiagnostiserade.
Detta har förändrat landskapet för kolestatisk leversjukdom hos barn där PFICs nu är den vanligaste pediatriska kolestatiska sjukdomen.
Europeiska studier har visat 2 vanliga mutationer där patienter svarar mycket bra på kirurgisk gallvägsavledning och har god infödd leveröverlevnad.
Dessa mutationer har sällan rapporterats i Indien.
Resultat från denna studie skulle således kunna vägleda lämpligt beslutsfattande baserat på resultat och hjälpa till att välja behandlingsform för den enskilda patienten - medicinsk, kirurgisk gallvägsavledning eller levertransplantation.
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Beräknad)
200
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Bikrant B Lal, MD, DM
- Telefonnummer: +919540951063
- E-post: bikrant18may@gmail.com
Studieorter
-
-
-
New Delhi, Indien
- Rekrytering
- Institute of liver and Biliary Sciences
-
Kontakt:
- Bikrant Lal, DM
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Inte äldre än 18 år (Barn, Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Testmetod
Icke-sannolikhetsprov
Studera befolkning
Alla genetiskt bekräftade fall av progressiv familjär intrahepatisk kolestas (PFIC)
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Genetiskt bevisade homozygota eller sammansatta heterozygota mutationer av ATP8B1/ABCB11/ABCB4/TJP2/NR1H4/MYO5B/USP53/KIF12 OCH
- Kliniska och biokemiska bevis för kronisk kolestatisk sjukdom OCH/ELLER
- Histologiska egenskaper hos intrahepatisk kolestas med suggestiv immunhistokemi
Exklusions kriterier:
- Genetisk analys som visar mutationer som inte är relaterade till intrahepatisk kolestas enligt databas
- Kliniska, biokemiska och histologiska bevis på progressiv familjär intrahepatisk kolestas utan en genetisk sekvenseringsrapport
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Endast fall
- Tidsperspektiv: Retrospektiv
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Infödd leveröverlevnad (i procent) senast uppföljning i olika typer av PFIC
Tidsram: Genom avslutad studie - snitt 1 år
|
Andelen patienter av varje subtyp av PFIC som har överlevt med sina egna med sin ursprungliga lever till tidpunkten för den senaste uppföljningen
|
Genom avslutad studie - snitt 1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Beskriv spektrat av genetiska mutationer hos indiska barn med familjär intrahepatisk kolestas
Tidsram: Genom avslutad studie - snitt 1 år
|
Detta mål skulle bedömas genom att studera frekvensen av var och en av dessa subtyper av PFIC och beskriva de olika genotyperna under varje subtyp.
|
Genom avslutad studie - snitt 1 år
|
|
Genotyp-fenotyp korrelation hos indiska barn med olika typer av progressiv familjär intrahepatisk kolestas
Tidsram: Genom avslutad studie - snitt 1 år
|
Väldefinierade kliniska parametrar (gulsot, klåda, presentation, förekomst av cirros) och kliniska slutpunkter (död, levertransplantation, naturlig leveröverlevnad) skulle användas för att beskriva genotyp-fenotypkorrelationen.
Vi kommer att försöka klubba olika mutationer i kategorier baserat på typen av mutationer för att bättre bedöma genotyp-fenotyp-korrelationen.
|
Genom avslutad studie - snitt 1 år
|
|
Analysera det naturliga förloppet efter kirurgisk biliär avledning hos indiska barn med olika typer av progressiv familjär intrahepatisk kolestas
Tidsram: Genom avslutad studie - snitt 1 år
|
Vi kommer att analysera svaret på kirurgisk gallavledning i olika typer av PFIC med tonvikt på att identifiera de genotyper som sannolikt kommer att få maximal nytta genom denna procedur.
Biokemiska parametrar för att bedöma/förutsäga svaret skulle utvärderas genom regressionsanalys.
|
Genom avslutad studie - snitt 1 år
|
|
Komplikationer efter levertransplantation hos barn med olika typer av progressiv familjär intrahepatisk kolestas fram till tidpunkten för senaste uppföljning
Tidsram: Genom avslutad studie - snitt 1 år
|
Andelen barn som går för levertransplantation vid olika tidpunkter skulle bedömas.
Genetiska, kliniska eller biokemiska parametrar som förutsäger behov av förestående/framtida levertransplantation skulle bestämmas genom regressionsanalys.
|
Genom avslutad studie - snitt 1 år
|
|
Andel patienter som överlever med ursprunglig lever i ovanliga varianter av progressiv familjär intrahepatisk kolestas
Tidsram: Genom avslutad studie - snitt 1 år
|
Beskriv prevalensen, det naturliga förloppet och resultatet av ovanliga varianter av progressiv familjär intrahepatisk kolestas hos indiska barn
|
Genom avslutad studie - snitt 1 år
|
|
Utveckla och underhålla ett register över indiska patienter med progressiv familjär intrahepatisk kolestas (indiskt PFIC-register)
Tidsram: Genom avslutad studie - snitt 2 år
|
Ett register (indiskt PFIC-register) skulle upprätthållas med användning av lämplig programvara för datahantering.
|
Genom avslutad studie - snitt 2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Bikrant B Lal, MD, DM, Institute of Liver and Biliary Sciences, New Delhi
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- van Wessel DBE, Thompson RJ, Gonzales E, Jankowska I, Sokal E, Grammatikopoulos T, Kadaristiana A, Jacquemin E, Spraul A, Lipinski P, Czubkowski P, Rock N, Shagrani M, Broering D, Algoufi T, Mazhar N, Nicastro E, Kelly DA, Nebbia G, Arnell H, Bjorn Fischler, Hulscher JBF, Serranti D, Arikan C, Polat E, Debray D, Lacaille F, Goncalves C, Hierro L, Munoz Bartolo G, Mozer-Glassberg Y, Azaz A, Brecelj J, Dezsofi A, Calvo PL, Grabhorn E, Sturm E, van der Woerd WJ, Kamath BM, Wang JS, Li L, Durmaz O, Onal Z, Bunt TMG, Hansen BE, Verkade HJ; NAtural course and Prognosis of PFIC and Effect of biliary Diversion (NAPPED) consortium. Genotype correlates with the natural history of severe bile salt export pump deficiency. J Hepatol. 2020 Jul;73(1):84-93. doi: 10.1016/j.jhep.2020.02.007. Epub 2020 Feb 20.
- van Wessel DBE, Thompson RJ, Gonzales E, Jankowska I, Shneider BL, Sokal E, Grammatikopoulos T, Kadaristiana A, Jacquemin E, Spraul A, Lipinski P, Czubkowski P, Rock N, Shagrani M, Broering D, Algoufi T, Mazhar N, Nicastro E, Kelly D, Nebbia G, Arnell H, Fischler B, Hulscher JBF, Serranti D, Arikan C, Debray D, Lacaille F, Goncalves C, Hierro L, Munoz Bartolo G, Mozer-Glassberg Y, Azaz A, Brecelj J, Dezsofi A, Luigi Calvo P, Krebs-Schmitt D, Hartleif S, van der Woerd WL, Wang JS, Li LT, Durmaz O, Kerkar N, Horby Jorgensen M, Fischer R, Jimenez-Rivera C, Alam S, Cananzi M, Laverdure N, Targa Ferreira C, Ordonez F, Wang H, Sency V, Mo Kim K, Chen HL, Carvalho E, Fabre A, Quintero Bernabeu J, Alonso EM, Sokol RJ, Suchy FJ, Loomes KM, McKiernan PJ, Rosenthal P, Turmelle Y, Rao GS, Horslen S, Kamath BM, Rogalidou M, Karnsakul WW, Hansen B, Verkade HJ; Natural Course and Prognosis of PFIC and Effect of Biliary Diversion Consortium. Impact of Genotype, Serum Bile Acids, and Surgical Biliary Diversion on Native Liver Survival in FIC1 Deficiency. Hepatology. 2021 Aug;74(2):892-906. doi: 10.1002/hep.31787. Epub 2021 Jul 13.
- Agarwal S, Lal BB, Rawat D, Rastogi A, Bharathy KG, Alam S. Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis (PFIC) in Indian Children: Clinical Spectrum and Outcome. J Clin Exp Hepatol. 2016 Sep;6(3):203-208. doi: 10.1016/j.jceh.2016.05.003. Epub 2016 May 24.
- Sharma A, Poddar U, Agnihotry S, Phadke SR, Yachha SK, Aggarwal R. Spectrum of genomic variations in Indian patients with progressive familial intrahepatic cholestasis. BMC Gastroenterol. 2018 Jul 4;18(1):107. doi: 10.1186/s12876-018-0835-6.
- Mitra S, Das A, Thapa B, Kumar Vasishta R. Phenotype-Genotype Correlation of North Indian Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis type2 Children Shows p.Val444Ala and p.Asn591Ser Variants and Retained BSEP Expression. Fetal Pediatr Pathol. 2020 Apr;39(2):107-123. doi: 10.1080/15513815.2019.1641860. Epub 2019 Jul 23.
- Alam S, Lal BB. Recent updates on progressive familial intrahepatic cholestasis types 1, 2 and 3: Outcome and therapeutic strategies. World J Hepatol. 2022 Jan 27;14(1):98-118. doi: 10.4254/wjh.v14.i1.98.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
28 januari 2023
Primärt slutförande (Beräknad)
31 december 2025
Avslutad studie (Beräknad)
31 december 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
21 december 2022
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
19 januari 2023
Första postat (Faktisk)
30 januari 2023
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
21 mars 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
20 mars 2024
Senast verifierad
1 mars 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- India_PFIC
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
IPD-planbeskrivning
Enskild patientdata skulle inte delas med andra forskare.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .